北京BBI608III期临床试验-BBI608联合紫杉醇治疗胃癌或胃食管结合部腺癌的III期研究

登记号	CTR20160293	试验状态	进行中
申请人联系人	原宁	首次公示信息日期	2016-06-02
申请人名称	美国波士顿生物技术公司/ Pharmaceutics International, Inc./ 北京强新生物科技有限公司

登记号	CTR20160293
相关登记号	暂无
药物名称	BBI608
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃癌或胃食管结合部腺癌
试验专业题目	评价 BBI608 联合紫杉醇治疗二线晚期胃癌或食管结合部腺癌的有效性和安全性的随机、 双盲、对照Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	BBI608联合紫杉醇治疗胃癌或胃食管结合部腺癌的III期研究
试验方案编号	BBI608-336（Amendment 7）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	原宁	联系人座机	010-57401096	联系人手机号	暂无
联系人Email	yuanning@1globe-china.com	联系人邮政地址	北京市海淀区学院路30号科大天工大厦B座8层	联系人邮编	100083

比较BBI608联合紫杉醇（试验组）与安慰剂联合紫杉醇（对照组）治疗晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者总生存期（OS）的差异

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者签署知情同意书。在进入任何研究程序之前，患者需依照适用的ICH指导原则和当地法律法规签署参加试验的知情同意书 2 经过组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性（依据NCCN胃癌[2013年第二版]和食管结合部癌[2013年第二版]临床治疗指南）胃腺癌或GEJ腺癌患者，GEJ腺癌可包括Siewert分型为I、II、III的患者 3 接受含有氟嘧啶类和铂类药物两药为基础的化疗方案治疗失败的患者；允许联用蒽环类（表柔比星或多柔比星）或抗HER2治疗（曲妥珠单抗）；使用氟嘧啶类和铂类用于新辅助或辅助化疗，若治疗期间疾病进展，或末次给药后6个月内进展的患者可以纳入 4 研究者认为适合并推荐使用紫杉醇治疗的患者 5 在随机化前21天内进行包括胸/腹/骨盆或其他需要检查部位的CT/MRI扫描影像学检查，依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有可测量或不可测量但可评估病灶的患者均可纳入 6 ECOG体能状态评分0或1 7 年龄 ≥ 18周岁 8 育龄女性和男性必须同意在研究期间以及紫杉醇末次给药后6个月内采用充分有效的避孕措施；若未接受紫杉醇给药，则需在BBI608/安慰剂末次给药后一定时间内（女性患者30天，男性患者90天）内采用充分有效的避孕措施 9 育龄期女性（WOCBP）在研究药物随机分组前5天内的血清或尿妊娠检查必须为阴性，妊娠检查的最低灵敏度须达到25 IU/L或同等单位的HCG 10 随机分组前14日内，谷丙转氨酶（ALT） ≤ 3倍正常值上限ULN，或在出现肝转移时 ≤ 5倍ULN；血红蛋白（HgB） ≥ 9.0g/dL。基线期血红蛋白检查前1周内不可输血； 血清总胆红素≤1.5倍ULN，或在出现肝转移时≤2.0倍ULN；血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率>50mL/min（通过Cockroft-Gault方程计算）；中性粒细胞绝对计数≥ 1.5×109/L； 血小板计数≥ 100×109/L。基线期血小板检查前1周内不可输血； 11 在随机分组前14日内必须完成第6部分列出的其他基线期的实验室检查 12 患者须同意提供一份组织样本用于预期的生物标志物关联性研究。