北京Ertugliflozin·L-PGA片III期临床试验-评价Ertugliflozin·L-PGA片安全性和有效性研究

登记号	CTR20150701	试验状态	已完成
申请人联系人	张江	首次公示信息日期	2016-02-02
申请人名称	Merck Sharp& Dohme Corp./ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH/ 默沙东研发(中国)有限公司

登记号	CTR20150701
相关登记号	暂无
药物名称	Ertugliflozin·L-PGA 片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品与二甲双胍联用，配合饮食控制和运动，用于改善经二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。
试验专业题目	评价Ertugliflozin·L-PGA片用于二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的安全性和有效性研究
试验通俗题目	评价Ertugliflozin·L-PGA片安全性和有效性研究
试验方案编号	MK-8835-012-00 / B1521045	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张江	联系人座机	13601068105	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiang.zhang@merck.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区酒仙桥路10号恒通商务园B22座2层	联系人邮编	100015

试验目的是研究Ertugliflozin·L-PGA片对经二甲双胍单药治疗后血糖未达到充分控制的2型糖尿病患者的糖化血红蛋白等参数的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在最初筛选访视（S1）时根据美国糖尿病协会（ADA）指导方针诊断为2型糖尿病的年龄≥18岁的亚洲受试者。 在同意和招募最低年龄为≥21岁的国家，应遵守该年龄标准。 2 在S1接受以下一种糖尿病治疗方案，并且糖化血红蛋白在以下范围内的受试者：a) 二甲双胍单药治疗，≥1500 mg/天，S1时HbA1c的入选标准7.0-10.5% (53-91 mmol/mol) ，含 ；b) 二甲双胍单药治疗， 3 在S1时服用二甲双胍单药治疗的时间小于8周的受试者或在S2访视时需要改变糖尿病治疗方案以符合入组资格的受试者（包括在S2停止非二甲双胍抗高血糖药物治疗或需要二甲双胍剂量调整的受试者）在采用稳定剂量≥1500 mg/天的二甲双胍单药治疗至少8周后的S3中，糖化血红蛋白必须为7.0-10.5% (53-91 mmol/mol)。S1前接受稳定剂量≥1500 mg/天的二甲双胍单药治疗至少8周，并且符合入组标准的受试者，不需要在S3进行糖化血红蛋白测定。 4 体重指数（BMI）≥18.0 kg/m2。 5 亲笔签名并注明日期的知情同意书，证明受试者（或法定代表）已被告知试验的所有相关内容。 6 根据研究者，受试者愿意并能够遵守访视计划、治疗方案、实验室检查和其他研究程序。 7 受试者符合下列条件之一：a 男性 b 无生育能力的女性 c有生育能力的女性（请参阅第4.5.1节和第4.5.2节关于生育能力的解释）
排除标准	1 1型糖尿病史或酮症酸中毒史。 2 其他特殊类型的糖尿病史（例如，遗传综合征、继发性胰腺糖尿病、内分泌病导致的糖尿病患者、药物或化学诱导和器官移植后）。 3 根据安慰剂导入期药物计数，依从性 4 在S1前3个月内发生过心肌梗塞史、不稳定型心绞痛、动脉血管重建、卒中、短暂性脑缺血发作或按照纽约心脏病学会（NYHA）功能分级为III-IV的心力衰竭。 5 在S1休息至少5分钟后测得的三次坐位收缩压的平均值> 160 mm Hg和/或舒张压> 90 mm Hg，如果经研究者的判断认为必要，在S1可重复三次测量进行确定。对于在S1访视时经确定三次坐位收缩压平均值> 160 mm Hg和/或舒张压> 90 mm Hg的受试者，研究者和/或治疗医生可以调整背景血压药物，以改善血压控制，这样受试者可以再次测量血压，以确定是否可以入组研究。 6 在S3时具有临床显著性心电图（ECG）异常，并且需要进一步诊断评估或干预的受试者（例如，新发，临床显著性心律失常或传导紊乱）。 7 受试者有活动性尿路梗阻或留置导尿管。 8 受试者在签署知情同意书前≤5年有过恶性肿瘤史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。注（1）：签署知情同意书前>5年内有过恶性肿瘤史的受试者应该没有疾病残留或复发的证据。