北京西达本胺片III期临床试验-西达本胺乳腺癌III期临床试验

登记号	CTR20150456	试验状态	已完成
申请人联系人	王欣昊	首次公示信息日期	2015-07-14
申请人名称	深圳微芯生物科技有限责任公司

登记号	CTR20150456
相关登记号	CTR20132000,
药物名称	西达本胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	西达本胺联合依西美坦治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的III期临床试验
试验通俗题目	西达本胺乳腺癌III期临床试验
试验方案编号	CDM301	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2015-04-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王欣昊	联系人座机	0755-26719667	联系人手机号
联系人Email	xinhwang@chipscreen.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-广东省深圳市高新区高新中一道生物孵化器大楼2号楼601室	联系人邮编	518057

本试验分为两个部分，即开放期和双盲对照期。 开放期： （1）主要目的：观察和评价药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征；（2）次要目的：观察和评价初步疗效和安全性。 双盲对照期： 评价西达本胺片联合依西美坦片治疗激素受体阳性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，为西达本胺增加新适应症上市审批提供支持依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18~75岁，绝经后女性*患者 2 组织学或细胞学证实的激素受体阳性【雌激素受体（ER）阳性、孕激素受体（PgR）阴性或阳性】乳腺癌患者 3 至少经一次内分泌药物治疗（无论解救治疗或辅助治疗）后疾病进展或复发 4 入组前无论解救治疗或辅助治疗的总方案数≤4个，其中化疗方案数≤1个 5 入组前疾病状态为不可手术的III期或IV期乳腺癌，至少有一个可测量病灶或者无可测量病灶且为单纯骨转移的患者 6 距末次治疗的时间间隔：（a）若末次治疗为内分泌治疗，则需≥2周；（b）若末次治疗为化疗，则需≥4周 7 ECOG评分：0或1分 8 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥ 90g/L 9 预期生存时间≥3个月 10 自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 既往或现在有中枢神经系统转移，或软脑膜疾病 2 人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性 3 既往接受过依西美坦治疗 4 入选前4周内进行过放疗 5 无可测量病灶（单纯骨转移除外），如胸膜或心包膜渗出液、腹水等 6 无法控制的或重要的心血管疾病，包括筛选前12个月内发生过心肌梗死；筛选前6个月内发生过无法控制的心绞痛；筛选前6 个月内发生过充血性心力衰竭，或筛选期左室射血分数（LVEF）450 ms；有脑血管意外病史；有症状且需药物治疗的冠状动脉心脏病 7 心脏B超显示舒张末期心包腔液性暗区宽度≥10mm 8 接受过器官移植 9 筛选前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的毒性反应 10 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等） 11 有活动性感染【筛选期前4周内有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染），或需要静脉抗生素治疗，或针对性抗病毒治疗，或住院的任何重大感染事件】，或筛选前14天内持续发热 12 主要脏器外科手术后未满6周 13 肝功能异常【总胆红素>正常值上限的1.5倍（Gilbert综合征的总胆红素>正常值上限的3倍）；无肝转移患者的ALT/AST >正常值上限的2.5倍，肝转移患者的ALT/AST >正常值上限的5倍】、肾功能异常（血清肌酐 >正常值上限的1.5倍） 14 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据 15 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性 16 筛选前4周内参加过其它药物临床试验或正在接受其它药物临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外） 17 研究者认为其他不适合参加本研究的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺片 用法用量:片剂；规格：5mg；每周口服2次，6片/次（30mg/次），两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 2 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 3 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 4 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 5 中文通用名:西达本胺片 用法用量:片剂；规格：5mg；每周口服2次，6片/次（30mg/次），两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 6 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 7 中文通用名:西达本胺片 英文通用名:ChidamideTablets 商品名称:爱谱沙 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:每周口服2次，6片/次（30mg/次），两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 用药时程:无 8 中文通用名:依西美坦片 英文通用名:Aromasin 商品名称:阿诺新 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 用药时程:无

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:西达本胺模拟片 用法用量:片剂；规格：模拟片；每周口服2次，6片/次（30mg/次），两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 2 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺模拟片，则依西美坦片与西达本胺模拟片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 3 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺模拟片，则依西美坦片与西达本胺模拟片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 4 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺模拟片，则依西美坦片与西达本胺模拟片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 5 中文通用名:西达本胺模拟片 用法用量:片剂；规格：模拟片；每周口服2次，6片/次（30mg/次），两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 6 中文通用名:依西美坦片；英文名：Aromasin；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格：25mg；每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 7 中文通用名:西达本胺模拟片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:模拟片 用法用量:每周口服2次，6片/次（30mg/次），两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五等），早餐后30分钟服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 用药时程:无 8 中文通用名:依西美坦片 英文通用名:Aromasin 商品名称:阿诺新 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每天口服1次，1片/次（25mg/次），早餐后30分钟服用。如当天服用西达本胺片，则依西美坦片与西达本胺片同时服用。所有患者持续治疗直至出现以下情况：疾病进展、不能耐受的毒性反应、死亡、退出治疗、撤回知情同意或失访。 用药时程:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲对照期：无进展生存期（PFS） 从随机化之日起到第一次出现疾病进展或死亡 有效性指标 2 开放期：药代动力学特征 第1天到第7天 有效性指标+安全性指标 3 开放期：药效动力学特征 第1天到第33天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲对照期：总生存期（OS） 从随机化之日起到出现死亡 有效性指标 2 双盲对照期：缓解持续时间（DOR） 每2个周期（即每8周）进行一次疗效评价 有效性指标 3 开放期+双盲对照期：客观缓解率（ORR） 每2个周期（即每8周）进行一次疗效评价 有效性指标 4 双盲对照期：临床获益率（CBR） 每2个周期（即每8周）进行一次疗效评价 有效性指标 5 开放期：无进展生存期（PFS） 从首次服药之日起到第一次出现疾病进展或死亡 有效性指标

1	姓名	江泽飞	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13901372170	Email	jiangzefei@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号解放军三0七医院
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三0七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三0七医院	江泽飞	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院 （乳腺中心）	欧阳涛	中国	北京	北京
3	河北省肿瘤医院	耿翠芝	中国	河北	石家庄
4	河南省肿瘤医院	崔树德	中国	河南	郑州
5	上海复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
6	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
7	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东	广州
8	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
9	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
10	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
11	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
12	安徽医大一附院	顾康生	中国	安徽	合肥
13	天津省肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
14	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
15	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
16	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
17	北大深圳医院	王树滨	中国	广东	深圳
18	沧州市中心医院	高敬华	中国	河北	沧州
19	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南
20	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
21	上海复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
22	南昌市第三医院	王红	中国	江西	南昌

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医院	同意	2015-06-15

已完成

目标入组人数	国内: 348 ；
已入组人数	国内: 365 ；
实际入组总人数	国内: 365  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2015-07-20；
试验完成日期	国内：2021-02-25；