研究者也必须确认自己有能力获取，并同意向申办方提交一块具有代表性的福尔马林固定过的肿瘤组织石蜡块用于预期的生物标志物关联研究（参见14.6部分）；肿瘤组织并非必须在随机分组前提交；如果当地法规禁止提交肿瘤组织块，应力求患者能提交肿瘤核心组织（2个2 mm的肿瘤核心组织）和10 ~ 30片典型的未经染色的全截面肿瘤组织切片；若无法获取2个2 mm的肿瘤核心组织，也可以接受10 ~ 30片典型的未经染色的肿瘤组织切片；对于不能提供既往肿瘤组织样本（如活检及术后标本）的患者，在申办方或指定的CRO允许的情况下，仍可考虑入组 13 患者须同意提供一份血液样本用于生物标志物关联性研究 14 患者没有参与其他临床试验并且同意在本试验研究期间不参加其他临床试验。但参加问卷调查或观察性研究的患者除外
排除标准	1 在首次BBI608/安慰剂给药前一定时间内（相当于之前具体某一疗法的一个治疗周期的时间）进行抗肿瘤化疗或生物治疗；口服氟嘧啶类药物（如卡培他滨、S-1）须在首次给药前至少10天停止服药 2 使用紫杉类药物进行辅助或新辅助化疗后6个月内出现疾病进展的患者，或使用过紫杉类药物治疗转移性胃腺癌或GEJ腺癌 3 接受超过一线化疗的其他线化疗的转移性疾病患者 4 随机分组前4周内接受过重大手术的患者 5 任何已知出现有症状需类固醇激素治疗的脑转移患者；脑转移治疗完成后，症状稳定4周以上患者，需有影像学记录。在随机化前，患者须无脑转移临床症状且须停止使用类固醇激素，或者使用固定剂量的类固醇激素治疗至少2周。已知脑膜转移患者，无论是否接受治疗，均排除 6 妊娠期或哺乳期女性 7 研究者认为会显著影响口服药物吸收的胃肠失调（例如活动期克罗恩病、溃疡性结肠炎、大面积胃和小肠切除） 8 严重肝损伤（依照紫杉醇说明书） 9 对紫杉醇或紫杉醇注射液的辅料，如聚氧乙基蓖麻油，有严重过敏反应的患者 10 不能或不愿每日吞服BBI608/安慰剂胶囊的患者 11 患有不可控疾病的患者，包括但不限于：持续或活动期感染，临床上明显的正在愈合或未愈合创伤，有症状的充血性心力衰竭（> NYHAⅡ级），不稳定性心绞痛（包括静息时有心绞痛症状、进入研究前3个月内新发心绞痛、或6个月内心肌梗死），有临床意义的心律失常（需要使用抗心律失常药物治疗），有临床意义的心脏瓣膜或心包疾病，严重不可控的动脉高压，明显的肺部疾病（如休息或轻微活动时呼吸短促），不可控的传染病或精神疾病等影响研究依从性的疾病 12 基线期周围神经病变≥CTCAE 2级 13 患者有其他恶性肿瘤病史，除外：充分治疗的非黑色素皮肤癌，经过有效治疗的宫颈原位癌、膀胱原位癌、或其他经过有效治疗且在入选研究时治愈3年以上的任何实体瘤 14 接受过BBI608治疗 15 患有任何可能增加方案治疗风险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病 16 不能依从方案的任何情况（如精神、地域等方面）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BBI608 用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天两次,每次480mg；用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗 2 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：Paclitaxel商品名：Taxol 用法用量:注射液；规格80g/m2；静注，每周1次(4周3次，每4周治疗周期的第1，8，15天给药），一次静注一小时；用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:胶囊；规格80mg；口服，一天两次,每次480mg；用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗 2 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：Paclitaxel商品名：Taxol 用法用量:注射液；规格80g/m2；静注，每周1次(4周3次，每4周治疗周期的第1，8，15天给药），一次静注一小时；用药时程：在患者未出现需要永久停止用药的不良事件，且未出现疾病进展（按照RECIST1.1标准）前，患者将持续接受研究治疗

