北京海泽麦布片III期临床试验-海泽麦布联合阿托伐他汀钙治疗高胆固醇血症

登记号	CTR20150788	试验状态	已完成
申请人联系人	廖建维	首次公示信息日期	2015-12-10
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20150788
相关登记号	CTR20140610;CTR20140488;CTR20140489;CTR20150779;CTR20150787;CTR20150351;
药物名称	海泽麦布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	合并动脉粥样硬化性心血管疾病及等危症的高胆固醇血症
试验专业题目	随机、双盲双模拟观察海泽麦布联合阿托伐他汀钙治疗合并ascvd及等危症的高胆固醇血症患者的临床研究
试验通俗题目	海泽麦布联合阿托伐他汀钙治疗高胆固醇血症
试验方案编号	HS-25-Ⅲ-02；V1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	廖建维	联系人座机	13819689527	联系人手机号	暂无
联系人Email	jwliao@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省台州市椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

评价浙江海正药业股份有限公司开发的海泽麦布联合阿托伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 饮食控制 14 周以上、单用阿托伐他汀钙 10mg /qd 6 周或以上者 2 血清 LDL-C 大于等于 2.07mmol/L 且小于等于 3.36mmol/L,导入期内二次 LDL- C（间隔至少大 于 1 周）测定仍在上述范围内，且差值不大于 12%（以较高值为准） 3 符合以下条件之一： （1）、稳定型冠心病① （2）、处于稳定期的明确诊断缺血性脑卒中（3）、糖尿病的患者合并一项以上主要危险因素②注：① 稳定型冠心病包括:1 、慢性稳定性心绞痛，2、陈旧性心肌梗死半年以上者，3、冠状动脉 介入治疗（PCI ）及冠状动脉旁路移植术（CABG）后半年以上者，4 、低危的不稳定性心绞痛 （无需 PCI 或 CABG 治疗者），5、半年内冠状动脉造影或 CTA 检查狭窄 50%-70%者（无需 PCI 或 CABG 治疗者） ②主要危险因素：（1）高血压[血压≥140/90mmHg （lmmHg＝0.133kPa）或接受降压药物治 疗]。（2 ）正在吸烟。（3）低 HDL- C 血症[（1.04mmol/L （40mg/dl ）]。（4）肥胖[ 体重指数 （BMI）≥28kg/m2]。（5）早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时＜55 岁，一级女 性亲属发病时＜65 岁）。（6）年龄（男≥45 岁，女≥45 岁） 4 年龄在 18~75 岁之间（包括 18 和 75 岁，试验期间超过 75 岁不剔除） 5 能理解并自愿签署知情同意，整个试验期间保持饮食控制一致
排除标准	1 纯合子家族性高胆固醇血症 2 严重肝、肺、肾等重要脏器病变，包括肾衰或维持透析者、肾病综合征者、肾损伤、活动性 肝病患者或者不明原因的血清转氨酶持续升高的患者等 3 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)不稳定者，例如：急性冠脉综合征、冠状动脉搭桥手术、 血管成形术及脑血管意外半年以内等 4 有出血性脑卒中史者 5 心律失常需要药物治疗者（使用 β-受体阻滞剂用于治疗高血压者除外） 6 心功能不全者 7 固体器官移植术后 8 严重肌肉异常和神经病变 9 影响血脂或者血脂蛋白的任何临床严重内分泌疾病（如甲状腺功能异常者等） 10 有依折麦布不耐受史 11 不能稳定控制或者新诊断糖尿病患者（包括他汀引起的新发糖尿病） ，空腹血糖≥10.0 mmol/L 12 未良好控制的高血压患者，诊室血压收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg 13 恶性肿瘤史 14 以下任何一项实验室检查指标异常： (1) 甘油三酯（TG）≥3.99 mmol/L (350mg/dL)； (2) 肌酸激酶大于等于2倍正常值上限（剧烈运动或者重体力作业导致CK上升复查正常后可入组）； (3) 肝功能（AST，ALT）大于等于正常值上限2倍； (4) 肌酐超过正常值上限； 15 入组前 3 个月内参加过其他药物临床试验 16 研究开始前 6 个月内有严重创伤或重大手术者 17 怀孕妇女、计划怀孕、哺乳期妇女或者服用口服避孕药的妇女（采用工具避孕法避孕的育龄 期妇女可以入组），男性不同意在研究期间采用有效的避孕措施 18 对海泽麦布、阿托伐他汀钙片或其安慰剂可能过敏，或对研究有影响的其他严重过敏史者 19 HCV 或者乙肝表面抗原阳性 20 12 周内未使用过纤维酸类药物（如非诺贝特、吉非罗齐）、普罗布考、华法林、全身性类固 醇、环胞霉素或其它免疫抑制剂 21 根据膳食评价表（附2）对受试者进行评估，评分＞5 者 22 因其他情况研究者认为不宜参加本次研究者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:海泽麦布片 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 2 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Lipitor；商品名：立普妥 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 3 中文通用名:阿托伐他汀钙模拟剂 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 4 中文通用名:海泽麦布片 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 5 中文通用名:海泽麦布片 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 6 中文通用名:海泽麦布片 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 7 中文通用名:阿托伐他汀钙模拟剂 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 8 中文通用名:阿托伐他汀钙模拟剂 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 9 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Lipitor；商品名：立普妥 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 10 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Lipitor；商品名：立普妥 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Lipitor；商品名：立普妥 用法用量:片剂：规格10m；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 2 中文通用名:海泽麦布模拟剂 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 3 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Lipitor；商品名：立普妥 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 4 中文通用名:阿托伐他汀钙片；英文名：Lipitor；商品名：立普妥 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次10mg，用药时程：连续用药12周 5 中文通用名:海泽麦布模拟剂 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周 6 中文通用名:海泽麦布模拟剂 用法用量:片剂：规格10mg；口服，每天一次，每次20mg，用药时程：连续用药12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 直接 LDL -C 较基线的变化率 服药后第 12 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 直接 LDL-C 较基线的变化率 服药后第 2、4 、8 周 有效性指标 2 TC 、TG、HDL-C、non-HDL-C 、Apo B、Apo AⅠ较基线的改变 服药后第 2、4 、8、12 周 有效性指标 3 包括在研究中各个研究期间监测不良事件、重要不良事件、严重不良事件和随访期间生命体征（血压，脉率，呼吸频率和体温），临床实验室检查，心电图和体格检查，研究期间关注CK、肌痛、转氨酶、心电图等异常情况 临床试验整个阶段 安全性指标

