长春重组人促卵泡激素Fc蛋白注射液I期临床试验-长效促卵泡激素在中国健康女性的I期临床试验

登记号	CTR20160741	试验状态	进行中
申请人联系人	毛艳红	首次公示信息日期	2017-05-08
申请人名称	康宁杰瑞（吉林）生物科技有限公司

登记号	CTR20160741
相关登记号	暂无
药物名称	重组人促卵泡激素Fc蛋白注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	在辅助生殖技术中，用于体外受精患者的控制性超排卵。
试验专业题目	重组人促卵泡激素Fc融合蛋白注射液在中国健康女性中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期临床试验
试验通俗题目	长效促卵泡激素在中国健康女性的I期临床试验
试验方案编号	KNJR-2017-001；方案版本号2.1	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2019-02-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	毛艳红	联系人座机	0431-89568765	联系人手机号	13630380419
联系人Email	mhong@alphamabjilin.com	联系人邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市人民大街4848号	联系人邮编	130012

主要目的： 评价 KN015 在健康女性受试者中多剂量、单次给药耐受性； 评价 KN015 在健康女性受试者中多剂量、单次给药药代动力学； 次要目的： 评估KN015 在健康女性受试者中的药效学特征； 评估KN015 在健康女性受试者中的免疫原性；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 同意在整个研究期间至停药后 6 个月内采取有效的避孕措施； 3 年龄 18~40 周岁（包括边界值）； 4 体重≥45kg、体重指数 18~28kg/m2（包括边界值） ； 5 月经周期规律（25~34 天）（包括边界值）； 6 心、肝、肾、肺等主要脏器功能正常或异常无临床意义的基本健康女性； 7 筛选时性激素水平正常，或研究者认为异常无临床意义； 8 艾滋病抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体检查呈阴性； 9 子宫和双侧卵巢生理结构正常或者异常无临床意义；
排除标准	1 试验前3 个月内使用过软毒品（如大麻）或试验前1 年服用过硬毒品（如可卡因等）；嗜烟（≥5 支/天）、嗜酒、药物滥用； 2 已知对促卵泡激素或其辅料或促黄体生成素释放激素激动剂及其类似物或其辅料过敏； 3 循环、内分泌、神经、消化和呼吸等系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何严重疾病史，或能干扰试验结果的既往或现病史； 4 多囊卵巢综合症； 5 基础FSH≥15 IU/L 者； 6 有卵巢过度刺激综合征（OHSS）史者； 7 之前进行过可控性卵巢刺激（COS）或对FSH 高反应或直径≥11mm 的卵泡数量超过30个； 8 卵巢、乳房、子宫、下丘脑、垂体疾病史经研究者判断异常有临床意义者，既往血栓病史或目前有血栓疾病倾向； 9 恶性肿瘤病史； 10 不能遵守本试验对饮食的特殊要求； 11 入组前3 个月内参加过其他临床试验； 12 研究者认为可能影响受试者安全及药物判断的任何情况； 13 体格检查异常，经研究者判断有临床意义者； 14 生命体征异常且有临床意义； 15 谷丙转氨酶（ALT）＞1.5 倍正常值上限，或/和谷草转氨酶（AST）＞1.5 倍正常值上限； 16 甲状腺功能异常，经研究者判断有临床意义者； 17 其他实验室检查异常，经研究者判断有临床意义者； 18 心电图异常，经研究者判断有临床意义者； 19 已知入组前6 个月内III/IV 级子宫内膜异位症、粘膜下子宫肌瘤、内分泌异常病史； 20 影像学检查异常，经研究者判断有临床意义者，例如子宫肌瘤界限设定为直径≥40mm者（适用于后四个剂量组）。 21 孕期及哺乳期妇女； 22 酒精及尿液药物筛查阳性者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促卵泡激素Fc蛋白注射液 用法用量:注射剂；0.5ml:100μg；单次皮下注射给药； 2 中文通用名:重组人促卵泡激素Fc蛋白注射液 用法用量:第一剂量组：注射剂；0.1ml/20μg；皮下注射；单次给药。第二剂量组：注射剂；0.2ml/40μg；皮下注射；单次给药。第三剂量组：注射剂；0.3ml/60μg；皮下注射；单次给药。第四剂量组：注射剂；0.4ml/80μg；皮下注射；单次给药。第五剂量组：注射剂；0.5ml/100μg；皮下注射；单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促卵泡激素Fc蛋白注射液安慰剂 用法用量:注射剂；0.5ml:0μg；单次皮下注射给药； 2 中文通用名:重组人促卵泡激素Fc蛋白注射液安慰剂 用法用量:第一剂量组：注射剂；0.1ml/0μg；皮下注射；单次给药。第二剂量组：注射剂；0.2ml/0μg；皮下注射；单次给药。第三剂量组：注射剂；0.3ml/0μg；皮下注射；单次给药。第四剂量组：注射剂；0.4ml/0μg；皮下注射；单次给药。第五剂量组：注射剂；0.5ml/0μg；皮下注射；单次给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 耐受性指标n观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、持续时间、处理措施及转归，并判定其与试验用药品之间的相关性。n耐受性评价主要包括不良事件（AE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规、D 二聚体、ANA 系列、免疫球蛋白），生命体征（血压、脉搏数及体温）、体格检查12-导联心电图（ECG）、下肢静脉超声检查、E2、腔内彩超11mm≤直径＜17mm 卵泡的数量，直径≥17mm 卵泡的数量、直径＞14mm 卵泡的数量。 整个试验全程 有效性指标+安全性指标 2 药动学指标：n达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、从首次给药开始外推到至无穷大的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）、从首次给药开始至672 小时的血清浓度-时间曲线下面积（AUC0-672）、清除率（CL/f）等药代参数。 全部数据收集后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药效学指标：n激素水平和卵泡数量 整个试验全程 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标：n抗KN015 抗体 D-1、D8、D15、D36 安全性指标 3 药效学评价指标：血清抑制素B水平 给药前0.5 h内、给药后48h、96h、120h、144h、168h、240h、288h、336h、504h、672h、840h； 有效性指标

1	姓名	丁艳华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-88782168	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省-长春市-吉林省长春市新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	丁艳华	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-04-20
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-09-22
3	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-09-26
4	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2019-10-14

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；