杭州HS-10241片I期临床试验-c-MET激酶抑制剂HS-10241在晚期实体瘤受试者中的I期临床研究

登记号	CTR20160577	试验状态	主动暂停
申请人联系人	徐昀	首次公示信息日期	2017-03-03
申请人名称	江苏豪森药业集团有限公司

登记号	CTR20160577
相关登记号	暂无
药物名称	HS-10241片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价单次和多次口服c-MET激酶抑制剂HS-10241在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性和药代动力学特性的临床研究
试验通俗题目	c-MET激酶抑制剂HS-10241在晚期实体瘤受试者中的I期临床研究
试验方案编号	HS-10241-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐昀	联系人座机	18721188985	联系人手机号	暂无
联系人Email	xuyun@hansohpharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路989号中达广场23楼	联系人邮编	200122

主要目的： 在晚期实体瘤受试者中评估单次和连续口服HS-10241的安全性、耐受性。 次要目的： 评估在晚期实体瘤受试者中单次和连续口服HS-10241的药代动力学特征； 初步观察在晚期实体瘤受试者中口服HS-10241治疗晚期实体瘤的有效性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选前经组织学证实的晚期或转移实体瘤受试者，经标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案； 2 爬坡期c-MET阳性者优先，扩展期病人需要c-MET检测IHC ++~+++或FISH≥4倍； 3 筛选前或基线期经CT或MRI证实，至少存在1处符合 RECIST1.1标准的可测量病灶； 4 年龄为18～65 周岁的男性和女性受试者； 5 ECOG全身状态评分（PS）0～1（附件2）； 6 预计生存期≥3月； 7 研究开始前已从既往抗癌治疗的毒性反应中恢复到1级水平或以下（脱发可为2级或以下）； 8 器官的功能水平必须符合下列要求： 9 血常规：无明显临床异常，且ANC ≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90g/L； 10 肝功能：无明显临床异常，且TBIL ≤1.5×ULN，ALT和AST ≤1.5×ULN（肝转移患者ALT和AST ≤3.0×ULN）； 11 肾功能：无明显临床异常，且Cr ≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥60ml/min； 12 凝血功能：PT 13 血清HIV抗原或抗体阴性； 14 HCV抗体阴性，或者HCV抗体阳性但HCV RNA阴性； 15 剂量爬坡期HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性。扩展期若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测，小于1×103拷贝数/ml方可入组； 16 理解并签署知情同意书，筛选前必须自愿签署知情同意书。
排除标准	1 接受过其他c-MET激酶抑制剂治疗（包括含c-MET靶点的单靶点和多靶点抑制剂，生物制剂等）； 2 4周内针对肿瘤接受过放疗（不包括非靶病灶接受姑息放疗的患者）、化疗、激素治疗、手术治疗者（其它手术规定：小手术，包括植入外接设备或细针抽吸，术后至少7天；诊断性或姑息性胸腔镜手术，术后至少14天）； 3 患有控制不良的胃肠道疾病，可能影响试验药物的吸收（例如克隆氏病、溃疡性结肠炎、吸收障碍、小肠切除术后或任何病因的CTC≥2级腹泻）； 4 NYHA 3 或4 级的心脏疾病或涉及以下任何一项心功能受损： 5 无法控制的心绞痛； 6 6个月内心肌梗塞发作； 7 超声心动图显示LVEF＜50%或低于地方机构规定的正常范围下限（以较高值为准）； 8 完全性左束支传导阻滞； 9 使用心室同步起搏器； 10 先天性长QT 综合征或已知有长QT 综合征家族史； 11 基于连续3次基线ECG，用QTcF公式计算；任何一次QTcF＞450 ms（男性）或QTcF＞470 ms（女性）； 12 存在 NCI CTCAE ≥2级的心律失常，任何程度的未控制的心房纤颤； 13 症状性脑转移或不稳定的脑转移（备注：既往接受治疗的无症状性脑转移患者适合入选研究，但必须保持疾病稳定至少4周，且接受稳定剂量的药物）； 14 明显神经、精神疾病依从性差者。例如：癫痫、精神分裂等； 15 其他部位既往或伴发恶性肿瘤（除外经过有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或经过有效治疗，缓解3年以上并认为已治愈的恶性肿瘤）； 16 需要系统治疗的活动性感染性疾病：例如活动性细菌、真菌感染等； 17 6个月内有过静脉血栓形成病史（包括深静脉血栓和肺栓塞）； 18 有器官移植、自体干细胞移植或异体干细胞移植病史； 19 4周内参加过其它药物临床试验； 20 4周内进行过放射治疗、激素治疗或免疫治疗，6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； 21 4周内接受过手术治疗（诊断性手术除外：如肿瘤活检、诊断学穿刺等）包括外科及介入治疗例如：经皮冠状动脉介入术； 22 4周内服用过中等或强CYP2C9抑制剂或诱导剂（塞来昔布、华法林、苯妥英）、4周内使用可能导致QT间期延长的药物（附件4），并需要长期服用上述药物； 23 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女试验前血和/或尿HCG检查结果阳性者；男、女性受试者未采取有效避孕措施，或计划在试验开始后6个月内受（授）孕者； 24 酗酒、药物依赖等； 25 研究者认为不宜参加本试验，例如：不愿或无能力遵守治疗方案、不能按时参加访视、有严重的危害受试者安全或影响受试者完成研究的伴随疾病（如中重度高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS-10241片 用法用量:片剂，规格50mg，口服一天一次，共100mg/200mg/400mg/600mg/800mg/1000mg/6个剂量组。用药时程：第1天单次给药，第4天起多次连续给药至第28天。第1周期疗效评价为CR、PR、SD的受试者，在受试者自愿的前提下，且研究者判断继续给药对其有益，可以继续用药直至肿瘤进展或出现不能耐受的毒性或受试者撤回知情同意。 2 中文通用名:HS-10241片 用法用量:片剂，规格100mg，口服一天一次，共100mg/200mg/400mg/600mg/800mg/1000mg/6个剂量组。用药时程：第1天单次给药，第4天起多次连续给药至第28天。第1周期疗效评价为CR、PR、SD的受试者，在受试者自愿的前提下，且研究者判断继续给药对其有益，可以继续用药直至肿瘤进展或出现不能耐受的毒性或受试者撤回知情同意。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT（剂量爬坡阶段）、AE、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、超声心动图等。 剂量爬坡阶段D1-3, D7, D14, D21,D28以及后续治疗每28天随访 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用实体瘤的疗效评价标准（RECIST）版本 1.1对肿瘤进行影像学评估；n n疗效终点：n n 最佳客观反应率（bORR=CR+PR）n n 临床获益率 (CBR=CR +PR +SD)n n 无进展生存时间（PFS）n n 总缓解期n n 总生存期(OS) 连续给药第 1、3、5、7、9、11 周期末进行疗效评估，此后每 4 周期进行一次疗效评估，直到疾病进展为止。 有效性指标

1	姓名	潘宏铭，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0571-86006926	Email	shonco@sina.cn	邮政地址	浙江省杭州市庆春东路3号
	邮编	310020	单位名称	浙江大学医学院附属邵逸夫医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
2	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
3	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会	同意	2016-10-25

主动暂停

目标入组人数	国内: 41-68 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；