广州BAT1406/阿达木单抗注射液III期临床试验-百奥泰BAT1406注射液治疗强直性脊柱炎的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20160565	试验状态	已完成
申请人联系人	周银波	首次公示信息日期	2016-09-13
申请人名称	百奥泰生物科技（广州）有限公司

登记号	CTR20160565
相关登记号	CTR20160267;
药物名称	BAT1406/阿达木单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、阿达木单抗平行对照的III期临床试验评价BAT1406注射液治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性
试验通俗题目	百奥泰BAT1406注射液治疗强直性脊柱炎的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	BAT-1406-003-CR	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周银波	联系人座机	18680273065	联系人手机号	暂无
联系人Email	ybzhou@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省广州市天河区天河北路908号高科大厦B栋608室	联系人邮编	510635

以阿达木单抗注射液（修美乐）为阳性对照，研究BAT1406注射液短期治疗（12周）活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	16岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者签署知情同意书时，年龄16～65岁（含界值），男性或女性 2 受试者在入组前应提供半年内的X光骨盆正位片，支持其符合强直性脊柱炎诊断标准(依据1984年修订的AS纽约标准) 3 受试者在筛选时有活动性AS。活动性AS定义为：Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）≥4分，脊柱疼痛评分≥4分 4 筛选时受试者肝肾功能指标符合以下要求： 血清肌酐Cr 75ml/min； 谷丙转氨酶ALT 5 筛选时受试者血液学实验室检查指标符合以下要求： 血红蛋白≥8.0g/dl； 白细胞计数≥3.5×109/L； 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； 血小板≥100×109/L。 6 允许受试者在筛选前使用稳定剂量的MTX（≤25mg/周）、柳氮磺胺吡啶（ 7 允许受试者在筛选前使用糖皮质激素，但限制于口服泼尼松每日使用剂量≤10mg，或服用与泼尼松相当剂量的激素，在筛选前稳定剂量至少已经持续4周以上，且试验期间剂量需保持不变；此外，受试者允许使用按照产品说明书规定用法的低效糖皮质激素的局部用药/眼药/耳部用药 8 停用来氟米特，并用消胆胺(每次8克，每日三次)治疗11天的受试者，自第一次服用消胆胺起必须有4周的洗脱期。停用来氟米特且没有服用消胆胺的受试者，自最后一次服用来氟米特至筛选期需有12周洗脱期 9 筛选时，若正在使用治疗AS的植物药制剂（如雷公藤、白芍总苷、青藤碱、益肾蠲痹丸等）、沙利度胺，或正在接受物理治疗，停用至少4周，方可考虑入组 10 筛选时，若接种过活（减毒）病毒/细菌疫苗，或静脉注射过免疫球蛋白IgG，停用至少已12周，方可考虑入组 11 育龄期妇女，必须在入组前行血和/或尿妊娠试验且结果为阴性，且不处于哺乳期 12 育龄期受试者（无论男女）自愿同意在签署知情同意书后直至最后一剂研究药物治疗后6个月期间采用可靠的方法避孕(无生育能力女性和已行输精管切除术的男性除外)，避孕方法包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲； 注: 筛选时妇女停经少于连续12月或男性在 6个月以内行输精管切除术者均应采取可靠的方法避孕 13 受试者有能力理解试验的性质和目的，包括可能的风险和副作用；以及能够明白研究者口头和书面的医嘱及遵守试验的规定要求 14 受试者自愿签署知情同意书
排除标准	1 入组前6个月内曾使用过任何生物制剂用于治疗AS 2 临床或影像学提示脊柱已经完全强直（连续二个腰椎椎体未见融合即可判断为未完全强直） 3 对修美乐任何成分或对人体蛋白质过敏者以及对免疫球蛋白易感过敏体质者 4 曾有乙型肝炎、或丙型肝炎、或HIV病史、或免疫缺陷病史，或者筛选时实验室检查（乙肝表面抗原、或丙肝抗体、或HIV抗体）呈阳性结果者 5 诊断为活动性肺结核或者潜伏性结核感染者或临床表现疑似为结核感染受试者(包括但不限于肺结核) 6 T.SPOT.TB试验阳性或结核相关胸部X线异常者；或陈旧性结核受试者没有接受至少30天正规抗结核病治疗者 7 存在活动性感染，包括急慢性感染以及局部感染等 (例如败血症，脓肿，机会性感染，侵袭性真菌感染等) 8 筛选前2周内曾口服抗菌素或 4周内给予肌肉/静脉给药治疗感染者，或筛选前6个月内曾有严重感染者(研究者需根据个体临床病史来判断受试者入组的可能风险) 9 有复发性带状疱疹史、李斯特杆菌感染疾病史、网状内皮细胞真菌疾病史以及其他慢性或复发性感染史者 10 筛选前3个月内行骨/关节/滑膜切除手术，或计划在试验期进行关节或脊柱手术 11 有临床意义的异常实验室指标，提示可能存在未知的疾病，尚需要进一步临床检查诊断者 12 目前或过去2年中曾有明显药物滥用或酒精依赖史 13 受试者有下列一种或多种疾病：没有生活自理能力以及因行动不便需坐轮椅或卧床不起者；未控制的高血压(限定为筛选期收缩压＞150mmHg，或筛选期舒张压＞100mmHg)；有充血性心衰病史者(纽约心脏协会分级III/IV)；筛选期前12个月有急性心肌梗死或不稳定心绞痛病史者； 严重心律失常者；任何临床上明显呼吸系统疾病者，包括但不局限于慢性阻塞性肺病，哮喘，间质性肺病，支气管扩张，胸膜积液；有神经脱髓鞘疾病史者或临床症状表现怀疑患此类疾病者，包括但不局限于多发性硬化症，格林-巴利综合征；筛选前4周尚未用稳定的剂量控制糖尿病病情的受试者（筛选时糖化血红蛋白 >7%）；除AS外，任何可能影响临床研究效果评估的关节炎症或风湿性疾病，包括但不局限于类风湿性关节炎、骨关节炎，银屑性关节炎，系统性红斑狼疮，痛风性关节炎，纤维肌痛；任何可能影响临床疗效评价的神经系统疾病、精神病或其他全身疾病；过去5年有恶性肿瘤病史受试者（已治愈的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；曾有淋巴瘤或淋巴增生性疾病史 14 合用下列药物：筛选前12个月内使用烷基化制剂；筛选前4周内向关节腔、肌肉或静脉注射过皮质类固醇药物； 15 受试者在入组前3个月内曾参与其他临床试验或计划参加其他临床试验 16 研究者认为受试者不适合入组本试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BAT1406/阿达木单抗注射液 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 2 中文通用名:BAT1406/阿达木单抗注射液 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 3 中文通用名:BAT1406/阿达木单抗注射液 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 4 中文通用名:BAT1406/阿达木单抗注射液 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗/修美乐 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 2 中文通用名:阿达木单抗/修美乐 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 3 中文通用名:阿达木单抗/修美乐 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 4 中文通用名:阿达木单抗/修美乐 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周； 5 中文通用名:阿达木单抗/修美乐 用法用量:注射液；40mg/0.8ml；皮下注射；每两周一次；40mg/次；24周；

