广州注射用SHR-1210I期临床试验-PD-1抗体SHR-1210对晚期实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20160175	试验状态	进行中
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2016-03-30
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20160175
相关登记号	暂无
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210对晚期实体瘤患者的安全性及耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	PD-1抗体SHR-1210对晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-101	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2018-09-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨清	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15705155017
联系人Email	yangqing@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号12F	联系人邮编	200122

评价受试者对SHR-1210的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。并且比较SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数；评价SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血T细胞表面PD-1受体占有率（RO）；获得注射SHR-1210后，受试者产生抗SHR-1210抗体（ADA）的情况等

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18－70岁，男女均可； 2 病理学确诊的实体瘤（以肺、鼻咽、食管/胃及肝癌为主）； 3 晚期（无法切除或转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效的治疗方法的患者（联合化疗组为需要一线化疗的局部复发或转移的鼻咽癌患者）； 4 ECOG：0～1 5 预期生存期≥12周； 6 具有可测量的，符合RECIST v1.1标准的可供评价病灶； 7 重要器官的功能符合下列要求（筛选前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：a)中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L ；b)血小板≥100×109/L；c)t血红蛋白≥9 g/dL；d)血清白蛋白≥2.8 g/dL；e)胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；f)肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式，）； 8 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期； 9 已签署知情同意。
排除标准	1 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 2 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的； 3 已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210组成成分过敏； 4 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。 1）既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入； 2）非小细胞肺癌伴随脑转移进展，需要近期局部放疗的患者除外---可以随机入组到200mg固定剂量组（参见试验设计及流程图部分）。 5 受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 7 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4 周的受试者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔不足6 周）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1度的患者； 8 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 9 受试者先天或后天免疫功能缺陷，如HIV感染者，以及活动性病毒肝炎，需要同时进行临床治疗（如，HBeAg阳性，伴有转氨酶升高，与HBV DNA≥105/ml或≥20,000IU/ml）。 10 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足1个月； 11 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗； 12 受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗； 13 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 14 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。1mg/kg剂量组。 2 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。3mg/kg剂量组 3 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。10mg/kg剂量组。 4 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。200mg/次剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试者对SHR-1210的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础 每周期（每28天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.t比较SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数。 每周期（每28天） 安全性指标 2 2.t评价SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血T细胞表面PD-1受体占有率（RO）。 每周期（每28天） 有效性指标 3 3.t获得注射SHR-1210后，受试者产生抗SHR-1210抗体（ADA）的情况。 每周期（每28天） 有效性指标 4 4.t初步了解SHR-1210免疫治疗我国高发实体瘤的活性反应（ORR , DOR, DCR, TTP，与PFS等指标）。 每周期（每28天） 有效性指标

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-87343894	Email	zhangli6@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2016-03-07
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-08-15
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-10-11
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-01-13
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-05-17
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-01-17
7	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-10-18

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 82-148 ；
已入组人数	国内: 126 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2016-04-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；