注（2）：有黑色素瘤、白血病、淋巴瘤或肾细胞癌的受试者需排除。 9 通常每天饮用含酒精饮品>2份或每周>14份的受试者，或酗酒的受试者。注（1）：一份酒精饮品定义为5 oz（150 mL）的葡萄酒，或12 oz（350 mL）的啤酒，或1.5 oz（50 mL）标准度数80%（40度）的烈酒。注（2）：酗酒定义是在约2小时内男性5份或以上，女性4份或以上的酒精饮品。 10 任何临床显著性吸收不良状况。 11 满足以下任一条件：a)受试者正在进行减肥计划，并且体重不稳定；b)受试者正在服用减肥药（例如：奥利司他，芬特明/托吡酯，氯卡色林等），并且体重不稳定；c)受试者正在服用与体重变化有关的药物（如抗精神病药），并且体重不稳定。注：体重稳定的定义是在过去6个月内的体重变化 12 受试者在距S1的12个月内进行了减肥手术，或在距S1大于12个月进行了减肥手术，但体重不稳定。 13 已知受试者对任何SGLT2抑制剂过敏或不能耐受。 14 曾在ertugliflozin试验中进行随机分组的受试者。 15 筛选空腹血糖或指尖血糖> 270 mg/dL (15 mmol/L)，在遵从运动和饮食建议后又通过单次重复得以确认。在每次筛选访视（根据流程图的S1，S2和S3（如适合）[空腹血糖或指尖测量]）将对此进行评估。 16 在第1天访视（访视4），受试者的空腹指尖血糖（FFSG） 270 mg/dL (15.0 mmol/L)。注：如果受试者满足该排除标准，但研究者认为，该值与受试者当前的自我血糖监测值（SMBG）和S3/第2周的FFSG值不符，那么该受试者在此时不应被排除。应将本次访视改为计划外访视，受试者应在7天内重新安排访视4/第1天。如果需要，将发给额外的单盲安慰剂导入用药。如果受试者在重新计划的访视4/第1天仍符合本FFSG排除标准，那么必须将本受试者排除在外。 17 在S1空腹血清甘油三酯> 600 mg/dL (6.8 mmol/L)，经研究者判断如果认为需要，再复查一次得以确认。对于经确认空腹甘油三酯仍> 600 mg/dL的受试者，研究者和/或治疗医生可以调整背景血脂调节药物/治疗方案，以降低空腹甘油三酯，这样受试者可以再次测定空腹甘油三酯，以确定是否可入组研究。 18 随机分组之前受试者服用非稳定剂量的血压或血脂调节药物至少4周。 19 目前正在接受甲亢治疗的受试者。 20 在S1中正在进行甲状腺替代治疗的受试者和随机分组前至少6周没有达到稳定剂量的受试者和/或S1促甲状腺激素（TSH）在实验室正常值范围外的受试者。 21 在S1中血清肌酐≥1.3 mg/dL (≥115 μmol/L)的男性受试者或≥1.2 mg/dL (≥106 μmol/L)的女性受试者，或根据MDRD公式计算eGFR 22 在S1中天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）>2倍的正常上限值（ULN），或总胆红素>1.5倍的ULN，受试者具有吉尔伯特病史除外。 23 受试者有活动性肝病史（不包括非酒精性脂肪肝），包括慢性活动性乙肝或丙肝（通过病史评估）、原发性胆汁性肝硬化或有症状的胆囊疾病。 24 使用以下禁用药物。自S1前12周不得使用这些药物：任何类型的胰岛素（除了伴随疾病或其他应激时的短期使用）；其他注射用抗高血糖药（如，普兰林肽，艾塞那肽，利拉糖肽）；另一种SGLT2抑制剂；溴隐亭；考来维仑；罗格列酮或吡格列酮；除方案允许的药物以外的其他任何抗高血糖药物。 25 受试者正在或可能需要连续≥14天或重复接受药理学剂量的皮质类固醇治疗。从安慰剂导入期（S3/-14天）开始到最后一次服用试验药物期间，不得使用这些药物。注：允许使用吸入、经鼻和外用皮质类固醇激素和生理替代剂量的肾上腺皮质类固醇。 26 直接参与本研究的研究中心工作人员和他们的家庭成员，其他研究者监管的研究中心工作人员，或直接参与进行本研究的Pfizer或Merck员工。 27 在S1前30天内参与其他任何涉及研究药物的试验（1-4期）的受试者和/或已经计划在本研究期间参与任何其他试验的受试者。 28 在签署知情同意书之前6个周内接受外科手术的受试者，或在试验期间计划进行大手术的受试者。注：在S1之前6周内行小手术并已经完全恢复的受试者或计划可能进行小手术的受试者可以参加。小手术定义是涉及局部麻醉的手术过程。 29 在随机访视中，受试者出现某种新的医学状况、现有医学状况发生改变、出现了实验室或心电图异常，或在随机分组前需要新的治疗或药物符合任何先前描述的试验排除标准，或研究者认为入组本研究增加了受试者风险。 30 受试者处于妊娠期或哺乳期，或在试验期间希望受孕，包括最后一次盲态试验药物服用后14天。 31 试验期间受试者准备接受激素治疗以促排卵，包括最后一次服用试验药物后14天。 32 S1前的6周内献血或血制品的受试者或计划在试验期间献血或血液制品的受试者。 33 通过病史评估有人免疫缺陷病毒（HIV）的受试者。 