上海希明哌瑞片I期临床试验-希明哌瑞片安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究

登记号	CTR20160478	试验状态	进行中
申请人联系人	卞佳	首次公示信息日期	2016-12-09
申请人名称	中国科学院上海药物研究所

登记号	CTR20160478
相关登记号	暂无
药物名称	希明哌瑞片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	晚期恶性肿瘤患者口服希明哌瑞片安全性、耐受性及药代动力学单次和多次给药剂量递增研究
试验通俗题目	希明哌瑞片安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究
试验方案编号	ACE-CT-006I	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	卞佳	联系人座机	13764481275	联系人手机号	暂无
联系人Email	jia.bian@acebright.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张衡路1479号	联系人邮编	201203

观察希明哌瑞片单次给药与多次给药临床使用的安全性和耐受性，确定其在人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为II期临床研究推荐给药方案； 评价希明哌瑞片单次和多次给药的人体药代动力学特征； 初步观察希明哌瑞片的抗肿瘤客观疗效；

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理和/或细胞学确诊的患有晚期恶性实体瘤，经常规治疗无效、无有效的治疗方法或不能耐受常规治疗的患者； 2 有至少一个可测量病灶（按RECIST1.1标准）；CT、MRI中至少有一个可准确测量的直径（最大径≥10mm，若为淋巴结，是短径≥15mm）； 3 年龄18-75岁，性别不限；无吸毒、酗酒或药物滥用史； 4 预期寿命≥3个月，可以对安全性及有效性资料进行随访； 5 入组前至少4周内未接受任何抗肿瘤治疗，无其它抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物）； 6 以前抗肿瘤治疗的毒性反应恢复至≤CTC-AE 1级； 7 近28天内未参加过其它临床试验； 8 未接受过任何PARP抑制剂的治疗； 9 无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常。血象及生化检查结果时间在入组前2周内，指标为：WBC≥4000/mm3、中性粒细胞≥1500/mm3、血小板≥100000/mm3、凝血功能指标≤正常值上限的1.5倍、肌酐≤正常值上限×1.5、胆红素≤正常值上限×2、无肝脏转移患者ALT/AST≤正常值上限×2.5，如果患者有肝脏转移ALT/AST≤正常值上限×5、NYHA心功能II级或以下、左心室射血分数（LVEF）>50%； 10 病毒学检查：HbsAg，HCV，HIV和梅毒阴性； 11 体力状况评分（Performance Status，PS）ECOG≤2； 12 无其它恶性肿瘤病史，已经治愈的宫颈原位癌、皮肤基底癌或鳞状细胞癌除外；无与本方案相冲突的其它严重疾病，明显的心脏病和精神病； 13 受试者有能力理解并自愿签署知情同意书；必须在进行任何筛选评价前，获得受试者的知情同意。
排除标准	1 合并严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、精神病等； 2 有脑原发病灶或转移灶； 3 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者； 4 治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗； 5 依从性差或研究者认为不适合参加本试验； 6 受试者未从原有治疗的不良反应中恢复至1级或1级以下； 7 受试者既往抗肿瘤治疗中曾出现过神经毒性，并且入组时尚未恢复到1级或1级以下。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:希明哌瑞片 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，单次给药阶段，每个剂量组服用一次；多次给药阶段：起始剂量组为2.5mg,每天一次，一次2.5mg;第2个剂量组，2.5mg,每天早晚各一次，一次2.5mg；第3个剂量组，2.5mg,每天早晚各一次，一次5mg,用药时程：单次给药阶段1次；多次给药阶段4个周期，28天一个周期。 2 中文通用名:希明哌瑞片 用法用量:片剂;规格10mg；口服，多次给药阶段:第4个剂量组为10mg,每天早晚各一次，每次10mg;第5个剂量组，10mg,每天早晚各一次，每次2片;第6个剂量组，每天早晚各一次，每次35mg希明哌瑞片。用药时程:单次给药阶段1次；多次给药阶段4个周期，28天一个周期。 3 中文通用名:希明哌瑞片 用法用量:片剂;规格50mg；口服，第7剂量组为每天早晚各一次，每次50mg；第8剂量组，每天早晚各一次，每次75mg；第9剂量组，每天早晚各一次，每次100mg；第10剂量组，每天早晚各一次，每次120mg；第11剂量组，每天早晚各一次，每次150mg；第12剂量组，每天早晚各一次，每次200mg。用药时程:单次给药阶段1次；多次给药阶段4个周期，28天一个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据不良事件、体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）和临床实验室结果确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。n单次和多次口服希明哌瑞片的PK参数。 5周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步观察希明哌瑞片的抗肿瘤客观疗效及PARP抑制作用。 4个月 有效性指标

1	姓名	胡夕春	学位	暂无	职称	肿瘤内科教授
	电话	18017312175	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院临床试验机构	胡夕春	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-08-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；