北京SHR0302片I期临床试验-SHR0302片多次给药耐受性及PK/PD试验

登记号	CTR20150872	试验状态	已完成
申请人联系人	关澄宇	首次公示信息日期	2016-01-13
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150872
相关登记号	CTR20150251;
药物名称	SHR0302片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎
试验专业题目	SHR0302片类风湿关节炎患者多次给药人体耐受性及药代/药效动力学研究（多中心、随机、双盲、安慰剂对照）
试验通俗题目	SHR0302片多次给药耐受性及PK/PD试验
试验方案编号	SHR0302-102；1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	关澄宇	联系人座机	15705155015	联系人手机号	暂无
联系人Email	guanchengyu@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号12楼C1	联系人邮编	200122

评价SHR0302单次口服给药对健康成年人的安全性、耐受性以及PK/PD，确定其口服给药的安全剂量范围，为II期临床研究提供依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18～70岁（包括两端），男女不限。 2 根据美国风湿病学会（ACR）1987年RA分类标准诊断为RA，ACR功能分类I~III。 3 在试验首次给药前未使用过任何改善病情抗风湿药（DMARDs）或使用过甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、金制剂、青霉胺但至试验开始前已停止用药时间≥7个药物半衰期者。 4 愿意在试验期间不使用除研究药物外的其他所有抗RA药物者。 5 体重指数[BMI＝体重/身高平方（kg/m2）]在19～30范围内（包括两端）。 6 无嗜烟、嗜酒等不良嗜好，无药物滥用史（定义为使用违禁药物）。 7 试验期间及完成试验后6个月内无生育计划，且愿采用非激素性避孕措施者。 8 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准	1 研究者怀疑患者对研究药物或研究药物中的任何成份过敏，或为过敏体质者。 2 试验首次给药前使用了以下任何一种药物或治疗： 1）试验首次给药前4周内接受过JAK抑制剂（如托法替尼）或任何其它类似结构药物治疗或参加过这些药物的临床试验者。 2）经研究者判定存在RA治疗药物使用不当或禁忌。 3）试验首次给药前3个月内使用过除甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、氯喹/羟氯喹、金制剂及青霉胺以外的其他任何DMARDs或其他已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如他克莫司、帕夫林、雷公藤等）者。 4）试验首次给药前1年内使用过利妥昔单抗或其他选择性去除B细胞的药物，且无证据表明CD19/20+细胞计数正常。 5）试验首次给药前2周内使用过任何非甾体抗炎药（NSAIDs）或口服糖皮质激素者。 6）试验首次给药前4周内接受过任何肠外（肌肉或静脉注射）或关节内皮质激素类药物给药者。 7）t试验首次给药前2周内已经开始使用一种新的物理疗法来治疗RA。 8）试验首次给药前4周内接受过干扰素治疗（如罗扰素、甘乐能、等）。 9）试验首次给药前4周内使用过任何可能对受试药物有影响的处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂者，如CYP3A4抑制剂或诱导剂类药物、葡萄柚汁等。 10）试验首次给药前2天吸烟、饮酒、或饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。 3 有以下任何一种疾病的病史或证据： 1）有除RA外的任何全身性炎症性疾病者。 2）有费尔蒂综合征（Felty综合征）者。 3）试验首次给药前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 4）有淋巴增生性疾病病史，或有可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状，包括淋巴结病或脾肿大。 5）发生过已进行治疗或未进行治疗的恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据。 4 6）试验首次给药前3个月内接种过活疫苗或者到过疫区。 7）试验首次给药前3个月内有带状疱疹病史，或筛选时患有症状性单纯疱疹。 8）t有结核（TB）病史者，或与活动性结核患者有家庭内接触且没有接受过适当及有记录的TB预防治疗者。 9）有除甲肝外的任何原因的肝炎病史者。 10）患有血液恶液质或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血。 11）有活动性或复发性消化道溃疡者。 12）试验首次给药前6个月内接受过任何手术者。 13）试验首次给药前3个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者。 14）试验首次给药前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）。 15）试验首次给药前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者。 16）试验首次给药前6个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染。 17）有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。 18）有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、精神神经等疾病或病史，且经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄、或干扰结果评价者。 5 筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1）AST或ALT＞2倍ULN。 2）总胆红素＞2倍ULN。 3）血红蛋白（男性）＜10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性）＜9.0 g/dL（90.0 g/L）。 4）t红细胞压积（HCT）＜32%。 5）总白细胞数＜3.0×109/L。 6）中性粒细胞数＜1.2×109/L。 7）血小板减少症（血小板计数＜100×109/L）。 8）t内生肌酐清除率（CLcr）≤50 mL/min者（Cockcroft-Gault法）。 9）研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。 6 心电图检查QTc＞500 ms者。 7 乙肝表面抗原、丙肝抗体、HIV抗体、梅毒抗体检查阳性者。 8 妊娠或哺乳期女性。 9 研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR0302片 用法用量:片剂；规格1mg；单次给药，每次给药2片，共2mg，早餐前空腹口服给药。2mg组 2 中文通用名:SHR0302片 用法用量:片剂；规格5mg；单次给药，每次给药1片，共5mg，早餐前空腹口服给药。5mg组 3 中文通用名:SHR0302片 用法用量:片剂；规格5mg；单次给药，每次给药2片，共10mg，早餐前空腹口服给药。10mg组 4 中文通用名:SHR0302片 用法用量:片剂；规格25mg；单次给药，每次给药1片，共25mg，早餐前空腹口服给药。25mg组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR0302模拟片 用法用量:片剂；规格1mg；单次给药，每次给药2片，共2mg，早餐前空腹口服给药。2mg组 2 中文通用名:SHR0302模拟片 用法用量:片剂；规格5mg；单次给药，每次给药1片，共5mg，早餐前空腹口服给药。5mg组 3 中文通用名:SHR0302模拟片 用法用量:片剂；规格5mg；单次给药，每次给药2片，共10mg，早餐前空腹口服给药。10mg组 4 中文通用名:SHR0302模拟片 用法用量:片剂；规格25mg；单次给药，每次给药1片，共25mg，早餐前空腹口服给药。25mg组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 试验全程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆中SHR0302及其经鉴定后的主要代谢产物浓度 第1天给药前0 小时至给药后24小时，第7天给药前0小时至给药后48小时 有效性指标

1	姓名	胡蓓；曾小峰	学位	暂无	职称	主任医师 教授；主任医师 教授
	电话	010-69158793	Email	；xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京协和医院/北京市西城区大木仓胡同41号(西院)
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	胡蓓；曾小峰	中国	北京	北京
2	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春
3	青岛大学附属医院	杨乃龙；曹玉	中国	山东	青岛

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-09-16
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-10-09

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-01-15；