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第12周达到ASAS20治疗反应的患者百分比 第12周访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周达到ASAS20治疗反应的受试者百分比 第24周 有效性指标 2 第12、24周达到ASAS40治疗反应的受试者百分比； 第12周，第24周 有效性指标 3 第12、24周达到ASAS5/6治疗反应的受试者百分比； 第12周，第24周 有效性指标 4 第12、24周达到BASDAI50治疗反应的受试者百分比； 第12周，第24周 有效性指标 5 与基线期比较，第12、24周总体状况评分的变化； 第12周，第24周 有效性指标 6 与基线期比较，第12、24周脊柱疼痛评分的变化； 第12周，第24周 有效性指标 7 与基线期比较，第12、24周晨僵时间的变化； 第12周，第24周 有效性指标 8 与基线值比较，第12、24周强直性脊柱炎疾病活动度评分系统（ASDAS）的变化； 第12周，第24周 有效性指标 9 与基线值比较，第12、24周BASDAI的变化； 第12周，第24周 有效性指标 10 与基线值比较，第12、24周Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的变化； 第12周，第24周 有效性指标 11 与基线值比较，第12、24周Bath强直性脊柱炎衡量指数（BASMI）的变化； 第12周，第24周 有效性指标 12 与基线值比较，第12、24周健康调查简表（SF-36）的变化； 第12周，第24周 有效性指标 13 与基线值比较，第12、24周欧洲五维健康量表（EQ-5D）的变化； 第12周，第24周 有效性指标 14 与基线值相比，第12、24周胸廓活动度的变化； 第12周，第24周 有效性指标 15 与基线值相比，第12、24周马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分（MASES）的变化； 第12周，第24周 有效性指标 16 与基线值相比，第12、24周肿胀关节数和触痛关节数的变化。 第12周，第24周 有效性指标 17 抗药物抗体（ADA）发生频率，包括NAb 基线，第4周，第12周，第24周 有效性指标 18 不良事件AE/SAE发生频率、类型和严重程度 整个试验期间 安全性指标 19 实验室临床意义上显著的变化 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	古洁若	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	020-85253333	Email	gujieruo@163.com	邮政地址	广东省广州市天河区天河路600号
	邮编	510665	单位名称	中山大学附属第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东	广州
2	广州医科大学附属第二医院	黄成辉	中国	广东	广州
3	卫生部北京医院	黄慈波	中国	北京	北京
4	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林	长春
5	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西	太原
6	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西	太原
7	武汉市普爱医院	王丹	中国	湖北	武汉
8	中南大学湘雅三医院	张浩	中国	湖南	长沙
9	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建	厦门
10	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏	苏州
11	盐城市第一人民医院	马龙新	中国	江苏	盐城
12	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽	合肥
13	蚌埠医学院附属第一医院	李志军	中国	安徽	蚌埠
14	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林	长春
15	北京积水潭医院	黄彦弘	中国	北京	北京
16	广东省中医院	黄清春	中国	广东	广州
17	山东省立医院	孙红胜	中国	山东	济南
18	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东	济南
19	河南洛阳正骨医院	张永红	中国	河南	洛阳
20	大庆油田总医院	李俊松	中国	黑龙江	大庆
21	临沂市人民医院	张振春	中国	山东	临沂
22	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林	长春
23	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西	九江

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第三医院伦理委员会	同意	2016-08-01
2	中山大学附属第三医院伦理委员会	同意	2017-02-06
3	中山大学附属第三医院伦理委员会	同意	2018-04-13

已完成

目标入组人数	国内: 552 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 554  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-01-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-05-31；