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS) 预计研究的受试者募集时间为24个月，募集完成后继续随访12个月，当发生至少预期2/3死亡事件（380例）时对OS进行中期分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预先设定的生物标志物阳性人群OS 从随机分组开始至受试者死亡的时间 有效性指标 2 全人群无进展生存期PFS 从随机分组开始至首次出现疾病客观进展或死亡的时间 有效性指标 3 预先设定的生物标志物阳性人群PFS 从随机分组开始至首次出现疾病客观进展或死亡的时间 有效性指标 4 全人群客观缓解率 当主要终点总生存期达到统计学意义（研究总共需要至少566例死亡才能获得90%以上的检验效能） 有效性指标 5 全人群疾病控制率 当主要终点总生存期达到统计学意义（研究总共需要至少566例死亡才能获得90%以上的检验效能） 有效性指标 6 安全性 不良事件将根据NCI CTCAE 4.0标准进行分类和评分，以发生为准 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	暂无	职称	教授 主任医师
	电话	010-88196561	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
2	St Vincent's Hospital	Epstein Richard	澳大利亚	New South Wales	Darlinghurst
3	AZ Sint-Lucas - Campus Sint-Lucas	Arts Joris	比利时	Brugge (Assebroek)	Brugge (Assebroek)
4	CHU de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman	Van Daele Daniel	比利时	Liège	Liège
5	Clinica de Neoplasias Litoral	Borges Giuliano	巴西	Santa Catarina	Itajai
6	Hopital Notre-Dame du CHUM	Aubin Francine	加拿大	Quebec	Montreal
7	Mount Sinai Hospital	Burkes Ronald	加拿大	Ontario	Toronto
8	East Tallinn Central Hospital Oncology Center	Ojamaa Kristiina	爱沙尼亚	Harjumaa	Tallinn
9	Tartu University Hospital Clinic of Hematology and Oncology	Joonsalu Madis	爱沙尼亚	Tartumaa	Tartu
10	CHU Estaing	Pezet Denis	法国	lermont-Ferrand	Clermont-Ferrand
11	Ev. Krankenhaus Bielefeld	Weissinger Florian	德国	Nordrhein-Westfalen	Bielefeld
12	Petz Aladár Megyei Oktató Kórház	Pinter Tamas	匈牙利	Gyor-Moson-Sopron	Gyor
13	Rabin Medical Center - Beilinson Hospital	Brenner Baruch	以色列	HaMerkaz	Petah Tikva
14	Rambam Health Care Campus	Beny Alexander	以色列	Haifa	Haifa
15	IOV-IRCCS	Pastorelli Davide	意大利	Padova	Padova
16	PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi	Bordonaro Roberto	意大利	Catania	Catania
17	Hokkaido University Hospital	Komatsu Yoshito	日本	Hokkaid	Sapporo
18	Tochigi Cancer Center	Yukisawa Seigo	日本	Totigi	Utsunomiya City
19	Samsung Medical Center	Park Se Hoon	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp	Seoul
20	Seoul National University Bundang Hospital	Lee Keun Wook	韩国	Gyeonggido	SeongNam
21	Klaipeda University Hospital	Cesas Alvydas	立陶宛	Klaipeda	Klaipeda
22	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M.Kopernika	Blasinska-Morawiec Maria	波兰	Lódzkie	Lodz
23	Centrum Onkologii Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie	Rutkowski Andrzej	波兰	Mazowieckie	Warszawa
24	Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara	Niculescu Anca	罗马尼亚	Timis	Timisoara
25	Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sibiu	Patran Monica	罗马尼亚	Sibiu	Sibiu
26	Republican Clinical Oncology Dispensary	Lipatov Oleg	俄罗斯	Bashkortostan, Respublika	Ufa
27	First Pavlov State Medical University of Saint-Petersburg	Orlov Sergey	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint-Petersburg
28	Institut Català d'Oncologia-Hospital Germans Trias i Pujol	Manzano Mozo José	西班牙	Barcelona	Badalona
29	The Royal Marsden NHS Foundation Trust - Royal Marsden Hospi	Starling Naureen	英国	Surrey	Sutton
30	The Royal Marsden Hospital	Starling Naureen	英国	Surrey	Sutton
31	Swedish Cancer Institute/ Swedish Health Services	Gold Philip	美国	Washington	Seattle
32	State University of New York Upstate Medical University	Seth Rahul	美国	New York	Syracuse
33	Royal Brisbane & Women's Hospital	Burge Matthew	澳大利亚	Queensland	Herston
34	中国人民解放军第307医院	徐建明	中国	北京	北京
35	中国人民解放军总医院（301医院）	戴广海	中国	北京	北京
36	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京	北京
37	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
38	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北	石家庄
39	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆	乌鲁木齐
40	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
41	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
42	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
43	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
44	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南	郑州
45	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南	郑州
46	复旦大学附属肿瘤医院	郭伟剑	中国	上海	上海
47	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
48	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海	上海
49	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
50	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
51	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
52	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江	杭州
53	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州
54	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
55	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
56	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北	武汉
57	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
58	宁夏医科大学总医院-肿瘤医院	王宁菊	中国	宁夏	银川
59	四川大学华西医院	邱萌	中国	四川	成都
60	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理学委员会	修改后同意	2016-04-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 700 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；