北京重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液I期临床试验-JMT-101I期临床研究

登记号	CTR20160904	试验状态	进行中
申请人联系人	杨修诰	首次公示信息日期	2016-12-12
申请人名称	上海津曼特生物科技有限公司

登记号	CTR20160904
相关登记号	CTR20201074
药物名称	重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	单中心、开放、评价JMT101治疗晚期实体肿瘤的安全性、耐受性以及药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	JMT-101I期临床研究
试验方案编号	JMT101-ECL	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-06-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	杨修诰	联系人座机	021-60677906	联系人手机号
联系人Email	yangxiugao@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区铜仁路299号57层	联系人邮编	200040

主要目的：评价JMT101在晚期实体肿瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的：评价JMT101在晚期实体肿瘤患者中的药代动力学特点；评价JMT101治疗晚期实体肿瘤的初步疗效；评价JMT101的免疫原性；对肿瘤相关的生物标志物进行检测，分析生物标志物与临床结果之间可能的相关性。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性及药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄 ：18-75岁（含界值）； 3 预期生存期超过12周； 4 剂量递增阶段：经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤患者（若为结直肠癌患者其肿瘤基因需检测确认RAS 为野生型（WT）型），并且至少一种针对晚期疾病标准疗法治疗无效，或患者拒绝标准疗法后尚无有效的治疗方法（单药研究）；或经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST 1.1 要求）、转移性或局部晚期不可根治性切除的结直肠癌患者，且肿瘤组织RAS 基因野生型/非BRAF V600E 突变（联合方案中）；n扩大入组阶段：单药研究为经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期结直肠癌患者，具有可测量病灶（RECIST 1.1 要求），其肿瘤基因需检测确认RAS 为野生型（WT）型，并且至少一种针对晚期疾病标准疗法治疗无效，或患者拒绝标准疗法后尚无有效的治疗方法；n联合化疗研究：队列A 和队列B 均为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST 1.1 要求）、转移性或局部晚期、不可根治性切除的、初治或经一线治疗失败（疾病进展或不可耐受）的结直肠癌患者，且肿瘤组织RAS 基因野生型/非BRAF V600E 突变；其中初治或一线未使用含奥沙利铂且未使用含伊立替康治疗者，可入队列A 或队列B，具体由研究者结合病情决定；一线使用过含伊立替康治疗者不能入队列A，一线使用过含奥沙利铂治疗者不能入队列B；队列C 为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST 1.1要求）、不可根治性切除的转移性结直肠癌患者，既往在EGFR 单抗为基础的一线联合化疗方案中获益（根据RECIST1.1 标准，最佳疗效评价为完全缓解（CR）或部分缓解（PR），或疾病稳定（SD）维持6 个月以上）且无EGFR单抗的二线治疗，入组前（以签署知情同意书为准）18 个月内经肿瘤组织DNA检测和筛选期外周血ctDNA 检测均为RAS 基因野生型；队列D 为经病理组织学和/或细胞学确诊、具有可测量病灶（RECIST 1.1要求）、不可根治性切除的转移性结直肠癌患者，既往在EGFR 单抗为基础的一线或二线联合化疗方案中获益（根据RECIST1.1 标准，最佳疗效评价为CR或PR，或SD 维持6 个月以上）且无EGFR 单抗的三线治疗，入组前（以签署知情同意书为准）18 个月内经肿瘤组织DNA 检测和外周血ctDNA 检测均为RAS 基因野生型； 5 ECOG 体力状况0或1 分； 6 足够的骨髓、肝、肾功能（以临床试验中心正常值为准）： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板≥100 ×109/L；血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）； 无肝转移时，ALT，AST或ALP≤2.5倍ULN；有肝转移时ALT，AST或ALP≤5倍ULN；血清肌酐清除率> 45ml/min (根据Cockcroft-Gault公式计算)； 7 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药后90天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、口服避孕药、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等； 8 经过手术和/或放射治疗的脑转移或脊髓压迫，需有临床和/或影像学证据表明病情稳定超过14天，不需要类固醇或抗惊厥治疗。
排除标准	1 既往5 个月内接受过EGFR 抑制剂（如西妥昔单抗、帕尼单抗以及厄洛替尼、吉非替尼等）系统治疗的患者； 2 研究给药开始前3 周或抗肿瘤药物5 个代谢半衰期以内（取两个之中较长者，对于5 个代谢半衰期时间超过4 周的药物，距离末次给药的时间为4 周以内）进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，放疗，激素治疗，生物治疗或免疫治疗等，但以下治疗除外：na) 针对前列腺癌的促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗治疗；nb) 激素替代治疗； 3 不能控制的胃肠道活动性出血或可能发生消化道大出血的受试者； 4 己知的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或筛选时CT 或MRI 检查发现脑或者软脑膜的疾病，入选标准8的情况除外； 5 有临床症状，需要临床干预的腹水； 6 首次用药前一年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞等； 7 凝血功能异常，具有出血倾向者；应用抗凝剂或维生素K 拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤ 1.5的前提下，允许以预防目的使用小剂量华法林（1 mg口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100 mg）； 8 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性。