34 受试者有：血质不调或引起溶血或红血细胞不稳定的任何疾病；或临床上重要的血液疾病（如再生障碍性贫血，骨髓增生性或骨髓增生异常综合征，血小板减少症）。 35 其他严重的急性或慢性疾病或精神疾病或实验室检查异常，研究者认为这些疾病可能会增加参与研究或试验药物用药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，这使受试者不适合入组本试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ertugliflozin·L-PGA片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg；用药时程：26周 2 中文通用名:Ertugliflozin·L-PGA片 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg；用药时程：26周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片剂 用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg；用药时程：26周 2 中文通用名:安慰剂片剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服，一天一次，每次10mg；用药时程：26周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c自基线的变化。 第26周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹血糖自基线的变化。 第26周 有效性指标 2 体重自基线的变化。 第26周 有效性指标 3 HbA1c 第26周 有效性指标 4 收缩压自基线的变化。 第26周 有效性指标 5 舒张压自基线的变化。 第26周 有效性指标 6 HbA1c 第26周 有效性指标 7 需要血糖解救治疗的受试者比例。 第26周 有效性指标 8 到血糖解救治疗的时间。 整个研究期间 有效性指标 9 与ertugliflozin药代动力学相关的终点。 整个研究期间 有效性指标

1	姓名	纪立农	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-88325578	Email	jiln@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	纪立农	中国	北京市	北京市
2	南京医科大学第二附属医院	缪珩	中国	江苏省	南京市
3	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海市	上海市
4	广东省人民医院	邝健	中国	广东省	广州市
5	天津医科大学总医院	李淑英	中国	天津市	天津市
6	岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南省	岳阳市
7	西安交通大学医学院第一附属医院	施秉银	中国	陕西省	西安市
8	北京协和医院	李玉秀	中国	北京市	北京市
9	上海市第一人民医院	彭永德	中国	上海市	上海市
10	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
11	北京大学第一医院	郭晓蕙	中国	北京市	北京市
12	四平市中心人民医院	孙丽	中国	吉林省	四平市
13	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古	包头市
14	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
15	青岛大学附属医院	王颜刚	中国	山东省	青岛市
16	北京天坛医院	钟历勇	中国	北京市	北京市
17	四川大学华西医院	刘玉平	中国	四川省	成都市
18	淮安市第一人民医院	吕述军	中国	江苏省	淮安市
19	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
20	Prince of Wales Hospital	Luk Andrea	中国	香港	香港
21	Queen Mary Hospital	Lee Chi Ho	中国	香港	香港
22	Prince of Wales Hospital	Lee Alex Pui-Wai	中国	香港	香港
23	Queen Mary Hospital	Tse Hung Fat	中国	香港	香港
24	Prince of Wales Hospital	Chan Juliana	中国	香港	香港
25	Taichung Veterans General Hospital	Sheu Wayne Huey-Herng	中国	台湾	台湾
