上海注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白II期临床试验-泰爱治疗TNFα拮抗剂疗效不佳的中、重度RA的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20160250	试验状态	主动暂停
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2016-05-05
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20160250
相关登记号	CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,CTR20150877,
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	TNFα拮抗剂疗效不佳的中、重度类风湿关节炎
试验专业题目	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗TNFα拮抗剂疗效不佳的中、重度类风湿关节炎Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	泰爱治疗TNFα拮抗剂疗效不佳的中、重度RA的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	C004 RACLLI	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2016-12-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白(试验药)治疗对TNFα拮抗剂疗效不佳的中重度类风湿关节炎的患者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 采用美国风湿病协会/欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR)2010年或者1987年的RA分类标准的定义诊断为成人发病型RA，且血沉或C反应蛋白大于正常值范围； 2 年龄18～65周岁； 3 同意在研究期间采用有效的避孕措施(育龄期妇女)； 4 应用过至少一种TNFα拮抗剂，治疗失败或不耐受。例如：英夫利昔单抗（商品名类克）至少使用3次，阿达木单抗（商品名修美乐）至少使用4次，依那西普（商品名恩利）至少使用8周，益赛普至少使用8周。且最后的用药时间至随机化超过12周； 5 自愿签署知情同意书； 6 筛选时已服用MTX治疗至少12周，并且在随机化前4周内剂量稳定≥7.5mg/周(或等效注射剂量)； 7 筛选时如果受试者正在服用DMARDs(除MTX)，在试验随机化前停用至少4周； 8 筛选时如果受试者正在接受皮质激素，则剂量(相当于泼尼松的剂量)必须稳定在≤10mg/天至少4周(随机化前)； 9 筛选时如果受试者正在服用非甾体类抗炎镇痛药物NSAIDs，则剂量至少稳定4周(随机化前)； 10 筛查时患者病情达到中到重度的活动性RA，定义为至少有6/68个压痛关节和至少6/66个肿胀关节。
排除标准	1 有严重心、肺、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 严重程度的评价标准： a. 肝功能≥2倍正常值上限； b. 血清肌酐大于135μmol/L； c. 白细胞计数 2 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史；HBsAg-表面抗原阳性者不准入选，但仅抗HBc单项阳性的者加做HBV-DNA定量检测，如果HBV-DNA定量为阴性可不被视为排除； 3 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者； 4 孕妇、哺乳期妇女及近6个月有生育计划的男性或女性； 5 过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史； 6 最近一个月接种活疫苗者(除外接种带状疱疹疫苗)； 7 在初始筛选前28天/或研究化合物的5倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者； 8 近三个月内使用生物DMARDs制剂治疗者； 9 筛选期感染带状疱疹或HIV病毒感染者； 10 筛选期有活动性结核病者。PPD≥15mm的患者不可入选。但是给予抗结核治疗3年内没有复发的患者允许参与试验； 11 恶性肿瘤患者，但患有已经切除且没有复发或病灶转移性疾病证据的原位宫颈癌的患者和已经完全切除且至少3年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加； 12 进入研究前6个月内有长期酒精滥用、静脉药物滥用或其他非法药物滥用的病史； 13 筛选前接受过重大外科手术(包括关节外科手术)，或者预计试验期间将需要接受重大外科手术的患者； 14 筛选前12周内患者经历了以下任何事件：心肌梗塞、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅳ级心力衰竭； 15 筛选前4周内接受过干扰素治疗(例如：干扰素-A、内含子-A、佩乐能、倍泰龙、干复津、派罗欣等)，或者预计试验期间将需要接受干扰素治疗； 16 研究期间不允许合并使用与器官移植有关的免疫抑制剂； 17 合并患有RA之外的其他任何全身性的炎症性疾病，包括但不限于：幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、局限性肠炎(克罗恩氏病)、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性血管炎或痛风。但患有继发性干燥综合征(Sjogren)的患者不需排除。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160mg。每周用药1次；用药时程：连续用药24周。 2 中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160mg。每周用药1次；用药时程：连续用药24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。 2 中文通用名:泰爱模拟剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24周访视时各组达到ACR20的患者比例 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1)第12、24周时达到DAS28缓解的患者比例n(2)第12、24周时达到ACR50、ACR70的患者比例n(3)第24周时Sharp评分相对于基线的改变n(4)第12和24周时HAQ评分相对于基线的改变 24周 有效性指标

1	姓名	鲍春德	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-33070834	Email	baochunde_1678@126.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市黄埔区山东中路145号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海	上海
2	上海光华中西医结合医院	何东义	中国	上海	上海
3	上海长海医院	赵东宝	中国	上海	上海
4	中日友好医院	王国春	中国	北京	北京
5	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东	济南
6	南方医科大学南方医院	李娟	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	修改后同意	2016-02-01
2	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2019-02-25

主动暂停

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-05-06；
第一例受试者入组日期	国内：2016-05-11；
试验完成日期	国内：2019-02-25；