北京利格列汀片III期临床试验-胰岛素背景治疗加用利格列汀

登记号	CTR20160560	试验状态	已完成
申请人联系人	李琳	首次公示信息日期	2016-08-31
申请人名称	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc./ Boehringer Ingelheim Roxane, Inc./ 勃林格殷格翰国际贸易（上海）有限公司

登记号	CTR20160560
相关登记号	暂无
药物名称	利格列汀片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项III期、随机化、双盲、安慰剂对照、平行组研究，研究胰岛素背景治疗加用利格列汀的疗效与安全性。
试验通俗题目	胰岛素背景治疗加用利格列汀
试验方案编号	1218.102;V3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李琳	联系人座机	13816272757	联系人手机号	暂无
联系人Email	Amy.li@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海市静安区西康路300号本本大厦4楼	联系人邮编	200040

评价在仅采用胰岛素治疗或胰岛素联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者中联用利格列汀5 mg，每日一次（q.d.）治疗，与安慰剂相比的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意之前诊断为2型糖尿病。 2 已在单用胰岛素治疗或胰岛素联用二甲双胍治疗的中国男性或女性患者：- 胰岛素最大剂量 ≤ 1 单位/kg/天。可以接受的基础胰岛素包括作用时间长达24小时的甘精胰岛素，地特胰岛素或NPH（中性鱼精蛋白锌）胰岛素；可接受的预混胰岛素（允许构成一个预定义的患者子集）是比率为25/75或 30/70的制剂，每日一次或每日两次。在随机化（第3次访视）之前的12周内胰岛素总剂量与基线值相比的变化不应超过10%。- 如果患者正在接受二甲双胍，在随机化（第3次访视）之前至少维持12周稳定剂量（至少为1500 mg/天），不能调整剂量。 3 HbA1c满足以下标准：第1次访视时≥7.5 %并且≤ 10.0 %。 4 第1次访视时年龄 ≥18岁。 5 第1次访视时BMI ≤45 kg/m2（体重指数） 6 具有生育可能的女性必须准备好并且能够根据ICH M3(R2)(R15-5904)采用高效的避孕方式；在坚持并正确使用生育控制措施时，失效率低于1%/年。符合这些标准的避孕方法列表提供在患者须知中。有生育可能的女性定义是：经历过月经初潮和非绝经后 （已经有12个月没有月经，无其他医疗原因）和 非永久性不育（如，输卵管闭塞、子宫切除、双侧卵巢切除或双侧输卵管切除）。 7 在第1次访视当日按照ICH-GCP和当地法规的要求签署书面知情同意书。
排除标准	1 未得到控制的高血糖：在安慰剂导入期间整夜禁食后测量的血糖水平>240 mg/dl（>13.3 mmol/L），并且经过第二次测量得到确认（并非同一日）。 2 在签署知情同意前3个月内服用过任何入选标准2规定的背景治疗之外的其他任何降糖药物。 3 在签署知情同意前3个月内发生过急性冠脉综合症（非-STEMI、STEMI和不稳定型心绞痛）、卒中或TIA。 4 有肝病的提示，定义为筛选期间和/或导入期间测定的ALT（SGPT）、AST（SGOT）、或者碱性磷酸酶的血清水平高于3×正常上限（ULN）。 5 合用二甲双胍的患者有任何本地二甲双胍的说明书中列出的禁忌症。ISF将提供二甲双胍说明书作为参考。 6 在过去两年内有过减肥手术及其他引起慢性吸收不良的胃肠道手术。 7 在过去五年间发生的癌症病史（基底细胞癌除外）和/或癌症治疗史。 8 血恶液质或其他造成溶血或红细胞不稳定的疾患（例如，疟疾、巴贝虫病，溶血性贫血）。 9 已知对研究产品或其赋形剂发生超敏或变态反应。 10 在签署知情同意书之前3个月内接受过减肥药物治疗或是在筛选时接受了任何其他会导致体重不稳定的治疗（例如，手术，激进的节食方案等）。 11 签署知情同意时正在接受全身性类固醇治疗，或者在签署知情同意书之前6周内更改过甲状腺激素的剂量，或是患有T2DM之外的其他未得到控制的内分泌疾病。 12 本试验中妊娠、哺乳期或计划妊娠的妇女。 13 在签署知情同意书之前3个月内因酗酒或滥用药物而干扰其参加试验，或是有其他持续存在的状况，在研究者看来会令其对研究程序或服用研究药物的依从性降低。 14 在签署知情同意书之前2个月内参加过另外一项使用研究药物的试验或既往入组过本研究 15 研究者看来在参加本次临床试验过程中会令患者安全性受到危害的其他任何临床状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利格列汀 用法用量:剂型：片剂单位规格：5mg给药途径：口服，每日一次，每次一片用药时程:治疗期24周 2 中文通用名:利格列汀 用法用量:剂型：片剂单位规格：5mg给药途径：口服，每日一次，每次一片用药时程:治疗期24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:匹配利格列汀5mg的安慰剂 用法用量:剂型：片剂单位规格：5mg给药途径：口服，每日一次,每次一片用药时程:治疗期24周，安慰剂导入期2周 2 中文通用名:匹配利格列汀5mg的安慰剂 用法用量:剂型：片剂单位规格：5mg给药途径：口服，每日一次,每次一片用药时程:治疗期24周，安慰剂导入期2周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c在治疗24周后与基线相比的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 空腹血糖（FPG）在治疗24周后与基线相比的变化 24周 有效性指标 2 餐后2小时血糖（PPG）在治疗24周后与基线相比的变化 24周 有效性指标 3 治疗24周后，治疗组患者HbA1c 24周 有效性指标 4 治疗24周后，治疗组患者HbA1c 24周 有效性指标 5 治疗24周后，HbA1c降低至少0.5%的患者比例 24周 有效性指标 6 由研究者报告的低血糖事件发生率，并经测定的血糖值≤ 70 mg/dL （3.9 mmol/L）确认 24周 安全性指标 7 重度低血糖事件（需要他人积极协助，或致命）发生率 24周 安全性指标

