北京EMB-01注射液其他临床试验-在晚期/转移性消化系统癌症患者中进行的EMB-01治疗的Ib/II期、开放性研究

登记号	CTR20220158	试验状态	进行中
申请人联系人	曹琳	首次公示信息日期	2022-01-30
申请人名称	上海岸迈生物科技有限公司/ 岸迈生物科技（苏州）有限公司

登记号	CTR20220158
相关登记号	CTR20190241
药物名称	EMB-01注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期/转移性消化系统癌症，包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌
试验专业题目	在晚期/转移性消化系统癌症患者中进行的EMB-01治疗的Ib/II期、开放性研究
试验通俗题目	在晚期/转移性消化系统癌症患者中进行的EMB-01治疗的Ib/II期、开放性研究
试验方案编号	EMB01X201	方案最新版本号	1.1版本
版本日期:	2021-12-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	曹琳	联系人座机	021-61951000	联系人手机号
联系人Email	lin.cao@epimab.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区金科路4560号2幢6楼	联系人邮编	201203

本试验主要目的是评价EMB-01在消化系统癌症患者中以RP2D 1600mg QW 给药时的安全性，耐受性及抗肿瘤活性；描述EMB-01在消化系统癌症患者中的PK参数和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 生物标志物预筛选入组标准：n1) 肿瘤样本中cMET扩增： cMET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2（FISH方法检测）；或n2) 肿瘤样本中cMET过表达：cMET表达≥2+（IHC方法检测），或n3) 肿瘤样本中EGFR过表达： EGFR表达≥3+（IHC方法检测）；或n4) 血液样本中的其他EGFR或cMET基因变异（循环肿瘤DNA，ctDNA）：导致EGFR或cMET酪氨酸激酶活化的点突变、插入/缺失（indels）、拷贝数扩增（NGS方法检测）。 2 临床筛选入组标准n能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）。 3 经组织学/细胞学证实的晚期/转移性消化系统癌症（包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌），并有可测量病灶（RECIST 1.1版）。患者必须符合以下标准：na. 所有已知具有临床获益的标准治疗均失败，标准治疗无法耐受或无可用标准治疗，或拒绝标准治疗的患者有资格参加研究。nb. 有RESIST 1.1版定义的可测量病灶。 4 必须具有足够的器官功能。 5 既往抗肿瘤治疗：na. 如果患者接受了任何已批准或研究性抗癌药治疗，包括化疗、免疫治疗、激素治疗（激素替代治疗、睾酮或口服避孕药除外）、生物治疗，必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）停止治疗。nb. 局部放疗或骨转移放疗患者必须在EMB-01首次给药前2周停止治疗。EMB-01首次给药前8周内未使用治疗性放射性药物。nc. 接受了靶向治疗的患者必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期内停止治疗（以时间较短者为准）。 6 有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者必须从临床筛选期开始采取一种或多种避孕措施，并在研究治疗期间持续采取该措施，直至研究治疗末次给药后3个月。 7 ECOG评分≤2。
排除标准	1 生物标志物预筛选排除标准:n1) 患者不愿意签署生物标志物预筛选ICF。 n2) 患者的EGFR和/或cMET的中心实验室检查结果不符合生物标志物预筛选入组标准的患者。 2 临床筛选排除标准n预期寿命 3 排除罹患原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或伴有症状性CNS（软脑膜/蛛网膜或脑）转移的患者入组。无症状性CNS转移的患者有资格参加研究。 4 妊娠或哺乳期女性 5 临床筛选前28天内接受过大型手术的患者。手术伤口必须完全愈合。 6 原已存在的其他严重的内科疾病（例如，无法控制的糖尿病、无法控制的活动性感染、活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠出血、重度凝血障碍体征和症状、心脏疾病）、精神疾病、心理疾病、家族病或地方疾病，研究者认为其会干扰计划分期、治疗和随访、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高危状态。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:EMB-01注射液 英文通用名:EMB-01injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml:200mg 用法用量:静脉滴注；每周给药一次 用药时程:患者可持续接受EMB-01治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性和/或研究者或患者决定停止治疗。治疗持续时间不超过2年。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 剂型:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：不良事件；严重不良事件 筛选期至随访期最后一次给药后30天 安全性指标 2 Ib期：EMB-01的最大实测血清药物浓度Cmax 首次给药后的3个月内 有效性指标+安全性指标 3 Ib期：EMB-01的实测血清谷浓度Ctrough 首次给药到治疗结束（平均时间估计为1年） 有效性指标+安全性指标 4 Ib期：EMB-01的药物浓度-时间曲线下面积AUC0-t 首次给药后的观测期 有效性指标+安全性指标 5 Ib期：EMB-01的药物浓度-时间曲线下面积AUC0-inf 首次给药后的观测期 有效性指标+安全性指标 6 Ib期：EMB-01的清除半衰期T1/2 首次给药后的3个月内 有效性指标+安全性指标 7 Ib期：EMB-01的清除率CL 首次给药后的3个月内 有效性指标+安全性指标 8 Ib期：EMB-01的表观稳态分布容积Vss 首次给药后的3个月内 有效性指标+安全性指标 9 Ib期：EMB-01多次给药后暴露水平的蓄积比AR 首次给药后的3个月内 有效性指标+安全性指标 10 Ib期：抗EMB-01抗体阳性率 首次给药到治疗结束后30天内的安全访视 有效性指标+安全性指标 11 II期：最佳总体疗效（BOR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 12 II期：客观缓解率（ORR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 13 II期：缓解持续时间（DOR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 14 II期：疾病控制率（DCR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 15 II期：无进展生存期（PFS） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：最佳总体疗效（BOR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 2 Ib期：客观缓解率（ORR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 3 Ib期：缓解持续时间（DOR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 4 Ib期：疾病控制率（DCR） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 5 Ib期：无进展生存期（PFS） 直至疾病进展随访期结束 有效性指标 6 Ib期：EMB-01的最大实测血清药物浓度Cmax 首次给药后的3个月内 有效性指标+安全性指标 7 Ib期：EMB-01的实测血清谷浓度Ctrough 首次给药到治疗结束（平均时间估计为1年） 有效性指标+安全性指标 8 Ib期：抗EMB-01抗体阳性率 首次给药到治疗结束后30天内的安全访视 有效性指标+安全性指标 9 Ib期：不良事件；严重不良事件 筛选期至随访期最后一次给药后30天 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196358	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
4	南方医科大学南方医院	郭亚兵/许重远	中国	广东省	广州市
5	Gabrail Cancer Research Center	Nashat Y. Gabrail	美国	Ohio	Canton
6	MD Anderson	Michael Lee	美国	Texas	Houston
7	Roswell Park	Christos Fountzilas	美国	New York	Buffalo

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会 （组长机构）	同意	2021-12-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；