北京注射用盐酸希明替康其他临床试验-LP单药及联合给药治疗晚期实体瘤患者

登记号	CTR20160349	试验状态	已完成
申请人联系人	李剑峰	首次公示信息日期	2016-10-17
申请人名称	中国科学院上海药物研究所

登记号	CTR20160349
相关登记号	CTR20130070,
药物名称	注射用盐酸希明替康
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	LP单药及联合5-Fu和LV在晚期实体瘤或晚期/转移性结直肠癌患者中的安全性，耐受性、初步疗效及PK特征
试验通俗题目	LP单药及联合给药治疗晚期实体瘤患者
试验方案编号	GV-LP-102	方案最新版本号	4.0版
版本日期:	2017-05-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李剑峰	联系人座机	021-50805901	联系人手机号	18930730155
联系人Email	lijianfeng@simm.ac.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区张江祖冲之路555号	联系人邮编	201203

一项剂量爬坡和剂量扩展的多中心、开放Ib期临床研究，旨在评价希明替康在晚期实体瘤患者中，以及希明替康、5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙在晚期实体瘤患者或晚期/转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性、初步疗效以及药物代谢动力学。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性及药代动力学	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 充分了解本研究，并愿意签署知情同意书（ICF） 2 在研究第1、2、3部分需入组经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者；在研究第4部分，需入组经病理组织学证实为晚期或转移性CRC的患者； 3 此前接受过针对晚期肿瘤的标准治疗后失败、或不耐受目前的标准治疗、或目前尚无合适的针对晚期肿瘤的标准治疗； 4 至少有一个可测量病灶（根据实体瘤疗效评价标准[RECIST]1.1版本进行评估）； 5 美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0或1分； 6 年龄≥ 18岁且≤ 70岁，男女不限； 7 预期生存期≥ 12周； 8 具有适当的器官功能： 9 乙肝表面抗原阴性的患者；如乙肝表面抗原为阳性，则乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量结果 10 b、t此前治疗、手术或放疗引起的毒性恢复到CTCAE 0或1级水平（脱发除外）； 11 如果女性患者满足下列条件则有资格入组参与研究： 12 a.t无生育能力（即生理条件不能怀孕），包括绝经后（月经完全停止≥ 1年），或记录在案的不可逆的绝育手术； 13 b.t有生育潜能的，需要在血清妊娠试验筛查时为阴性（第1次研究药物给药7天之内），并且研究开始之前和整个研究过程不可母乳喂养，并同意在研究期间以及在末次给药90天内使用有效避孕措施。 14 男性患者需做过输精管结扎手术，或同意在研究期间以及在末次给药90天内使用有效避孕措施； 15 根据研究者判断，认为该患者应能遵循研究流程、限制和要求。
排除标准	1 筛选时仍处于此前抗肿瘤化疗、生物制剂治疗或其他研究药物治疗的5个半衰期内（若5个半衰期超过28天，则以28天计）； 2 入组前28天内接受过系统性放疗（包括全脑放疗），或入组前7天内接受过小面积放疗（中枢神经系统[CNS]立体定向放疗），或尚未从前次放疗中恢复； 3 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> CTCAE 2级），但脱发除外； 4 入组前3周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复； 5 存在需要临床干预的CNS转移或恶性肿瘤相关的癫痫，然而，此前治疗过的CNS转移，以及无症状患者可以参加研究； 6 有5 FU或LV过敏史的患者； 7 活动期HBV和丙型肝炎病毒（HCV）感染者； 8 确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV检查的患者； 9 临床上很明显的活动期感染； 10 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其它在过去5年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； 11 心脏功能受损或临床显著的心脏疾病； 12 严重的肾脏损伤； 13 严重的肝损伤； 14 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如不可控制的糖尿病等）； 15 目前有十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有胃肠穿孔、肠瘘史； 16 研究者认为患者身体情况将导致研究药物使用风险，或使毒性或AE难于解释。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用盐酸希明替康 用法用量:注射剂;4mg/瓶和24mg/瓶;静脉滴注，1次/2周；剂量：50mg/m2，80mg/m2和120mg/m2;用药时程：直到肿瘤进展或脱落。给药方案：单药或联合5FU+LV 2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射剂；10ml:0.25g,给药途径：静脉推注+静脉滴注；用药频次：1次/2周；剂量：400mg/m2静脉推注+2400mg/m2静脉滴注。用药时程：直到肿瘤进展或脱落。给药方案：C11、LP2、LV3、5FU负荷剂量+静脉滴注C21、LP2、24h后LV3、5FU负荷剂量+静脉滴注C3-1、LV+5FU负荷剂量2、LP3、5FU静脉滴注C4及后续周期按C1执行 3 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射剂，10ml:0.1g;静脉注射；1次/2周；剂量：400mg/m2;用药时程：直到肿瘤进展或脱落。给药方案：C11、LP2、LV3、5FU负荷剂量+静脉滴注C21、LP2、24h后LV3、5FU负荷剂量+静脉滴注C3-1、LV+5FU负荷剂量2、LP3、5FU静脉滴注C4及后续周期按C1执行

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK特征 第一周期内从时间点0（给药前）至浓度末次可测量时间（第1&2部分） 安全性指标 2 DLT发生率 第一周期（第2部分） 安全性指标 3 ORR 每6周（第3、4部分） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE、SAE、TEAE、TESAE 每周（第1&2&3&4部分） 安全性指标 2 PFS、CBR、DCR 每6周（第1&2&3&4部分） 有效性指标 3 ORR 每6周（第1&2部分） 有效性指标 4 OS 每2个月（第3&4部分） 有效性指标 5 物料平衡 首次给药后0-72小时内尿粪的累积排泄率（第1部分） 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	lin100@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	周爱萍	中国	上海市	上海市
3	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
4	湖南省肿瘤医院	杨农/殷先利	中国	湖南省	长沙市
5	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-04-25
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-12-12
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-03-07
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-26

已完成

目标入组人数	国内: 约158 ；
已入组人数	国内: 41 ；
实际入组总人数	国内: 41  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2016-10-19；
试验完成日期	国内：2019-11-06；