广州QMF149吸入粉雾剂III期临床试验-评价QMF149对于哮喘的有效性和安全性

登记号	CTR20160632	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2016-12-23
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20160632
相关登记号	CTR20160630;CTR20160631;
药物名称	QMF149吸入粉雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	一项52周在哮喘患者中与糠酸莫米松相比较评价QMF149的有效性和安全性的研究
试验通俗题目	评价QMF149对于哮喘的有效性和安全性
试验方案编号	CQVM149B2301; V05	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132/ 800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

在哮喘控制不佳的患者中，与单用2种剂量MF（经Twisthaler给药MF 400μg和MF 800 μg（总日剂量））相比较，评估2种不同剂量QMF149（经Concept1给药QMF149 150/160 μg和QMF149 150/320 μg，）在哮喘控制和急救药物使用方面的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥12岁（或≥18岁，根据注册法规和/或IRB/IEC/REB批准和/或参加的国家）和≤ 75 岁的男性和女性成人和青少年患者 2 在进行任何研究相关评估之前，必须获得书面知情同意书。 3 访视1（筛选）之前至少1年有记录诊断为哮喘的患者 4 患者曾采用中或高剂量 ICS或低剂量ICS/LABA复方制剂治疗哮喘至少3 个月，并在访视1之前应用稳定剂量至少1个月 5 患者在访视101和访视102时（双盲治疗之前）必须具有ACQ-7评分 ≥ 1.5且适用中/高剂量ICS/LABA进行治疗 6 患者在访视101和102均暂停支气管扩张剂，测得应用支气管扩张剂前FEV1 ≥ 50%和 7 在访视101时证实在400 μg 沙丁胺醇/360 μg 舒喘灵（或同等剂量）给药后15-30分钟内FEV1升高≥12%和200 mL的患者
排除标准	1 在访视1之前6个月阶段内曾吸烟或使用烟草制品的患者，或吸烟史大于10包年的患者（注意：1包相当于20支。10包年=1包/天*10年，或1/2包/天*20年） 2 访视1（筛选）之前6周内有需要应用全身性糖皮质激素治疗或需要住院治疗或需要进行急诊室访就诊的哮喘急性发作患者。在访视1和访视102之间，如果患者出现需要应用全身性糖皮质激素治疗或需要住院治疗或进行急诊室就诊的哮喘急性发作，则患者可能会在急性发作恢复之后6周再次筛选 3 因重度哮喘急性发作而需要插管的患者 4 其临床状况可能会因给药ICS而加重（例如，青光眼、白内障或脆性骨折）的患者，根据研究者的医学判断确定他们参加这项研究会有风险 5 访视1（筛选）之前4周内或访视1和访视102之间，根据研究者判定有呼吸道感染或哮喘加重的患者。患者可能会在呼吸道感染或哮喘加重恢复之后4周再次筛选。 6 访视102或更早的时候，目测（根据研究者的意见，不要求进行实验室培养）有明显临床口咽念珠菌病表现的患者，接受或没有接受治疗。一旦患者念珠菌病进行治疗并缓解，可能再次对其进行筛选 7 根据研究者的意见，存在可能干预研究评估或干扰以最佳状态参加研究的、累及上呼吸道的任何慢性疾病（例如，慢性鼻窦炎）患者 8 有哮喘以外慢性肺病病史患者，包括（但是不限于）COPD、结节病、间质性肺病、囊性纤维化、有临床意义的支气管扩张和活动性肺结核 9 患有I型糖尿病或未控制的II型糖尿病患者 10 访视101时存在具有临床意义实验室异常的患者 11 入组前使用了其他研究性药物，在药物的5个半衰期内或预期药效学作用恢复至基线，以时间较长者为准 12 根据研究者或诺华负责人员判断，有明显临床疾病的患者，例如（但是不限于）不稳定的缺血性心脏病、左室衰竭性心律失常（纽约心脏协会（NYHA）III/IV 级）、未控制的高血压、脑血管疾病、精神疾病、神经退行性疾病或其他神经系统疾病、未控制的甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进或其他自身免疫性疾病、低钾血症、高肾上腺素状态或眼科疾病，或存在的医学状况有可能危害患者安全性或依从性、干扰评估或阻碍研究完成的患者 13 过去12个月内有心肌梗死病史的患者 14 同时使用已知延长QT间期的药物，除非可在研究持续时间内永久停用 15 有QT延长综合征史或是在访视101时测定QTc（Fridericia 方法）延长（男性> 450 msec，女性> 460 msec）并由中心评估人员证实（这些患者不应该再次筛选）的患者。 16 在访视101（导入期开始）以及访视101和访视102之间有明显临床ECG异常（包括未计划的ECG）的患者 17 过去5年内任何器官系统恶性肿瘤史（除了皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌），治疗或未经治疗，不管是否有局部复发或转移的证据 18 对任何研究药物或同一类别相似的药物（包括对拟交感胺类或吸入性药物或其中任何成分的不良反应）有过敏史的患者 19 根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）的可接受性和重现性标准，访视101时没有获得可接受的肺功能测定结果的患者。如果患者未通过重复测定，则可再筛选一次，其要求是患者重新接受既往治疗直至再筛选时。 20 接受表 5-3中列出药物分类中任何一种药物的患者 21 接受表 5-2规定药物分类中与哮喘相关药物的患者，除非在访视101和 201之前经过所需的洗脱期，并遵循治疗方案进行调整 22 接受表 5-4列出药物分类中药物的患者应该被排除，除非稳定用药已经达到指定时间并已经满足规定的条件 23 患有重度嗜睡症和/或失眠的患者 24 在访视101之前少于3个月内应用维持免疫疗法（脱敏）治疗过敏的患者或在访视101之前应用维持免疫疗法超过3个月但预期在整个研究过程中会有改变的患者 25 服刑、没有永久居留权，或根据当地精神卫生立法/法规被扣留的患者 26 患者与研究团队的任何成员是直系亲戚或是他们的家庭成员 27 不能使用Concept1干粉吸入器、Twisthaler/Diskus或定量吸入器的患者。不允许使用储雾罐装置用于急救药物。 28 有酗酒史或其他药物滥用史 29 有已知不依从药物治疗史或不能/不愿意完成患者日记或不能/不愿意使用电子峰流量仪及电子日记的患者 30 不能维持有规律的白天/夜间、觉醒/睡眠周期的患者（如，夜班工人） 31 妊娠或哺乳期妇女，妊娠定义为女性妊娠后至妊娠结束的状态，经实验室hCG检测结果呈阳性确证 32 育龄妇女，定义为生理上具有妊娠能力的所有妇女，除非其在研究治疗给药期间正在使用及在停用研究药物后30 天内使用高效的避孕方法

