上海甲磺酸阿帕替尼片其他临床试验-艾坦治疗晚期胃癌的剂量滴定研究

登记号	CTR20160284	试验状态	已完成
申请人联系人	金春雷	首次公示信息日期	2016-09-22
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20160284
相关登记号	CTR20160019;
药物名称	甲磺酸阿帕替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃癌
试验专业题目	艾坦治疗晚期胃癌的单臂、开放、给药剂量优化的临床研究（剂量滴定研究）
试验通俗题目	艾坦治疗晚期胃癌的剂量滴定研究
试验方案编号	HR-APTN-DT-AGC	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金春雷	联系人座机	18036618079	联系人手机号	暂无
联系人Email	jinchunlei@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区海科路1288号12楼	联系人邮编	200122

主要目的：评价艾坦500 mg/日、750 mg/日、850 mg/日连续给药在晚期胃癌患者的药代动力学特征； 次要目的：评价药物的安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18～70岁 2 经病理组织学检查确诊的的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌），具有胃外可测量病灶（根据RECIST 1.1版要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm） 3 二线及二线以上化疗失败的晚期胃癌患者（治疗失败的定义：毒副作用不可耐受、治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发）； 注：（1）进展期疾病的每一线的治疗包括用药时间≥1个周期的一种或多种药物。（2）允许前期进行辅助/新辅助治疗。如果辅助/新辅助治疗期间或者完成后≤24周内出现了复发，则认为辅助/新辅助治疗是一个针对进展期疾病的一线前期全身化疗。（3）允许前期治疗是化疗联合靶向药物（VEGFR抑制剂除外） 4 ECOG评分：0-1分 5 预计生存期≥3个月 6 患者接受其它抗肿瘤治疗造成的损害已基本恢复正常（NCI-CTCAE≤Ⅰ级），其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔≥6周；接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4周，且伤口已完全愈合 7 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规（筛查前为使用药物纠正，14天内未输血）：HB≥90g/L；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥80×109/L；（2）TBIL 8 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予研究药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予研究药物后8周采用适当的方法避孕 9 患者自愿加入本研究，签署知情同意书,依从性好，配合随访
排除标准	1 以往或同时伴有其他恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外 2 怀孕或哺乳期妇女 3 患有高血压且经降压药物治疗无法控制者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）、有Ｉ级以上冠心病、Ｉ级心律失常（包括QTc间期延长男性QTcF＞450 ms，女性QTcF＞470 ms，注：此处QTc间期指该患者心电图报告中所显示的值。） 4 尿常规显示尿蛋白阳性 5 具有影响口服药物的多种因素（无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等） 6 伴有中枢神经系统转移 7 凝血功能异常（INR>1.5、APTT>1.5 UNL或PT＞ ULN+4秒）、具有出血倾向 8 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的 9 四周内参加过其它药物临床试验 10 具有明确的胃肠道出血顾虑的患者。包括下列情况： 有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）不可入组； 2个月内有黑便、呕血病史者不可入组； 对于大便潜血（＋）或显示“阳性”或“弱阳性”或“粪隐血转铁蛋白阳性”或“粪隐血血红蛋白阳性”且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的，要求进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，且主要研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组 11 卧位B超显示3cm以上或有临床症状，需要临床治疗干预的腹水 12 接受过VEGFR抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼治疗者 13 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病 14 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者 15 按照NYHA标准心功能Ⅲ～Ⅳ级或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片英文名：Apatinib；商品名：艾坦 用法用量:片剂，规格：250mg，口服，一天一次，每次500mg。用药时程：连续用药直至疾病进展。低剂量水平。 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片英文名：Apatinib；商品名：艾坦 用法用量:片剂，规格：250mg，口服，一天一次，每次750mg。用药时程：连续用药直至疾病进展。中剂量水平。 3 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片英文名：Apatinib；商品名：艾坦 用法用量:片剂，规格：425mg，口服，一天一次，每次850mg。用药时程：连续用药直至疾病进展。高剂量水平。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3个剂量水平：500 mg/日、750 mg/日和850 mg/日稳态下的主要药代动力学参数，如：Tmax、Cmax、AUC、t1/2、Css、AUCss、MRT等 500 mg/日第1天、第14天，750 mg/日第14天，850 mg/日第7天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物安全性：生命体征、实验室指标、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、药物相关性AE和SAE及需要特别关注的AE（如高血压、蛋白尿和出血） 随时 安全性指标 2 无进展生存期（PFS） 当有80%的患者（48例）发生影像学确认的疾病进展时 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 第2、3、4、6及以后的偶数周期评价 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 第2、3、4、6及以后的偶数周期评价 有效性指标

1	姓名	姚阳；硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	18930177737	Email	Yangyao_6@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区宜山路600号
	邮编	200233	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	姚阳	中国	上海	上海
2	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
3	同济大学附属东方医院	高勇	中国	上海	上海
4	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	吉林
5	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南	长沙
6	第二军医大学附属长海医院	湛先保	中国	上海	上海
7	湖南省肿瘤医院	李坤艳；杨农	中国	湖南	长沙
8	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南	郑州
9	安徽医科大学第一附属医院	郝吉庆	中国	安微	合肥
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江	哈尔滨
11	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏	连云港
12	武汉大学人民医院	彭敏	中国	湖北	武汉
13	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南	新乡

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2016-07-27

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-03-31；