北京重组人抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液BE期临床试验-评价IBI303和阿达木单抗的生物等效性和安全性的试验

登记号	CTR20160687	试验状态	已完成
申请人联系人	周辉	首次公示信息日期	2016-09-19
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20160687
相关登记号	CTR20160219,CTR20160628,
药物名称	重组人抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	强直性脊柱炎
试验专业题目	中国健康受试者中比较IBI303与阿达木单次皮下注射给药的生物等效性和安全性的临床研究
试验通俗题目	评价IBI303和阿达木单抗的生物等效性和安全性的试验
试验方案编号	CIBI303A201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2016-07-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周辉	联系人座机	021-31016866	联系人手机号
联系人Email	hui.zhou@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

主要目的：比较IBI303和阿达木单抗在中国健康受试者中的AUC0-inf、AUClast、Cmax的生物等效性； 次要目的：评价IBI303和阿达木单抗在中国健康受试者中的其他药代动力学特点、安全性和免疫原性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18~55岁之间（均含界值）的男性； 2 筛选期体重指数(Body mass index，BMI)在19~28kg/m2之间，体重不小于50kg； 3 对试验目的充分了解，对试验药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解；按赫尔辛基宣言精神，自愿签署知情同意书；
排除标准	1 既往使用过阿达木单抗者； 2 经询问，怀疑或确认为过敏体质者或既往出现过严重药物、食物过敏反应者，有明确的过敏史和/或对试验药物或者其中成分过敏者； 3 试验给药前3个月内参加过其它干预性临床试验者； 4 试验给药前3个月内曾经献血≥200 mL者； 5 试验给药前2周内使用过任何药物（包括中药），或者末次用药距离试验给药日不足药物的5个半衰期，以较长者为准； 6 既往接受过抗CD4治疗或TNF-α拮抗剂治疗，或给药前3个月内曾使用过拮抗TNF的药物（如反应停）； 7 筛选期和基线期体格检查，血常规、尿常规、血生化（ALT、AST、TBIL、DBIL>1.5ULN，Cr>ULN，如复查后达到方案要求的范围，也可入组）、凝血功能和胸片、心电图、血沉等，存在异常且经研究医生判断有临床意义者； 8 筛选前6个月内有过机会性感染（如：带状疱疹，活动性CMV、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染）； 9 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括且不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），鼻窦炎，反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口； 10 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等），或者T-SPOT阳性的受试者； 11 已知具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者； 12 丙肝病毒（HCV）抗体阳性； 13 急性、慢性乙肝病毒感染，包括乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性的受试者； 14 身体内有移植器官存在（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者； 15 已知有免疫系统病史（如胸腺疾病、SLE病史）者； 16 在使用研究用药物前≤3个月接种过活疫苗； 17 筛选前12个月内有酒精及药物滥用药物滥用史；受试者无法在试验前72小时内以及在整个试验过程中戒酒； 18 不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施者（如避孕套等）； 19 有证据表明受试者有严重的、进行性的、未控制的肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、心、肺、神经和脑等疾病； 20 存在精神病史者； 21 残疾、卧床、依赖轮椅、生活不能自理者； 22 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI303注射液 用法用量:注射剂；规格40mg/0.8mL/支；皮下注射(IH),一天一次，每次40mg；用药时程：试验第1天早晨，仅给药一次。 2 中文通用名:IBI303注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg/0.8mL/支 用法用量:皮下注射IH,一天一次,每次40mg 用药时程:试验第1天早晨，仅给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液；英文名：Adalimumab；商品名：修美乐 用法用量:注射剂；规格40mg/0.8mL/支；皮下注射(IH),一天一次，每次40mg；用药时程：试验第1天早晨，仅给药一次。 2 中文通用名:阿达木单抗注射液 英文通用名:Adalimumab 商品名称:修美乐 剂型:注射剂 规格:40mg/0.8mL/支 用法用量:皮下注射(IH),一天一次,每次40mg 用药时程:试验第1天早晨，仅给药一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax 给药前1小时内，及给药后4、12、24、48、72、96、120、144、168、240、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 2 AUC0-inf 给药前1小时内，及给药后4、12、24、48、72、96、120、144、168、240、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 3 AUClast 给药前1小时内，及给药后4、12、24、48、72、96、120、144、168、240、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗药物抗体（HAHAs），必要时对中和抗体（NAb）进行检测 给药前1小时内、及给药后672、1344、1680小时、提前终止时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、心电图检查 -28至-1天，及给药后24、168、336、672、1008、1344、1680小时、提前终止时 安全性指标 3 不良事件 整个试验期间 安全性指标 4 实验室检查 -28至-1天，及给药后168、336、672、1008、1344、1680小时、提前终止时 安全性指标 5 经过生物利用度校正的总清除率（CL/F） 给药前1小时内，及给药后4、12、24、48、72、96、120、144、168、240、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 6 消除半衰期（T1/2） 给药前1小时内，及给药后4、12、24、48、72、96、120、144、168、240、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 7 经过生物利用度校正的表观分布容积（V/F） 给药前1小时内，及给药后4、12、24、48、72、96、120、144、168、240、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标

1	姓名	胡蓓	学位	临床药理学博士	职称	教授
	电话	010-69158365	Email	hubei01_pumch@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	胡蓓	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
3	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林省	长春市
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	刘东	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-08-17

已完成

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 183 ；
实际入组总人数	国内: 183  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-10-24；
第一例受试者入组日期	国内：2016-11-07；
试验完成日期	国内：2017-09-22；