北京TAB008单抗注射液其他临床试验-TAB008单抗注射液和安维汀注射液的PK和安全性的I期研究

登记号	CTR20160522	试验状态	已完成
申请人联系人	王磊	首次公示信息日期	2016-09-28
申请人名称	东曜药业有限公司

登记号	CTR20160522
相关登记号	暂无
药物名称	TAB008单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌；晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌
试验专业题目	TAB008单抗注射液和安维汀注射液对于中国健康男性受试者单次给药的随机、双盲、平行对照的PK和安全性的I期研究
试验通俗题目	TAB008单抗注射液和安维汀注射液的PK和安全性的I期研究
试验方案编号	TOT-CR-TAB008-I-01；版本号1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2016-08-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王磊	联系人座机	010-85979677-6306	联系人手机号
联系人Email	wanglei@totbiopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区光华路4号东方梅地亚中心C座1505	联系人邮编	100025

主要：评价单次给药后TAB008单抗注射液和安维汀注射液的主要PK参数、Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的生物相似性 次要：评价单次给药后TAB008单抗注射液和安维汀注射液的其他PK参数、安全性和免疫原性的生物相似性

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-45岁之间（含18岁和45岁）的成年男性。 2 通过病史、体格检查、生命体征、12-导联心电图（ECG）和胸部X射线确定受试者健康。 3 临床实验室检查结果均正常，或异常结果经研究者判断不具有临床意义。 4 体重指数（BMI）在19-28 kg/m2之间（含19 kg/m2和28 kg/m2），体重在50-75 kg之间（含50 kg和75 kg）。 5 在筛选访视和收住院当天的血压：收缩压≤140 mmHg且≥90 mmHg，舒张压≤90 mmHg。 6 愿意遵守本项研究的避孕要求。 7 自愿参加本临床试验，签署ICF，且依从性好。
排除标准	1 有血液、中枢神经系统、心血管系统、肝肾、消化系统、呼吸系统、内分泌、代谢系统（包括已知的糖尿病）的明确病史或其他重要疾病者。 2 目前处于急性、慢性活动性感染期间，或既往有活动性结核病史者。 3 入选前3个月内参加过其他药物临床试验，或入组前3个月内应用过已知对主要脏器可能有明显损害的药物。 4 入选前3个月内失血或献血>200 mL者。 5 筛选期或入院时实验室检查异常，且研究者判断具有临床意义者。 6 贝伐珠单抗ADA阳性者。 7 有出血或血栓形成的遗传倾向，或有创伤性出血史（即需要医学干预的出血）、血栓栓塞事件、凝血疾病、血小板减少症或国际标准化比值（INR）高于1.44。 8 曾有或现患有临床意义的特应性变态反应、超敏反应或过敏反应，包括已知或可疑对研究药物或对照药物剂型中的某种成分会产生临床相关药物过敏；血清免疫球蛋白E（IgE）检查异常且经研究者判断具有临床意义者。 9 经研究者判断有临床意义的ECG异常，或按心率校正的QT间期（QTc）长于450毫秒。 10 有体位性低血压病史者。 11 筛选前12周内曾接种过疫苗，或者有意向在研究期间接种疫苗。 12 曾注射过贝伐珠单抗或以VEGF或VEGF受体为靶向的药物。 13 在研究药物给药前3个月内接受过任何生物制剂治疗，或在研究药物给药前12个月内接受过单克隆抗体治疗。 14 过去8周内曾接受过研究者定义的重大伤害、大型外科手术；或过去4周内曾进行过研究者定义的小型外科手术；或在研究期间计划进行外科手术（包括可能需要/计划在研究期间进行外科干预的口腔问题）。 15 在研究药物给药前14天使用过其他任何药物者。 16 超过5包-年（pack-year）的吸烟史；在筛选前3个月内使用含烟草或尼古丁的产品；或无法保证在研究期间按照研究要求（参见章节4.3.3）限制吸烟者。 17 有酒精滥用史（每周饮用酒精超过14个单位者[1个单位=285 mL啤酒=25 mL烈酒=80 mL葡萄酒）；或者给药前24小时内酒精呼气试验检测阳性者；或无法保证在研究期间按照研究要求（参见章节4.3.3）限制饮酒者。 18 有吸毒或药物滥用史；或药物筛查结果阳性；或无法保证在研究期间不滥用药物者。 19 受试者配偶计划在190天内妊娠的受试者。 20 受试者交流、理解和合作不够，或依从性较差，不能保证按方案要求进行观察随访者。 21 研究者认为存在其他原因不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 用法用量:注射液；规格100mg（4ml）/瓶；静脉注射（IV），1mg/kg，单次给药，在第一天给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液；英文名：BevacizumabInjection；商品名：安维汀,Avastin 用法用量:注射液；规格100mg（4ml）/瓶；静脉注射（IV），1mg/kg，单次给药，在第一天给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药血TAB008单抗或安维汀的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞。 给药后至试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药血TAB008单抗或安维汀的tmax（到达Cmax的时间）、清除率（CL）、半衰期（t1/2）、稳态分布容积（Vss）和分布容积（Vz）。 给药后至试验结束 有效性指标 2 治疗期间发生的不良事件和严重不良事件，有临床意义的实验室检查异常值。 给药后至试验结束 安全性指标 3 免疫原性：血清抗TAB008单抗及安维汀的抗药抗体（ADA）/中和性抗药抗体（NAb）水平。 给药后至试验结束 安全性指标

1	姓名	王兴河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-63926401	Email	wangxh@bjsjth.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院药物I期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院医学伦理委员会	同意	2016-07-29

已完成

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 100 ；
实际入组总人数	国内: 100  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2016-11-29；
试验完成日期	国内：2017-08-14；