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QMF149吸入粉雾剂 用法用量:吸入粉雾剂；规格：QMF149150/160μg，使用Concept1吸入器经口吸入给药，每日一次，每次一吸，每吸150/160μg，晚上用药。用药时程：连续用药共计52周。中剂量组。 2 中文通用名:QMF149吸入粉雾剂 用法用量:吸入性粉雾剂；规格：QMF149150/320μg，使用Concept1吸入器经口吸入给药，每日一次，每次一吸，每吸150/320μg，晚上用药。用药时程：连续用药共计52周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:莫米松吸入粉雾剂 用法用量:吸入粉雾剂；规格：莫米松400μg，使用Twisthaler吸入器经口吸入给药，每日一次，每次一吸，每吸400μg，晚上用药。用药时程：连续用药共计52周。中剂量组。 2 中文通用名:莫米松吸入粉雾剂 用法用量:吸入粉雾剂；规格：莫米松800μg，使用Twisthaler吸入器经口吸入给药，每日两次，每次一吸，每吸400μg。用药时程：连续用药共计52周。高剂量组。 3 中文通用名:沙美特罗/氟替卡松粉吸入剂 用法用量:粉吸入剂；规格：沙美特罗/氟替卡松50/500μg，使用Diskus吸入器经口吸入，一天两次，每次一吸，每吸50/500μg；用药时程：连续用药共计52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1谷值 26 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ACQ-7 26周，52周 有效性指标 2 FEV1谷值 52周 有效性指标 3 哮喘急性发作 52周 有效性指标 4 PEF, FVC 26周，52周 有效性指标 5 急救药物使用 26周，52周 有效性指标 6 不良事件、ECG、实验室检测 26周，52周 安全性指标

1	姓名	郑劲平，医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	020-83062869	Email	jpzhenggy@163.com	邮政地址	广东省广州市越秀区沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	郑劲平	中国	广东	广州
2	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津	天津
3	中国人民解放军沈阳军区总医院	陈萍	中国	辽宁	沈阳
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	时国朝	中国	上海	上海
5	卫生部北京医院	孙铁英	中国	北京	北京
6	首都医科大学附属北京安贞医院	朱光发	中国	北京	北京
7	中国人民解放军成都军区总医院	肖贞良	中国	四川	成都
8	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
9	复旦大学附属中山医院	金美玲	中国	上海	上海
10	河北医科大学第二医院	阎锡新	中国	河北	石家庄
11	广东省人民医院	高兴林	中国	广东	广州
12	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
13	中国人民解放军第三军中国人民解放军第三军医大学第一附属医院（西南医院）	周向东	中国	重庆	重庆
14	中南大学湘雅二院	陈平	中国	湖南	长沙
15	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林	长春
16	西安交通大学第一附属医院	杨岚	中国	陕西	西安
17	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西	南昌
18	北京大学人民医院	高占成	中国	北京	北京
19	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
20	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
21	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏	南京
22	上海市第一人民医院	李强	中国	上海	上海
23	华中科技大学同济医学院附属同济医院	赵建平	中国	湖北	武汉
24	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川	成都
25	北京大学第三医院	朱红	中国	北京	北京
26	南京军区福州总医院	柳德灵	中国	福建	福州
27	中山大学孙逸仙纪念医院	李建国	中国	广东	广州
28	北京协和医院	蔡柏蔷	中国	北京	北京
29	上海交通大学附属新华医院	韩锋锋	中国	上海	上海
30	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
31	广州市第一人民医院	赵子文	中国	广东	广州
32	浙江省人民医院	严建平	中国	浙江	杭州
33	福建医科大学附属第一医院	林其昌	中国	福建	福州
34	北京大学第一医院	王广发	中国	北京	北京
35	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
36	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏	南京
37	江苏省人民医院	黄茂	中国	江苏	南京
38	Specialized hospital for active treatment for pneumo-physiatric diseases Dr. Dimitar Gramatikov- Ruse EOOD	Novartis Pharmaceuticals	保加利亚	Ruse	Ruse

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2016-12-02
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-08-10

已完成

目标入组人数	国内: 500 ； 国际: 2800 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 127  ； 国际: 2216 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-02-09；     国际：2015-12-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-05-23；     国际：2019-06-28；