北京重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液I期临床试验-JS001单多次给药用晚期实体瘤的一期PK/PD临床研究

登记号	CTR20160274	试验状态	进行中
申请人联系人	冯辉	首次公示信息日期	2016-05-11
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20160274
相关登记号	CTR20160176;CTR20160187;
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或复发性恶性肿瘤
试验专业题目	重组人源化抗PD-1 单克隆抗体注射液单次给药及多次给药用于晚期恶性肿瘤患者I 期临床研究
试验通俗题目	JS001单多次给药用晚期实体瘤的一期PK/PD临床研究
试验方案编号	JS001-I-CRP-1.3；V2.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	冯辉	联系人座机	0512-86876925	联系人手机号	暂无
联系人Email	hui_feng@topalliancebio.com	联系人邮政地址	江苏省苏州市吴江区庞杨路8号展华科技2楼	联系人邮编	215200

确定重组人源化抗PD-1单克隆抗体（JS001）单药在经治的晚期或复发性恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性，并初步评价其在中国受试者中的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面知情同意书 2 同意提供血样进行生物标志物分析。对于同意提供存档肿瘤组织标本和新鲜组织样本的患者，需签署相关知情同意书。提供组织标本不作为入组的强制性要求。 3 组织学或细胞学确诊患有晚期或复发性恶性肿瘤； 4 目前无标准治疗； 5 必须至少具有一个可测量的病灶（实体瘤根据免疫相关疗效评价标准（irRC），淋巴瘤依国际工作组标准）； 6 签署知情同意书时年龄为18岁～65岁，性别不限； 7 预期寿命≥3个月； 8 “东部肿瘤协作组(ECOG)”体力状况评分为0或1； 9 开始用研究药物之前，全身化疗治疗必须已经完成至少4周，亚硝脲类、丝裂霉素须至少完成6周，酪氨酸激酶抑制剂须至少停药2周； 10 开始用研究药物之前，以前的大面积放疗必须已经完成至少4周，局部姑息性放疗至少完成2周； 11 开始用研究药物之前，按具有免疫抑制作用的剂量（强的松>10mg/d或等效剂量）应用的全身用药（如皮质类固醇）必须已经停药至少2周； 12 开始用研究药物之前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4 周。开始用研究药物之前，需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须 已经完成至少2周，而且受试者必须已经恢复。开始用研究药物之前，只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少1小时； 13 在开始第1剂研究药物之前，既往抗肿瘤生物治疗（以控制肿瘤为目的的肿瘤疫苗、细胞因子或生长因子）需至少完成4周； 14 所有既往治疗相关的不良反应必须恢复至1度或1度以下，脱发除外。外周神经毒性不超过2度； 15 筛查所做的实验室检查值必须符合相关标准：
排除标准	1 排除有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。如果受试者的CNS转移能够充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入 选前恢复到基线水平（与CNS治疗有关的残留体征或症状除外） 至少2周，则可以参加研究。此外，受试者还必须是不用皮质类固 醇的受试者，或是按≤10 mg强的松/天（或等效剂量）的稳定剂量 用药或是剂量减至≤10 mg强的松/天的受试者； 2 受试者有癌性脑膜炎。 3 既往患有其他恶性肿瘤（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细 胞癌）的受试者，不得参加研究，除非他/她在入组研究前的至少 2年前已经完全缓解，并且不需要接受其他治疗或者研究期间不需 要接受其他治疗（限剂量扩展组）； 4 受试者有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病。有下列病症的 受试者可以入选：白癜风，I型糖尿病，只需要用激素替代治疗的、 自身免疫性甲状腺炎所致的残留性甲状腺功能减退，或预计没有 外界因素刺激不会复发的病症； 5 以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗 体）； 6 合并严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖 尿病、未控制的高血压、活动性消化道溃疡、活动性出血等； 7 存在活动性感染； 8 根据胸部X线检查、痰液检查以及临床查体，判断有活动性肺结核 （TB）感染。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已 经治疗，也要排除。超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者， 也要排除，除非能够证明以前所用的抗结核治疗充分有效； 9 已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫 缺陷综合征（艾滋病）； 10 需要用免疫抑制药物治疗的合并症，或需要按具有免疫抑制作用的剂量全身或局部使用皮质类固醇的合并症； 11 开始用研究药物之前的28天或之前其他研究药物的5个半衰期（以 长者为准）内使用过其他研究药物；或28天内使用过研究性器械； 12 开始用研究药物之前的4周内接种过任何抗感染疫苗（如流感疫 苗、水痘疫苗等）； 13 怀孕或哺乳，或有计划在预期研究时期内生育； 14 有症状的腹腔积液或胸腔积液（在治疗如积液引流后临床稳定的 患者可入组）； 15 在签署知情同意书一年内有药瘾或酒瘾者(针对考察药代动力学部 分的患者)； 16 不能进行静脉穿刺和/或不能耐受静脉通路； 17 受试者患有间质性肺病，且疾病具有症状表现，或者在发现或管 理可疑的药物相关性肺毒性时可能会产生干扰； 18 在使用研究药物之前2周内使用任何全身或局部皮质类固醇且剂 量相当于或高于10mg/天强的松； 19 在使用研究药物之前的2周内使用任何具有抗肿瘤活性成分的中 成药； 20 因医学、精神或社会等方面原因，患者无法自主知情同意； 21 研究者判定不适合加入本研究。 