北京注射用IstaroximeI期临床试验-注射用Istaroxime中国人的安全耐受性和药代动力学研究

登记号	CTR20150354	试验状态	已完成
申请人联系人	江苏	首次公示信息日期	2015-05-25
申请人名称	CVie Therapeutics Company Limited/ Sigma-tau Industrie Farmaceutiche Riunite SPA/ 兆科药业（合肥）有限公司

登记号	CTR20150354
相关登记号	暂无
药物名称	注射用Istaroxime
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性失代偿性心力衰竭
试验专业题目	注射用Istaroxime在中国健康人群中单剂量输注给药24小时后的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验通俗题目	注射用Istaroxime中国人的安全耐受性和药代动力学研究
试验方案编号	SN-YQ-2015006(第1.1版）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	江苏	联系人座机	13901063831	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiangsu@leespharm.com	联系人邮政地址	安徽省合肥市高新技术产业开发区天智路30号	联系人邮编	230088

评估将注射用Istaroxime（0.25、0.5和1.0μg/kg/min剂量）用于中国健康人群，单次静脉持续输注24小时后的安全性、耐受性和药代动力学研究。为后续研究提供理论依据。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在18至45岁之间（包含18和45岁）； 2 受试者必须为男性或非妊娠、非哺乳期的女性； 3 受试者必须为中国健康公民； 4 受试者的体重指数（BMI）必须在19至24 kg/m2之间（包含两端），并且受试者体重最少为50千克，最大为100千克； 5 研究前临床实验室评估[包括但不限于血红蛋白，白细胞计数，分类计数，肌酐，碱性磷酸酶（ALP），天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT），总胆红素和尿分析结果]都正常，或如果不正常但认为无临床意义； 6 筛查时生命体征要求：SBP100-139mmHg，DBP 50-89 mmHg，脉搏45-90次/分钟。动态心电图正常或异常无临床意义； 7 研究前体格检查和ECG都正常，或未表现出任何有临床意义的异常； 8 育龄期妇女在试验期间必须愿意使用医学上可接受的避孕方法。可接受的避孕方法包括手术绝育（输卵管结扎/子宫切除术），激素避孕和双重屏障法。双重屏障避孕法是指受试者每次性交时同时采用两种屏障法。公认的屏障法包括子宫帽、女用避孕套、宫颈帽、男用避孕套和子宫内避孕器（如子宫帽和宫颈帽，其必须与杀精胶/膏合用）。如果使用激素避孕，另外必须至少使用一种屏障法。配偶输精管切除术，安全期避孕和杀精胶/膏都不是可取的避孕法。绝经后女性在开始筛查时须经经卵泡刺激激素（FSH）试验证实； 9 能够与研究者进行良好沟通，理解并服从研究的要求，在进行任何与研究相关的操作之前理解并自愿签署知情同意书； 10 受试者愿意并能够在各个研究期的整段时间内待在研究单位。
排除标准	1 研究者认为具有临床上有意义的肝、肾、内分泌、心血管、神经、精神、胃肠道、肺、肿瘤、免疫、皮肤、血液或代谢紊乱或疾病或任何其他疾病或具有这些疾病的病史，都将危害受试者的安全或影响研究结果的效度； 2 存在胰腺炎、肠梗阻、青光眼、前列腺肥大、肾上腺疾病、甲状腺功能亢进症或胆囊疾病，或具有这些疾病的病史。