1	姓名	杨文英 硕士学位	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-84205716	Email	ywying_1010@163.com	邮政地址	北京市朝阳区樱花园东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	杨文英	中国	北京	北京
2	湖南省岳阳市一人民医院	王晓岳	中国	湖南	岳阳
3	上海市第十人民医院	曲伸	中国	上海	上海
4	南京市第一医院	马建华	中国	江苏	南京
5	济南军区总医院	姜兆顺	中国	山东	济南
6	青岛大学附属医院	付正菊	中国	山东	青岛
7	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津	天津
8	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏	苏州
9	南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建	福州
10	四平人民医院	孙丽	中国	吉林	四平
11	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林	长春
12	中国医科大学附属盛京医院	李玲	中国	辽宁	沈阳
13	首都医科大学附属北京同仁医院	杨金奎	中国	北京	北京
14	广州医科大学第三附属医院	张莹	中国	广东	广州
15	汕头大学医学院第二附属医院	陈慎仁	中国	广东	汕头
16	天津医科大学第二医院	郭剑超	中国	天津	天津
17	贵州医科大学附属医院	张淼	中国	贵州	贵阳
18	江苏大学附属医院	袁国跃	中国	江苏	镇江
19	上海市普陀区中心医院（上海中医药大学附属普陀医院）	雷涛	中国	上海	上海
20	厦门大学附属第一医院	李学军	中国	福建	厦门
21	杭州师范大学附属医院（杭州市第二人民医院）	张秋玲	中国	浙江	杭州
22	天津市人民医院	林静娜	中国	天津	天津
23	上海市杨浦区中心医院	周尊海	中国	上海	上海
24	武警总医院	徐春	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2016-06-22
2	中日友好医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2017-01-10
3	中日友好医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2017-03-27
4	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2018-01-09
5	中日友好医院药物/器械临床试验伦理委员会	同意	2018-02-06

已完成

目标入组人数	国内: 206 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 206  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-10-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-02-28；