22 研究者认为可使研究药物用药产生危害或在判定不良事件时导致 毒性难以判断的基础疾病； 23 慢性乙型肝炎（HBsAg阳性）；或HbcAb阳性而HBV DNA拷贝数 超过104/L；或慢性丙型肝炎血液筛查阳性（HCV抗体阳性）； 24 受试者周围神经病变？2级。 25 过敏反应和药物不良反应 26 对其他单克隆抗体或相关成分发生过重度过敏反应； 27 发生过任何明显的药物过敏（如过敏反应）或肝脏毒性。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，单次给药。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。0.3mg/kg剂量组。 2 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，单次给药。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。1mg/kg剂量组。 3 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，单次给药。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。3mg/kg剂量组。 4 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，单次给药。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。10mg/kg剂量组。 5 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，共给药6次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。1mg/kg剂量组。 6 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，共给药6次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。3mg/kg剂量组。 7 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每2周给药一次，共给药6次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。10mg/kg剂量组。 8 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每3周给药一次，共给药6次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。1mg/kg剂量组。 9 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每3周给药一次，共给药6次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。3mg/kg剂量组。 10 中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:无菌水针剂型，240mg/6ml/瓶，静脉滴注，每3周给药一次，共给药6次。使用在线过滤器（0.2或0.22μm)，在60分钟内进行静脉点滴。10mg/kg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:单臂，剂量爬坡，无对照组

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定重组人源化抗PD-1单克隆抗体（JS001）单药在经治的晚期或复发性恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性，并初步评价其在中国受试者中的抗肿瘤活性。 安全性及耐受性评价：给药后28天内；n抗肿瘤活性：给药后每6周一次 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确定JS001在受试者中的药代动力学（PK）特征； 单次给药组及多次给药（每2周一次）组：给药后每14天；n多次给药（每3周一次）组：给药后每21天； 安全性指标 2 评价JS001在受试者中的免疫原性； 单次给药组：给药后12h内；n多次给药（每2周一次）组：给药后每14天；n多次给药（每3周一次）组：给药后每21天； 有效性指标+安全性指标 3 初步评价JS001单药的剂量-效应关系； 单次给药组及多次给药（每2周一次）组：给药后每14天；n多次给药（每3周一次）组：给药后每21天； 有效性指标+安全性指标 4 初步评价与JS001疗效相关的的生物标志。 单次给药组及多次给药（每2周一次）组：给药后每14天；n多次给药（每3周一次）组：给药后每21天； 有效性指标

1	姓名	石远凯；医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院内科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2016-03-24
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-05-04

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；