广州伯瑞替尼I期临床试验-评价伯瑞替尼对c-Met异常NSCLC患者的安全性和有效性研究

登记号	CTR20160228	试验状态	进行中
申请人联系人	薛为哲	首次公示信息日期	2016-04-27
申请人名称	北京浦润奥生物科技有限责任公司

登记号	CTR20160228
相关登记号	暂无
药物名称	伯瑞替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	一项考察伯瑞替尼在c-Met 异常的NSCLC患者中的耐受性和药代动力学的I 期、开放、多中心、剂量递增及扩展研究
试验通俗题目	评价伯瑞替尼对c-Met异常NSCLC患者的安全性和有效性研究
试验方案编号	HMO-PLB1001-2013012-01 1.8版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	薛为哲	联系人座机	010-84148931	联系人手机号	暂无
联系人Email	xueweizhe@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市朝阳区望京科技园F座4层402	联系人邮编	100102

1、评估在c-Met 异常的晚期NSCLC患者中考察伯瑞替尼单次和多次口服给药的耐受性, 确定DLT、MTD及II期推荐剂量（RP2D）； 2、确定伯瑞替尼单次和多次口服的药代动力学（PK）特征。 3、初步地评价伯瑞替尼的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署参加研究的书面知情同意书。 2 年龄在18岁及以上的男性或女性。 3 经组织学证实的晚期非小细胞肺癌患者。 4 经研究中心实验室检测证实存在c-Met异常。 5 至少有一处可测量病灶（按RECIST1.1标准）。 6 过去4周内未进行过系统的抗肿瘤化疗或放疗、免疫治疗、生物或激素治疗（靶向治疗在入选前2周完成）；研究治疗开始前必须已从既往治疗的不良反应中恢复至I级水平。 7 ECOG 体力状态分数0-2。 8 预期生存期≥3个月。 9 血液学、血生化和脏器功能正常。 10 研究者判断依从性好，能按方案完成预定访视、治疗和实验室检查。
排除标准	1 不愿意提供血液或肿瘤组织样进行分子筛选。 2 先前曾经接受过c-Met抑制剂或HGF靶向性治疗。 3 发生有症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统CNS转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病。 4 不稳定或无法控制的疾病或与心功能有关或影响心功能的情形（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭[NYHA > II级]、未控制的高血压[舒张压> 85 mmHg；收缩压> 145 mmHg]）或心律失常。 5 研究第1天前6个月内动脉血栓栓塞史（如中风、一过性缺血性发作或心肌梗死）。研究第1天前6个月内有出血或高凝性凝血障碍。 6 活动性消化性溃疡病或胃炎。 7 有急性或慢性胰腺炎、胰腺手术的病史或者具有可能增加胰腺炎发生风险的危险因素。 8 血清钾、血清钙或镁超出正常值。 9 存在既往抗癌治疗未恢复的毒性，脱发除外。 10 可能增加毒性风险的任何合并的医学状况。 11 研究第1天前4周内接受过抗肿瘤治疗。如果抗肿瘤治疗为抗体治疗，间隔必须为6周。 12 正在接受溶栓或抗凝治疗，预防中央导管相关血栓形成的低剂量华法林（ 13 在研究第1天前4周内进行过大手术。 14 已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染、丙型肝炎病毒或慢性乙型肝炎感染试验阳性。 15 妊娠或在哺乳。 16 研究期间不能采用充分的避孕措施受试者。 17 目前参加另一项临床试验或在试验药物末次给药的30天内。 18 不能遵守所有方案流程。 19 受试者有任何种类的影响受试者提供书面知情同意书和/或依从研究流程的病症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼 用法用量:胶囊；规格25mg，口服，一天两次。用药时程：按照方案规定剂量递增原则进行给药，28天为一个治疗周期，直至患者病情进展或无法耐受不良反应。 2 中文通用名:伯瑞替尼 用法用量:胶囊；规格100mg，口服，一天两次。用药时程：按照方案规定剂量递增原则进行给药，28天为一个治疗周期，直至患者病情进展或无法耐受不良反应。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性。 每28天评价一次。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学（PK）参数。 每28天评价一次。 安全性指标 2 与靶点相关的药效学指标，如对肿瘤组织c-Met信号转导的抑制作用。 每28天评价一次。 有效性指标 3 通过RECIST标准（1.1）评估的肿瘤反应。 首次28天评价一次。后续每两个治疗周期评价一次。 有效性指标

1	姓名	吴一龙，学士	学位	暂无	职称	教授
	电话	020-83827812	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省广州市中山二路106号
	邮编	100021	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	湖南省肿瘤医院	邬麟、李坤艳	中国	湖南省	长沙市
3	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
4	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
5	江苏省人民医院	郭人花	中国	江苏省	南京市
6	北京协和医院	张力	中国	北京市	北京市
7	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-01-28
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-04-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；