另，对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和末次研究用药后90天内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和末次研究用药后90天内采用一种经医学认可的避孕措施的患者； 9 既往存在甲状腺功能异常，即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能维持在正常范围内； 10 既往4周内进行过大型手术且未完全恢复； 11 研究治疗开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 12 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE 4.03版0或者1级水平（脱发除外）； 13 既往4周内使用过其它临床试验药物； 14 已知对JMT101的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 15 具有临床意义的活动性感染，包括结核、梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等； 16 已知有显著临床意义的肝病病史，包括需要抗病毒治疗的病毒性肝炎（HBV/HCV等）或肝硬化； 17 未控制的系统性疾病，包括糖尿病（>2级，NCI-CTCAE 4.03）、高血压（收缩压 > 150 mmHg，舒张压 > 90 mmHg）、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等； 18 研究治疗开始前1周内接受过中草药的抗肿瘤治疗； 19 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、或短暂性缺血性发作等疾病史；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭且LVEF 20 酒精或药物滥用或依赖史； 21 研究期间每天抽烟≥10支； 22 估计患者参加本临床研究的依从性不足； 23 首次使用研究药物前5 年内已诊断为第二原发恶性肿瘤；经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外； 24 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 25 针对扩大入组阶段队列C 和队列D，已知携带BRAF 突变的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，QW（n=1-3），组A：0.5mg/kg；组B：1mg/kg；组C：2mg/kg；用药时程：在剂量增至下一个剂量水平之前，必须至少1名受试者完成6周的治疗及评价。加速滴定爬坡直到达到2mg/kg剂量组水平或出现≥2级药物相关不良事件或经研究者与申办方讨论认为需要停止爬坡的药物相关不良事件或出现DLT。剂量递增阶段加速滴定设计。 2 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，（n=3-6），组D：3mg/kg，QW；组E：4mg/kg，QW；组F：6mg/kg，Q2W；组G：8mg/kg，Q3W；组H：8mg/kg，Q2W；用药时程：如3例≥2例DLT或1例DLT，再入3例后6例≥2例DLT，则停止爬坡，以该剂量的前一剂量为MTD。如果8mg/kgQ2W未达到MTD，则以8mg/kgQ2W为最大剂量，不再继续爬坡。剂量递增阶段“3+3”剂量爬坡设计。 3 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，QW（n=1-3），0.5mg/kg；用药时程：持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 4 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，Q2W（n=3-6），剂量组2mg/kg、4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg、10mg/kg。用药时程：持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 5 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，Q2W（n=3-6），联合化疗（FOLFIR方案或FOLFOX方案），剂量组6mg/kg、8mg/kg、10mg/kg。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试不能再从治疗中获益。 6 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，Q2W（n=3-6），剂量组8mg/kg、10mg/kg。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 7 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，Q2W（n=3-6），联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），剂量组6mg/kg、8mg/kg、10mg/kg。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 8 中文通用名:亚叶酸钙注射液;英文名:CalciumFolinateInjection;商品名:同奥 用法用量:注射液；规格10ml:0.1g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静滴2h，Q2W（n=3-6）。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 9 中文通用名:氟尿嘧啶注射液;英文名:FluorouracilInjection;商品名:无 用法用量:注射液；规格10ml:0.25g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静脉推注后1200mg/m2/d（总量2400mg/m2）静脉输注46-48h，Q2W（n=3-6）。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 10 中文通用名:注射用奥沙利铂;英文名:OxaliplatinforInjection;商品名:艾恒 用法用量:注射剂；规格50mg；JMT101静滴1h后联合化疗（mFOLFOX6方案），85mg/m2静滴2h，Q2W（n=3-6）。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 11 中文通用名:注射用盐酸伊立替康;英文名:IrinotecanHydrochlorideforInjection;商品名:艾力 用法用量:注射剂；规格100mg；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案），180mg/m2静滴30-90min，Q2W（n=3-6）。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 12 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，Q2W，剂量组6mg/kg、8mg/kg。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 13 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10.0mL/瓶；静滴，Q2W，联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），剂量组6mg/kg、8mg/kg。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 14 中文通用名:亚叶酸钙注射液;英文名:CalciumFolinateInjection;商品名:同奥 用法用量:注射液；规格10ml:0.1g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静滴2h，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 15 中文通用名:氟尿嘧啶注射液;英文名:FluorouracilInjection;商品名:无 用法用量:注射液；规格10ml:0.25g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静脉推注后1200mg/m2/d（总量2400mg/m2）静脉输注46-48h，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 16 中文通用名:注射用奥沙利铂;英文名:OxaliplatinforInjection;商品名:艾恒 