广州AB1010片III期临床试验-评价马赛替尼联合FOLFIRI二线治疗转移性结直肠癌有效性安全性

登记号	CTR20150854	试验状态	进行中
申请人联系人	徐一洲	首次公示信息日期	2016-05-11
申请人名称	AB 科学公司/ Excella GmbH/ 广州博济医药生物技术股份有限公司

登记号	CTR20150854
相关登记号	CTR20150775;
药物名称	AB1010片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	比较马赛替尼联合FOLFIRI（伊立替康、5-氟尿嘧啶和叶酸）与安 慰剂联合FOLFIRI二线治疗转移性结直肠癌的有效性和安全性。
试验通俗题目	评价马赛替尼联合FOLFIRI二线治疗转移性结直肠癌有效性安全性
试验方案编号	AB12006	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	徐一洲	联系人座机	13922171358	联系人手机号	暂无
联系人Email	xuyizhou@gzboji.com	联系人邮政地址	广东省广州市天河区龙怡路117号银汇大厦15层	联系人邮编	510635

一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂平行对照、III 期国际多中心临床研究，比较马赛替尼联合 FOLFIRI（伊立替康、5-氟尿嘧啶和叶酸）与安慰剂联合 FOLFIRI 二线治疗转移性结直肠癌的有效性 和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 不可切除的转移性结直肠癌的患者，组织学或细胞学证实为结肠或直肠的腺癌 2 转移性疾病，不能进行以治愈为目的的外科手术切除术 3 接受转移瘤标准化疗方案治疗后疾病进展（根据 RECIST 标准），需要进行二线治疗方案 的患者 4 根据 RECIST 标准（版本 1.1），螺旋 CT 扫描确定患者有可测量的病灶：浅表结节病灶最 长径？10 mm，至少为层厚的 2倍，和/或结节病灶的短轴直径>15 mm 5 患者适合使用 FOLFIRI标准二线治疗 6 ECOG≤2的患 7 器官功能符合要求的患者 中性粒细胞计数绝对值 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L 血红蛋白 ≥ 10 g/dL 血小板（PLT）≥ 75 x 10^9/L AST/ALT ≤ 3 倍正常值上限（如果发生肝脏转移，则≤ 5 倍正常值上限） γ -GT ≤ 2.5倍正常值上限（如果发生肝脏转移，则≤ 5倍正常值上限） 胆红素≤ 1.5倍正常值上限（如果发生肝脏转移，则≤ 3倍正常值上限） 正常肌酐，或者如果肌酐异常，肌酐清除率≥ 50 mL/min（Cockcroft和 Gault公式） 蛋白血症>1倍正常值下限 试纸法尿蛋白 8 预期寿命> 3个月的患者 9 年满 18 岁的女性或男性患者 10 患者体重> 40 kg且 BMI > 18 kg/m^2 11 避孕 12 有妊娠可能的女性患者在筛选和基线时的妊娠试验结果必须为阴性 13 患者有能力也愿意遵守研究方案中的研究访视和程序 14 患者有能力在任何具体研究方案操作程序进行前的筛选访视时，理解书面知情同意书，并 在上面签字和注明日期。如果治疗医师认为患者认知功能受损，或者可疑受损以致患者提 供知情同意书的能力有问题，则由指定的法定监护人签署知情同意书。 15 患者能够了解患者卡片的内容，以及如果发生严重中性粒细胞缺乏症或严重皮肤毒性反应 的表征和症状时，能遵守患者卡片的程序。
排除标准	1 患者不耐受这些治疗药物之一：伊立替康、5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸 2 2 接受过 1个以上的转移性结直肠癌治疗方案 3 妊娠、有妊娠意愿或哺乳的女性患者 4 合并任何慢性炎性肠道疾病的患者 5 除基底细胞癌和子宫颈原位癌外，入组前 5年内进行过结直肠癌以外的抗癌治疗 6 患者需要接受 FOLFIRI以外的转移性结直肠癌二线治疗方案 7 肝脏累及>50%的患者 8 有活动性中央神经系统（CNS）转移病灶或 CNS转移病史的患者 9 有活动性感染的患者（人类免疫缺陷病毒感染和 / 或乙型肝炎或丙型肝炎等） 10 出现以下任一种情况中的心脏病患者： ？ 近期有以下心脏病史（6个月之内）的患者： - 急性冠状动脉综合征 - 急性心力衰竭（NYHA分级的 III级或 IV 级） - 显著的室性心律失常（持续性室性心动过速、心室纤颤和复苏后猝死） 研究方案 12006 ROW 版本 N° 5.0 ，日期： 2015年 7月 23日 第 7页，共 138页 保密 ？ NYHA分级的 III级或 IV 级的心力衰竭患者 ？ 患者有严重的传导阻滞，并且永久起搏器无效（二度和三度房室传导阻滞，窦房阻 滞） ？ 3个月内出现不明原因的昏厥 ？ 根据研究者判定为未控制的重度高血压，或者有症状的高血压 11 患者有依从性差或药物/酒精滥用的病史，或者消耗过多酒精饮料，或可能干扰遵守研 究方案或提供知情同意书的能力的心理疾病现病史或既往史

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AB1010片 用法用量:片剂，100mg/片，口服，6mg/Kg/天，一日两次。一直用药，直到疾病进展（或治疗药物改为下一线治疗药物）、死亡、出现不可耐受的毒性或患者撤销知情同意。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂，100mg/片，口服，6mg/Kg/天，一日两次。一直用药，直到疾病进展（或治疗药物改为下一线治疗药物）、死亡、出现不可耐受的毒性或患者撤销知情同意。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS) 指从随机化开始到患者死亡的时间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生存率 每个时间点 有效性指标+安全性指标 2 无进展总生存期（PFS） 试验期间从随机化开始至疾病进展或者任何原因导致患者死亡 的时间 有效性指标+安全性指标 3 无进展生存率 每个时间点 有效性指标+安全性指标 4 进展时间（TTP) 从随机化分配到疾病进展得到确认的时间 有效性指标+安全性指标 5 TTP率 每个时间点 有效性指标+安全性指标 6 最佳缓解 所有时间点 有效性指标+安全性指标 7 疾病控制率 每个事件点 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13922206676	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	NA	天津市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	吴瑾	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
5	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
6	云南省肿瘤医院	李云峰	中国	云南省	昆明市
7	上海市第一人民医院	李琦	中国	NA	上海市
8	天津市肿瘤医院	巴一	中国	NA	天津市
9	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
10	宁夏医科大学总医院	王宁菊	中国	宁夏省	银川市
11	第三军医大学新桥医院	朱波	中国	NA	重庆市
12	北京大学深圳医院	陈俊辉	中国	NA	深圳市
13	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
14	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	NA	上海市
15	郴州市第一人民医院(南院)	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
16	郴州市第一人民医院	张建文	中国	湖南省	郴州市
17	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
18	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
19	南华大学附属第一医院	戴文香	中国	湖南省	衡阳市
20	新疆医科大学第一附属医院	包永星	中国	新疆省	乌鲁木齐市
21	中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市
22	武汉市普爱医院	冯刚	中国	湖北省	武汉市
23	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
24	云南省第一人民医院	寿涛	中国	云南省	昆明市
25	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东省	汕头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2015-11-30
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2015-12-07
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-12-16
4	济南市中心医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-01-04
5	云南省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-01-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 300 ； 国际: 574 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；