具有胆囊切除术治疗胆囊疾病病史的受试者将不被排除； 3 在筛查访视前4周内患有临床上有意义的疾病； 4 存在已知会干扰Istaroxime的吸收、分布、代谢或排泄的任何有意义的疾病或情况，或具有这些疾病的病史； 5 筛查访视时体格检查、医疗史、ECG、生命体征或临床实验室结果方面具有临床上有意义的异常结果； 6 已知对Istaroxime、乳糖或任何相近的或相似的物质不耐受或过敏； 7 筛查访视前的4周内已经开始了显著不正常的饮食； 8 在筛查访视以前的6个月内献血超过400 mL； 9 在本研究的筛查访视前3个月内参与了其他的药物试验； 10 除偶尔服用扑热息痛外，服用了任何OTC药物包括维生素补充剂和草药（停用这些药物与给药期的第-1天必须相隔至少有14天）； 11 有规律使用任何处方药（除激素类避孕药或激素替代治疗）（停用这些药物与给药期的第-1天必须相隔至少为7天）； 12 自使用试验药品之前48小时起，饮用含咖啡因/黄嘌呤或罂粟子的饮料或食用含这些物质的食物，或自给药期的第-1天前14天起，饮用含柚、葡萄柚、柚子汁、桔、柑橘属水果果酱、橘柚、塞维利亚柑橘、中国茶和酸果蔓汁的饮料或服用含这些物质的食物； 13 在给药期的第-1天之前30天内已经以细胞色素P450 3A4或细胞色素P450 2C8抑制剂或诱导剂（如巴比妥类、卡马西平、红霉素、苯妥英、噻唑啉二酮类、利福平等）治疗； 14 哺乳期或妊娠试验结果阳性的女性； 15 给药期的第-1天之前30天内出现任何舌穿孔或唇穿孔； 16 给药期第-1天之前60天内吸烟或使用烟制品； 17 具有任何物质滥用或依赖史（包括酒精、阿片或静脉内药物滥用）； 18 在筛查时或第-1天，酒呼试验阳性，或在第-1天之前的1周内饮用过酒精； 19 筛查/进入试验时滥用药物的筛查结果阳性[阿片类、羟可酮、甲基苯丙胺、苯丙胺、大麻酚类、可卡因、巴比妥类、苯二氮卓类、美沙酮、丁丙诺啡和苯环利定]； 20 有心脏病史者； 21 试验后近3个月计划或配偶计划生育者； 22 在过去的30天内参加了其他干预性研究者； 23 有支气管哮喘或血卟啉症的病史者； 24 HbsAg、抗HCV、抗HIV、梅毒抗体阳性者； 25 动态心电图异常有临床意义者； 26 以研究者的观点，不适于作为该研究的候选人的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Istaroxime 用法用量:冻干粉针剂；规格：10mg/支；空腹静脉滴注给药，连续滴注24小时，3周期受试者的给药剂量分别为0.25、0.5和1.0μg/kg/min，3周期受试者使用生理盐水分别分别溶解1、2、4个安瓿瓶粉针剂配置成50ml的6小时用药溶液，根据患者的体重调节滴速，每隔6小时重新配制一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Istaroxime安慰剂 用法用量:冻干粉针剂；规格：/；空腹静脉滴注给药，连续滴注24小时，只药物剂量0.5和1.0μg/kg/min的2个周期受试者使用，2个周期受试者使用生理盐水分别分别溶解2、4个安瓿瓶粉针剂配置成50ml的6小时用药溶液，根据患者的体重调节滴速，每隔6小时重新配制一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价：生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图检查、心肌肌钙蛋白I检查、B型钠酸肽、超声心动图检查、动态心电图检查、不良事件。 整个研究周期 安全性指标 2 根据试验中测得的各受试者的Istaroxime血药浓度-时间数据绘制各受试者的药-时曲线及平均药-时曲线，采用非房室模型进行药代动力学参数的估算分析，反映药物在人体的药代动力学特征药代动力学参数。 三周期单次给药结束，并完成样品检测报告后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	董瑞华	学位	暂无	职称	副主任药师
	电话	010-66947481	Email	dal2000@aliyun.com	邮政地址	010-66947481
	邮编	100071	单位名称	军事医学科学院附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	军事医学科学院附属医院	董瑞华、曲恒燕	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-03-30
2	军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-04-17

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-05-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-02-27；