广州重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤临床研究

登记号	CTR20160176	试验状态	已完成
申请人联系人	王妙新	首次公示信息日期	2016-04-19
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20160176
相关登记号	暂无
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤临床研究
试验通俗题目	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤临床研究
试验方案编号	JS001-I-CRP-1.4	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王妙新	联系人座机	0512-86876925	联系人手机号	暂无
联系人Email	miaoxin_wang@topalliance.com	联系人邮政地址	江苏省苏州市吴江区庞杨路8号展华科技2楼	联系人邮编	215200

定重组人源化抗PD-1单克隆抗体（JS001）在经治的晚期或复发性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLT）

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 a) 受试者必须按照主管部门和研究机构的指南签署伦理委员会批准的书面知情同意书并署上日期。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的部分内容）之前签署； b) 受试者必须愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查及遵守研究的其他要求； c) 受试者再次入选：本研究允许因治疗前失败（即受试者没有治疗）而退出研究的受试者再次入选。如果再次入选，受试者必须再次进行知情同意。再次入选这样的受试者之前，要征得医学监查员的同意； 2 患有晚期或复发性实体瘤的受试者（如胃腺癌、食道鳞癌、胆管细胞癌、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺导管细胞癌、乳腺癌等） ⅰ）组织学或细胞学确诊。 ⅱ）既往至少一种全身治疗失败。 ⅲ）必须至少具有一个可测量的病灶（根据实体瘤疗效评价标准（RECIST V1.1））。 iv) 年龄为18岁～75岁，性别不限。 3 b) 预期寿命≥3个月。 c) “东部肿瘤协作组(ECOG)”体力状况评分为0或1（附录1）。 d) 开始用研究药物之前，以前的全身抗癌治疗必须已经完成至少4周，所有患者的不良事件都已恢复到CTCAE 1度或1度以下。 e) 开始用研究药物之前，以前的放疗必须已经完成至少4周。 f) 开始用研究药物之前，按具有免疫抑制作用的剂量（强的松>10 mg/d或等效剂量）应用的全身用药（如皮质类固醇）必须已经停药至少2周。 g) 开始用研究药物之前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4周。开始用研究药物之前，需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少72小时，而且受试者必须已经恢复。开始用研究药物之前，只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少1小时。 4 h) 筛查所做的实验室检查值必须符合下列标准：i) 白细胞≥3×10^9L ii) 中性粒细胞≥1.5×10^9L iii) 血小板≥90×10^9/L iv) 血红蛋白≥90 g/L v) 血肌酐≤132.6μmol/L，或肌酐清除率>40 mL/min vi) AST≤3.0×ULN；ALT≤3.0×ULN vii) 总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert综合征受试者除外，这些受试者的总胆红素必须
排除标准	1 目标疾病排除标准 a) 排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。如果受试者的CNS转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入选前恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外）至少2周，则可以参加研究。此外，受试者还必须是不用皮质类固醇的受试者，或是按≤10 mg强的松/天（或等效剂量）的稳定剂量用药或是剂量减至≤10 mg强的松/天的受试者； b) 受试者有癌性脑膜炎； 2 病史和合并症 a) 既往患有恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌：膀胱、胃、结肠、子宫内膜、宫颈/异型增生、黑色素瘤或乳腺癌）的受试者，不得参加研究，除非他/她在入组研究前的至少2年前已经完全缓解，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需要接受其他治疗； b) 受试者有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病。有下列病症的受试者可以入选：白癜风，I型糖尿病，只需要用激素替代治疗的、自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退，或预计没有外界因素刺激不会复发的病症； c) 以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）； 3 d) 根据胸部X线检查、痰液检查以及临床查体，判断有活动性肺结核（TB）感染。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除。超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者，也要排除，除非能够证明以前所用的抗结核治疗充分有效； e) 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； f) 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量全身或局部使用皮质类固醇的合并症； g) 开始用研究药物之前的28天或之前其他研究药物的5个半衰期（以长者为准）内使用过其他研究药物； h) 开始用研究药物之前的4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫苗、水痘疫苗等）； 4 i) 怀孕或哺乳； j) 不能进行静脉穿刺和/或不能耐受静脉通路； k) 研究者判定的任何其他确凿的医学原因、精神病原因和/或社会原因； l) 受试者患有间质性肺病，且疾病具有症状表现，或者在发现或管理可疑的药物相关性肺毒性时可能会产生干扰； m) 在使用研究药物之前2周内使用任何全身或局部皮质类固醇且剂量相当于或高于10 mg/天强的松； n) 在使用研究药物之前的2周内使用任何具有抗肿瘤活性的中成药。 5 查体和实验室检查所见 a) 研究者认为可使研究药物用药产生危害或在判定不良事件时导致毒性难以判断的基础疾病； b) 慢性乙型肝炎（HBsAg阳性）或慢性丙型肝炎（HCV抗体阳性）血液筛查阳性； 6 过敏反应和药物不良反应 a) 对其他单克隆抗体或相关化合物发生过重度过敏反应； b) 发生过3-4度过敏反应，或对JS001组成成分过敏。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，共给药6次，滴注时间45（±5）分钟。0.3mg/kg剂量组。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，共给药6次，滴注时间45（±5）分钟。1mg/kg剂量组。 3 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，共给药6次，滴注时间45（±5）分钟。3mg/kg剂量组。 4 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，滴注时间45（±5）分钟。10mg/kg剂量组。 5 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，滴注时间45（±5）分钟，10mg/kg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:单臂，剂量爬坡，无对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定重组人源化抗PD-1单克隆抗体（JS001）在经治的晚期或复发性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和剂量限制性毒性（DLT）。 给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价JS001在中国受试者中的免疫原性； 给药后每14天 有效性指标 2 初步评价JS001在中国受试者中的抗肿瘤活性； 给药后每42天 有效性指标 3 初步探索JS001在中国受试者中的药代动力学（PK）。 给药后每14天 安全性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-87343333	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市越秀区东风东路651号
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-02-23

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 25  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-07；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-01-24；