上海沃利替尼II期临床试验-评价沃利替尼治疗肺肉瘤样癌和非小细胞肺癌患者研究。

登记号	CTR20160581	试验状态	进行中
申请人联系人	陈露	首次公示信息日期	2016-08-29
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20160581
相关登记号	暂无
药物名称	沃利替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	MET 外显子14突变的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌（PSC）患者
试验专业题目	评价沃利替尼治疗晚期或转移性肺肉瘤样癌患者的有效性、安全性和耐受性的多中心、开放的II期临床研究
试验通俗题目	评价沃利替尼治疗肺肉瘤样癌和非小细胞肺癌患者研究。
试验方案编号	2016-504-00CH1；方案版本6.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2019-06-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈露	联系人座机	021-20673014	联系人手机号
联系人Email	Luc@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区张江高科技园区哈雷路898弄7号楼	联系人邮编	201203

1、评价沃利替尼治疗局部晚期或转移性肺肉瘤样癌患者的客观缓解率（ORR）；2、评价沃利替尼治疗局部晚期或转移性肺肉瘤样癌患者的无进展生存期（PFS）；3、评价沃利替尼治疗的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌患者的疾病控制率（DCR），缓解期（DoR）（RECIST1.1标准）和生存期（OS）；4、评价沃利替尼治疗局部晚期或转移性肺肉瘤样癌患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书； 2 年龄 > 18岁； 3 含有MET外显子14突变，既往标准治疗（含铂化疗方案）失败（疾病进展或毒性不耐受），或者临床上不适合进行化疗的，经组织学诊断的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌； 4 受试者应有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）； 5 ECOG 体力状况 0或1 分； 6 预期生存超过12周； 7 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药90天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等。
排除标准	1 有对EGFR、ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异； 2 血清总胆红素高于正常值参考范围上限的1.5倍； 3 无肝转移时，ALT，AST或ALP高于正常值参考范围上限的2.5倍；肝转移时ALT，AST或ALP高于正常值参考范围上限的5倍； 4 血清肌酐高于正常值参考范围上限的1.5倍 (根据24小时尿液收集肌酐清除率大于等于50ml每min除外)； 5 国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的1.5倍。INR仅针对未接受抗凝治疗的患者； 6 现在罹患其它恶性肿瘤，或过去5年内患浸润性恶性肿瘤。患有I期恶性肿瘤经过根治至少3年，研究者认为复发可能性小的除外。患有经根治过的原位癌（非浸润性）及除恶性黑素瘤以外的皮肤癌患者可以入选； 7 研究治疗开始前3周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗，或者研究治疗开始前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如EGFR-TKI）治疗； 8 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 9 研究治疗开始前1周内接受过中草药治疗； 10 曾经接受过或正在接受任何针对c-Met的治疗（例如，但不限于克唑替尼，Onartuzumab）； 11 研究开始前两周内（圣约翰草为3周）服用过CYP3A4的强诱导剂或抑制剂，或CYP1A2的强抑制剂； 12 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外）； 13 具有临床意义的活动性感染； 14 已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎或肝硬化； 15 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； 16 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性； 17 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭； 18 入选前6个月内有急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风，或短暂性缺血性发作等疾病史； 19 研究治疗开始前存在脑膜转移，脊髓压迫，或活动性脑转移（既往未接受适当的放疗、稳定时间小于4周、具有临床症状、需要接受药物对症治疗等）； 20 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收； 21 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 22 既往3周内参加过其它药物临床试验； 23 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态； 24 绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1.5×10 9每L或血小板小于100 ×10 9每L或血红蛋白小于 9g每dL（以临床试验中心正常值为准）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-504 用法用量:片剂；规格100mg；口服；多次给药；一日一次，每次600mg（6片）。连续用药至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。 2 中文通用名:HMPL-504 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；一日一次，每次600mg（3片）；连续用药至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。 3 中文通用名:HMPL-504 用法用量:片剂；规格100mg；口服；多次给药；一日一次，每次600mg（6片）。连续用药至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。 4 中文通用名:HMPL-504 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；一日一次，每次600mg（3片）；连续用药至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。 5 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 6 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 7 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格100mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 8 中文通用名:HMPL-504 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；一日一次，每次600mg（3片）；连续用药至疾病进展或出现无法耐受的毒性为止。 9 中文通用名:HMPL-504 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 10 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 11 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格100mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 12 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格100mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重 13 中文通用名:沃利替尼 用法用量:片剂；规格200mg；口服；多次给药；体重≥50kg600mgQD；体重

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 肿瘤客观缓解率（ORR） 每21天为一个治疗周期，每2个周期进行一次肿瘤评估 有效性指标 2 无进展生存期（PFS）（疾病控制率（DCR），缓解期（DoR），生存期（OS） 每21天为一个治疗周期，每2个周期进行一次肿瘤评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件的发生率和性质 整个研究过程中 安全性指标 2 其它安全性指标包括体格检查、生命体征和实验室检查（血液学、血生化、尿常规等）、12导联心电图和超声心动图等检测 每2个访视周期到研究中心进行安全性访视时 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-3115	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海市	上海市
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北省	武汉市
4	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
7	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
8	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽省	合肥市
9	复旦大学附属中山医院	张新	中国	上海市	上海市
10	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江省	杭州市
11	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
12	四川大学华西医院	梁宗安	中国	四川省	成都市
13	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
14	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东省	广州市
15	福建省肿瘤医院	吴标	中国	福建省	福州市
16	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
17	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
18	南昌大学第二附属医院	徐华	中国	江西省	南昌市
19	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
20	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东省	湛江市
21	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
22	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
23	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
24	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
25	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏省	南通市
26	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
27	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
28	中国人民解放军第三〇七医院	刘晓晴	中国	北京市	北京市
29	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
30	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
31	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
32	中国医学科学院肿瘤医院	王志杰	中国	北京市	北京市
33	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
35	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	修改后同意	2016-07-06
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-06-05
3	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-11-14
4	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-07-05

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 76 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-02-10；
第一例受试者入组日期	国内：2017-02-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；