北京瑞舒伐他汀钙片III期临床试验-评估瑞舒伐他汀20 mg对颈动脉内膜中层厚度的影响

登记号	CTR20150618	试验状态	已完成
申请人联系人	余志欣	首次公示信息日期	2015-09-21
申请人名称	AstraZeneca UK Limited/ IPR Pharmaceuticals, INC./ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20150618
相关登记号	暂无
药物名称	瑞舒伐他汀钙片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1100410
适应症	动脉粥样硬化
试验专业题目	评估瑞舒伐他汀20 mg治疗对颈动脉内膜中层厚度影响的随机化、双盲、安慰剂对照、III期临床研究
试验通俗题目	评估瑞舒伐他汀20 mg对颈动脉内膜中层厚度的影响
试验方案编号	D3565C00003；版本号1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	余志欣	联系人座机	13926214968	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhixin.yu@astrazeneca.com	联系人邮政地址	广东省广州市天河路230号万菱国际中心42楼	联系人邮编	510620

评估患有亚临床动脉粥样硬化的中国受试者接受瑞舒伐他汀20 mg治疗104周与安慰剂相比在延缓颈动脉内膜中层厚度（CIMT）进展方面的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须在进行任何研究特定程序前提供知情同意。 2 男性年龄≥45且 3 CVD风险因素仅包括高血压（定义为血压≥140/90 mmHg 或接受降压药治疗）和年龄的受试者，或无高血压但存在≥3种其他风险因素（包括年龄）的受试者必须符合下列要求：空腹LDL-C ≥120 mg/dL（3.1 mmol/L）且 4 访视1（第-6周）时的甘油三酯水平 5 访视1（第-6周）时的HDL-C水平≤60 mg/dL（1.6 mmol/L）。 6 访视2（第-4周）和访视3（第-2周）时进行的颈动脉超声扫描提示任何部位的最大IMT ≥1.2 mm且 7 愿意遵守所有研究程序，包括研究访视、空腹采血，以及依从研究治疗。
排除标准	1 在访视1（第-6周）之前的12个月内曾使用降脂药（例如，他汀类药物、贝特类衍生物、胆汁酸结合树脂、烟酸或其类似物[剂量＞400 mg]，或中药处方）治疗，包括胆固醇吸收抑制剂（CAIs）和CAI/他汀类药物复方。 2 当前或近期（访视1[第-6周]之前2周内）使用已知可改变血脂代谢的补充剂（例如，可溶性纤维[包括每日＞2茶匙Metamucil？ 或含车前子的补充剂]或其他膳食纤维补充剂、海油、甾醇产品或其他补充剂[根据研究者的判断决定]）。 3 对其他HMG-CoA还原酶抑制剂有过敏史。 4 孕妇、哺乳期妇女，以及未采用化学或机械避孕或血清妊娠试验结果为阳性的育龄期女性。 5 有冠状动脉疾病（CAD）或任何其他动脉粥样硬化性疾病的临床证据，例如，心绞痛、MI、一过性脑缺血发作、症状性CAD、脑血管意外、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术、外周动脉疾病和腹主动脉瘤等。 6 既往2年内有肿瘤（基底细胞癌除外）病史。 7 控制不佳的高血压，定义为筛选期内任何时间记录的平均静息舒张压≥110 mmHg，或收缩压≥180 mmHg。 8 有糖尿病病史或当前患有糖尿病。 9 甲状腺功能减退控制不佳，定义为访视1时促甲状腺素（TSH）>1.5 ×正常值上限（ULN），或受试者在既往3个月内开始接受甲状腺激素替代治疗。 10 有杂合子型或纯合子型家族性高胆固醇血症或已知的I型、III型、IV型或V型高脂蛋白血症（家族性血β脂蛋白异常）病史。 11 访视1（第-6周）之前的12个月内曾使用禁止的合并用药（请参见第7.7.1节）。 12 既往5年内有酗酒和/或药物滥用病史。 13 活动性肝病或肝功能障碍，定义为访视1（第-6周）时以下任何肝功能检查指标升高≥1.5 x ULN：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或胆红素。 14 访视1（第-6周）时血清肌酸激酶（CK）>3 x ULN。 15 筛选期记录的血清肌酐>2.0 mg/dL（177 mmol/L）。 16 受试者参加了其他药物研究，并在入组本研究筛选期之前≤4周内已服用研究药物。 17 之前已在本研究中随机化。 18 受试者存在研究者认为有可能影响受试者安全或参与研究的显著医学或精神疾病病史。 19 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:瑞舒伐他汀 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程：连续用药共计104周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程：连续用药共计104周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于104周研究期内进行的所有影像学扫描，12个颈动脉部位各自的最大CIMT测量值均值（MeanMax）的年变化率。 随机后104周。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 右侧和左侧颈动脉球近壁和远壁的MeanMax CIMT的年变化率。 随机后104周。 有效性指标 2 右侧和左侧颈内动脉（CCA）近壁和远壁的MeanMax CIMT的年变化率。 随机后104周。 有效性指标 3 右侧和左侧CCA近壁和远壁的平均CIMT均值（MeanMean）的年变化率。 随机后104周。 有效性指标 4 LDL-C、总胆固醇、HDL-C、甘油三酯、非-HDL-C、载脂蛋白（Apo）B、ApoA-l、非-HDL-C/HDL-C，以及ApoB /ApoA-l的变化。 随机后104周。 有效性指标 5 安全性评估指标包括AEs、严重不良事件（SAEs）、导致中止研究治疗的AEs、临床实验室分析指标（临床生化、血液学和尿液分析）变化、生命体征、12导联心电图（ECGs）和体格检查等。 随机后104周。 安全性指标

1	姓名	陈韵岱，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-68182255	Email	cyundai@vip.163.com	邮政地址	北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100000	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	陈韵岱	中国	北京	北京
2	北京天坛医院	王拥军	中国	北京	北京
3	北京友谊医院	李虹伟	中国	北京	北京
4	北京积水潭医院	赵兴山	中国	北京	北京
5	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁	沈阳
6	南方医科大学南方医院	曹世平	中国	广东	广州
7	广东省中医院	蔡业峰	中国	广东	广州
8	中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南	长沙
9	广州华侨医院（暨南大学附属第一医院）	付耀高	中国	广东	广州
10	西安交通大学附属第一医院	袁祖贻	中国	陕西	西安
11	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东	广州
12	东南大学附属中大医院	马根山	中国	江苏	南京
13	宁波市第二医院	洪文轲	中国	浙江	宁波
14	广州医科大学附属第二医院	徐恩	中国	广东	广州
15	天津泰达心血管医院	李慧敏	中国	天津	天津
16	上海杨浦区中心医院	岳蕴华	中国	上海	上海
17	武汉协和医院	胡波	中国	湖北	武汉
18	北京大学第三医院	李小刚	中国	北京	北京
19	上海市同济医院	聂志余	中国	上海	上海
20	第三军医大学第三附属医院（大坪医院）	王延江	中国	重庆	重庆
21	南昌大学附属第一医院	郑泽琪	中国	江西	南昌
22	蚌埠医学院第一附属医院	蚌埠医学院第一附属医院	中国	安徽	蚌埠
23	温州医学院第一附属医院	张旭	中国	浙江	温州
24	哈尔滨医科大学第一附属医院	富陆	中国	黑龙江	哈尔滨
25	复旦大学附属中山医院	符伟国	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2015-07-28

已完成

目标入组人数	国内: 506 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 543  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-09-18；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-01-29；