26	National Taiwan University Hospital	Yang Wei-Shiung	中国	台湾	台湾
27	Chi-Mei Medical Center	Tien Kai-Jen	中国	台湾	台湾
28	Taipei Medical University Hospital	Huang Chen-Ling	中国	台湾	台湾
29	National Cheng Kung University Hospital	Chang Chih-Jen	中国	台湾	台湾
30	Seoul National University Hospital	Park Kyong Soo	韩国	Seoul	Seoul
31	Ajou University Hospital	Lee Kwan Woo	韩国	Suwon	Suwon
32	Yonsei University, Wonju Severance Christian Hospital	Chung Choon Hee	韩国	Wonju Si	Wonju Si
33	Seoul National University Bundang Hospital	Choi Sung Hee	韩国	Seongnam	Seongnam
34	Hanyang University Guri Hospital	Lee Chang Beom	韩国	Guri	Guri
35	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Cho Jae Hyoung	韩国	Seoul	Seoul
36	Samsung Medical Center	Lee Moon Kyu	韩国	Seoul	Seoul
37	Bundang CHA General Hospital	Park Seokwon	韩国	Gyeonggi-do	Gyeonggi-do
38	The Catholic University of Korea Yeouido St. Mary's Hospital	Song Ki-Ho	韩国	Seoul	Seoul
39	Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health system	Ahn Chul Woo	韩国	Seoul	Seoul
40	San Juan de Dios Educational Foundation, Inc (Hospital)	Jimeno Cecilia	菲律宾	Pasay City	Pasay City
41	Amang Rodriguez Memorial Medical Center	Habaluyas Ramoncito	菲律宾	Marikina City	Marikina City
42	Institute for Studies on Diabetes Foundation Inc.	Catindig Elizabeth Ann	菲律宾	Marikina	Marikina
43	Cebu Doctors University Hospital	Romero Chela Marie	菲律宾	Cebu City	Cebu City
44	Saint Luke's Medical Center	Jasul Gabriel	菲律宾	Quezon City	Quezon City
45	Docbebet Diabetes Clinic	Gomez Olivert	菲律宾	San Fernando	San Fernando
46	St. Luke's Medical Center	Rogelio Gregorio	菲律宾	Quezon City	Quezon City
47	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
48	萍乡市人民医院	谢勇利	中国	江西省	萍乡市
49	上海市同济医院	张秀珍	中国	上海市	上海市
50	上海市杨浦区中心医院	周尊海	中国	上海市	上海市
51	盐城市第一人民医院	刘艳梅	中国	江苏省	盐城市
52	济宁市第一人民医院	李峰	中国	山东省	济宁市
53	宁夏医科大学总医院	董幼平	中国	宁夏	银川市
54	武汉普爱医院	林梅	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2015-12-29

已完成

目标入组人数	国内: 396 ； 国际: 495 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 406  ； 国际: 506 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-31；     国际：2016-01-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-12-27；     国际：2017-12-27；