北京注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc）I期临床试验-EPO-Fc在肾性贫血受试者中进行的药代动力学研究

登记号	CTR20160030	试验状态	已完成
申请人联系人	张展	首次公示信息日期	2016-03-25
申请人名称	上海美烨生物科技有限公司

登记号	CTR20160030
相关登记号	CTR20131999;CTR20131998
药物名称	注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肾功能衰竭引起的贫血
试验专业题目	EPO-Fc在肾性贫血受试者中进行的多剂量，多次给药，开放的安全性、耐受性及药效和药代动力学研究
试验通俗题目	EPO-Fc在肾性贫血受试者中进行的药代动力学研究
试验方案编号	SN-YQ-2014005；1.6版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张展	联系人座机	021-51317084-5114	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangzhan6@126.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区祖冲之路865号	联系人邮编	201203

评价将EPO-Fc用于中国肾性贫血受试者，每周一次给药，连续6周后EPO-Fc在人体的的安全性、耐受性和药代动力学特性，为II期试验中给药使用剂量和部分疗效指标提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 入选前接受血液透析3个月以上的稳定期慢性肾功能衰竭患者； 2 年龄：18～70周岁（包括18和70周岁），为中国公民； 3 性别：男性或/和非妊娠、非哺乳期的女性； 4 筛选时血红蛋白含量(Hb)小于100g/L； 5 用药前停用EPO至少10天； 6 无影响药物代谢的其它因素，无嗜烟习惯（试验前3个月每日吸烟量多于5 支者），无饮酒习惯（每周饮酒超过28单位酒精，1单位=285mL啤酒或25 mL 酒精量为40%的烈酒或75mL葡萄酒），无吸毒史； 7 育龄期妇女在试验期间必须愿意使用医学上可接受的避孕方法。可接受的避 孕方法包括手术绝育（输卵管结扎/子宫切除术），激素避孕和双重屏障法。 双重屏障避孕法是指受试者每次性交时同时采用两种屏障法。公认的屏障法 包括子宫帽、女用避孕套、宫颈帽、男用避孕套和子宫内避孕器（如子宫帽 和宫颈帽，其必须与杀精胶/膏合用）。如果使用激素避孕，另外必须至少 使用一种屏障法。配偶输精管切除术，安全期避孕和杀精胶/膏都不是可取 的避孕法。绝经后女性在开始筛查时须经卵泡刺激素（FSH）试验证实; 8 抗EPO-Fc 抗体阴性； 9 受试者自愿参加试验并签署知情同意书；愿意并能够在各个治疗期的整段时 间内待在研究单位，并能够依照试验方案规定完成研究。
排除标准	1 研究者认为具有临床上有严重意义的肝、肾、内分泌、心血管、神经、精神、 胃肠道、肺、肿瘤、免疫、皮肤、血液或代谢紊乱或疾病或任何其他疾病或 具有这些疾病的病史，以及血压、血糖未能得到有效的控制和恶性肿瘤，心 力衰竭（NYHAIII级或IV级），都将危害受试者的安全或影响研究结果的效度； 2 ALT、AST 超过正常值上限 2 倍； 3 3个月之内接受过除EPO制剂之外，其他生物制剂治疗的或参加过其他药物临床试验； 4 EPO 禁忌证或患有血栓栓塞性疾病（深静脉血栓除外）；存在已知会干扰EPO-Fc的吸收、分布、代谢或排泄的任何有意义的疾病或情况；存在EPO抵抗的患者：EPO抵抗指皮下注射rHuEPO达到300IU/(kg/wk)(总量20000IU/wk)/静脉注射rHuEPO达到500IU/(kg/wk)（总量30000IU/wk）治疗4个月后，Hb仍不能达成或维持靶目标值； 5 患有未被控制的慢性免疫性疾病（例如：风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）； 试验前4周内发生明显感染者或C反应蛋白≥30mg/L； 6 既往有活动性结核病史者； 7 恶性肿瘤患者；妊娠、哺乳期妇女； 8 在筛查访视前3个月内有输血史者； 9 正在接受免疫制剂治疗，且未达到稳定的剂量水平者。 10 血清铁蛋白 11 筛查访视前的4周内已经开始了显著不正常的饮食； 12 有明确的药物过敏史，或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）或已知对哺乳动物细胞来源的药物及人白蛋白过敏者； 13 有规律使用任何可能影响本次试验结果的处方药或入选前2周内使用过可能影响本试验结果的药物； 14 有精神病史者； 15 以研究者的观点，不适于作为该研究的候选人的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc） 用法用量:粉针剂；规格100ug/Kg；单次给药；用量12ug/Kg；用法将试验药溶解于灭菌注射用水中，于2min内完成静脉注射。低剂量组 2 中文通用名:注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc） 用法用量:粉针剂；规格100ug/Kg；单次给药；用量24ug/Kg；用法将试验药溶解于灭菌注射用水中，于2min内完成静脉注射。中剂量组 3 中文通用名:注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc） 用法用量:粉针剂；规格100ug/Kg；单次给药；用量48ug/Kg；用法将试验药溶解于灭菌注射用水中，于2min内完成静脉注射。高剂量组 4 中文通用名:注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc） 用法用量:粉针剂；规格100ug/Kg；单次给药；用量18ug/Kg；用法将试验药溶解于灭菌注射用水中，于2min内完成静脉注射。高剂量组 5 中文通用名:注射用重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（rhEPO-Fc） 用法用量:粉针剂；规格100ug/Kg；单次给药；用量18ug/Kg；用法将试验药溶解于灭菌注射用水中，于2min内完成静脉注射。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 低中高剂量组药代动力学试验，采集受试者血样，采用ELISA法测定血清中促红细胞生成素-Fc融合蛋白的浓度。 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	曲恒燕，药理学博士	学位	暂无	职称	主任
	电话	01066947481	Email	quhymail@126.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号解放军307医院
	邮编	100071	单位名称	军事医学科学院附属医院临床药理学研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	军事医学科学院附属医院（解放军第三0七医院）国家药物临床试验机构；北京市丰台区东大街8号	曲恒燕	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属佑安医院	刘静	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅医院	陈立平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院药学临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-04-14
2	军事医学科学院附属医院药学临床试验伦理委员会	同意	2016-03-02
3	军事医学科学院附属医院药学临床试验伦理委员会	同意	2016-04-13
4	军事医学科学院附属医院药学临床试验伦理委员会	同意	2016-05-04
5	军事医学科学院附属医院药学临床试验伦理委员会	同意	2017-04-20
6	军事医学科学院附属医院药学临床试验伦理委员会	同意	2018-01-09

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 35  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-05-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-04-19；