用法用量:注射剂；规格50mg；JMT101静滴1h后联合化疗（mFOLFOX6方案），85mg/m2静滴2h，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 17 中文通用名:注射用盐酸伊立替康;英文名:IrinotecanHydrochlorideforInjection;商品名:艾力 用法用量:注射剂；规格100mg；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案），180mg/m2静滴30-90min，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 18 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射液；规格10ml:0.1g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静滴2h，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 19 中文通用名:亚叶酸钙注射液 用法用量:注射液；规格10ml:0.1g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静滴2h，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 20 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格10ml:0.25g；JMT101静滴1h后联合化疗（FOLFIRI方案或mFOLFOX6方案），400mg/m2静脉推注后1200mg/m2/d（总量2400mg/m2）静脉输注46-48h，Q2W。用药时程：持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 21 中文通用名:重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10.0mL/瓶 用法用量:静滴，Q2W，联合化疗（伊立替康方案），剂量组6mg/kg。 用药时程:持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。 22 中文通用名:注射用盐酸伊立替康 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideforInjection 商品名称:艾力 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:JMT101静滴1h后联合化疗（伊立替康方案），180mg/m2静滴30-90min，Q2W。 用药时程:持续用药至疾病进展、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性 治疗第6周 安全性指标 2 最大耐受剂量 治疗第6周 安全性指标 3 不良事件/严重不良事件 研究结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究结束 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 直至进展或研究结束 有效性指标 3 II期研究推荐剂量 研究结束 安全性指标 4 药代动力学 研究方案规定的进行PK样本采集的访视； 有效性指标 5 免疫原性 研究方案规定的进行免疫原性样本采集的访视； 有效性指标+安全性指标 6 疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和总生存时间（OS） 直至进展或研究结束 有效性指标 7 预测性生物标志物 研究方案规定的进行生物标志物样本采集的访视 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88196561	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
4	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
5	苏州大学附属第一医院	陈卫昌	中国	江苏省	苏州市
6	蚌埠医学院第一附属医院	钱军、周焕	中国	安徽省	蚌埠市
7	常州市第一人民医院	胡文蔚	中国	江苏省	常州市
8	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市
9	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
10	福建省肿瘤医院	林榕波	中国	福建省	福州市
11	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
12	上海东方医院	李进	中国	上海市	上海市
13	吉林大学第一医院	赵宇光	中国	吉林省	长春市
14	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
17	首都医科大学附属北京世纪坛医院	闫勇	中国	北京市	北京市
18	南方医科大学南方医院	廖旺军、许重远	中国	广东省	广州市
19	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江省	杭州市
20	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
21	中国医学科学院北京协和医院	周建凤	中国	北京市	北京市
22	海南省肿瘤医院	赵曦	中国	海南省	海口市
23	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
24	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
25	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
26	海南省人民医院	邢雪花	中国	海南省	海口市
27	浙江省人民医院	卢丽琴	中国	浙江省	杭州市
28	锦州医科大学附属第一医院	朱志图	中国	辽宁省	锦州市
29	内蒙古医科大学附属医院	刘彩霞	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
30	常州市肿瘤医院	凌扬	中国	江苏省	常州市
31	长治医学院附属和平医院	刘洪洲	中国	山西省	长治市
32	河北医科大学第四医院	殷飞	中国	河北省	石家庄市
33	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
34	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
35	厦门大学附属第一医院	李佳艺	中国	福建省	厦门市
36	延边大学附属医院	金哲虎、张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
37	宣城市人民医院	解华	中国	安徽省	宣城市
38	安徽医科大学附属第四医院	夏云红	中国	安徽省	合肥市
39	郴州市第一人民医院	刘海龙/张永东	中国	湖南省	郴州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-09-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-10-27
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-05-22
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-07-18
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-18
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-24
7	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 259 ；
已入组人数	国内: 49 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：2017-04-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；