1	姓名	霍勇，医学硕士	学位	暂无	职称	教授，主任医师
	电话	010-66511764	Email	huoyong@263.net.cn	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	霍勇	中国	北京	北京
2	北京医院	汪芳	中国	北京	北京
3	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东	广州
4	杭州市第一人民医院	黄进宇	中国	浙江	杭州
5	河北省人民医院	齐晓勇	中国	河北	石家庄
6	河北医科大学第三医院	肖文良	中国	河北	石家庄
7	河北医科大学第一医院	郑明奇	中国	河北	石家庄
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	郭小梅	中国	湖北	武汉
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄恺	中国	湖北	武汉
10	南华大学附属第一医院	吴洁	中国	湖南	衡阳
11	首都医科大学附属北京同仁医院	史旭波	中国	北京	北京
12	四川大学华西医院	陈晓平	中国	四川	成都
13	粤北人民医院	唐良秋	中国	广东	韶关
14	浙江大学医学院邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江	杭州
15	浙江省人民医院	屈百鸣	中国	浙江	杭州
16	中国人民解放军北京军区总医院	李俊峡	中国	北京	北京
17	中国医科大学附属盛京医院	李晓东	中国	辽宁	沈阳
18	中南大学湘雅二医院	赵水平	中国	湖南	长沙
19	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东	广州
20	中山大学孙逸仙纪念医院	周淑娴	中国	广东	广州
21	航天中心医院	丁春华	中国	北京	北京
22	苏北人民医院	顾 翔	中国	江苏	扬州
23	浙江医院	唐礼江	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-11-04
2	北京大学第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-12-30
3	北京大学第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-04-24
4	北京大学第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-11-15

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 255  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-06-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-02；