苏州甲磺酸莱洛替尼胶囊I期临床试验-[14C]甲磺酸莱洛替尼的人体物质平衡及生物转化研究

登记号	CTR20212358	试验状态	进行中
申请人联系人	郭小萍	首次公示信息日期	2021-09-17
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20212358
相关登记号	CTR20170716,CTR20212224,CTR20212244
药物名称	甲磺酸莱洛替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管癌/实体瘤
试验专业题目	[14C]甲磺酸莱洛替尼在中国男性健康受试者体内吸收、代谢和排泄的临床试验 -[14C]甲磺酸莱洛替尼的人体物质平衡及生物转化研究
试验通俗题目	[14C]甲磺酸莱洛替尼的人体物质平衡及生物转化研究
试验方案编号	Z650-HV-106	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-07-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭小萍	联系人座机	0769-88615888	联系人手机号	15527011471
联系人Email	guoxiaoping@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇上沙振安中路368号	联系人邮编	523846

主要研究目的 考察男性健康受试者单次口服[14C]莱洛替尼后血浆总放射性PK特征，以及总放射性在全血和血浆中的分配情况； 定量分析男性健康受试者口服[14C]莱洛替尼后排泄物中的总放射性，获得人体回收率数据，确定主要排泄途径； 鉴定男性健康受试者口服[14C]莱洛替尼后，人体血浆、尿液和粪便中的主要代谢产物，确定主要生物转化途径，以及接近或高于10%血浆总放射性暴露量的循环代谢产物。 次要研究目的 采用已验证的液相色谱串联质谱联用法（LC-MS/MS）定量分析血浆中莱洛替尼及主要代谢产物（M5、M11）的浓度，获得相应药动学参数； 观察[14C]莱洛替尼单次给药后男性健康受试者的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性，年龄：18～45岁（包括边界值）； 2 体重不少于50 kg，且体重指数（BMI）在19 kg/m2-26 kg/m2范围内（包括临界值）； 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 4 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 体格检查、生命体征、实验室检查【血常规、血生化、尿常规、凝血功能、便常规+隐血、甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）】、眼科检查（眼内压、眼底及裂隙灯检查）、12-导联心电图、胸部CT、B超（肝胆胰脾肾）等检查异常且有临床意义者； 2 乙肝表面抗原、乙肝e抗原、丙肝抗体、HIV抗体和梅毒抗体任意一项阳性者。 3 C-反应蛋白（CRP）异常有临床意义或新型冠状病毒核酸阳性者； 4 筛选前3个月内参与了干预性临床试验，或使用了任何临床试验药物或至入组时停药时间短于该试验药物的7个半衰期（以二者中时间长者为准）者； 5 在筛选前28天内服用了CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19和P-gp诱导剂或者抑制剂，见附录18.1； 6 在筛选前14天内使用了任何处方药或非处方药，任何维生素产品、保健药或中草药； 7 既往存在器质性心脏病；有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；筛选期QTcF>450ms者； 8 筛选期前6个月内接受过大手术者或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者； 9 筛选前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡； 10 筛选前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 11 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病；存在胃肠功能异常如肠易激综合征、炎症性肠病，经研究者判断可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄者； 12 过敏体质者（多种药物及食物过敏）； 13 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况，包括但不限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史； 14 习惯性便秘或腹泻； 15 酗酒或筛选期前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或100 mL葡萄酒）；或筛选期时酒精呼气试验结果≥ 20 mg/dL； 16 筛选期前3个月平均每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者； 17 滥用药物或筛选期前3个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选期前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）；或筛选期尿药滥用（毒品）检测阳性； 18 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL），且在试验期间无法戒断者； 19 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 20 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者；或者试验前1年内有显著放射性暴露（≥ 2次胸/腹部CT，或≥ 3次其他各类X射线检查）或者参加过放射性药物标记试验者； 21 筛选期前3个月内曾有过失血或献血达400 mL者，或接受输血者，或计划在本试验结束后3个月内献血者； 22 筛选前1个月内接种过疫苗者或在试验期内计划接种疫苗者； 23 试验期间及完成试验后1年内有生育或捐献精子计划者，或者不同意试验期间及试验完成后1年内受试者及其配偶应该采取严格的避孕措施者 24 经研究者判断，受试者有其他不宜参加此试验的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:[14C]甲磺酸莱洛替尼胶囊 英文通用名:LarotinibMesylate 商品名称:NA 剂型:固体粉末 规格:350mg/100μCi 用法用量:早晨开始进食标准早餐后30min（±1min）时，用240mg饮用水送服含有约350mg/100μCi[14C]莱洛替尼 用药时程:第一天单次服用
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 物质平衡：排泄物（尿液和粪便）中总放射性物质的累积回收率； 给药前24h~给药后336 h 有效性指标+安全性指标 2 代谢产物鉴定：尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分率（%给药量）或血浆中循环代谢产物占总暴露量AUC百分比（%AUC）； 给药前24h~给药后336 h 有效性指标+安全性指标 3 放射性药代动力学：全血/血浆总放射性比值和血浆总放射性的PK参数：Cmax，Tmax，AUC0-last；如数据允许，AUC0-inf，t1/2，Cl/F 和Vz/F； 给药前24h~给药后336 h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆药代动力学：血浆中莱洛替尼及主要代谢产物的PK参数：Cmax，Tmax，AUC0-last；如数据允许，AUC0-inf，t1/2，Cl/F 和Vz/F 给药前24h~给药后336 h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件（AE）发生率 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	博士学位	职称	主任药师
	电话	0512-67972858	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区平海路
	邮编	215000	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-09-01

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 8 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；