上海BGB-A317注射液II期临床试验-一项评价BGB-A317治疗局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌研究

登记号	CTR20170071	试验状态	已完成
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2017-04-18
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20170071
相关登记号	CTR20160872,CTR20170119
药物名称	BGB-A317注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膀胱尿路上皮癌
试验专业题目	一项评价BGB-A317 用于治疗PD-L1 阳性的局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌的经治患者的单臂、多中心、II期研究
试验通俗题目	一项评价BGB-A317治疗局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌研究
试验方案编号	BGB-A317-204；中文版本4.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-08-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

评估BGB-A317对于PD-L1阳性的局部晚期或转移性膀胱尿道上皮癌（UBC）经治受试者的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者有经组织学或细胞学检查确认的局部晚期或转移性尿路上皮癌（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）。 2 用至少一种含铂的治疗方案治疗不适合手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌期间或之后出现疾病进展或疾病复发。 3 受试者必须能提供存档肿瘤组织样本及其相应的病理学报告，或同意进行肿瘤活检，用于检测PD-L1表达。 4 受试者必须有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶。 5 签署知情同意书之日年龄≥18岁的男性或女性。 6 受试者自愿同意参与研究且签署书面知情同意书。 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1。 8 预期寿命≥12周。 9 受试者的实验室数值能够保证器官功能充分。 10 采取有效避孕措施。
排除标准	1 对其它单克隆抗体药有重度超敏反应史。 2 在第1疗程第1天前的过去两年内患有活动性的恶性肿瘤，不包括本研究针对的肿瘤，以及已进行以治愈为目的的治疗后出现局部复发的癌症。 3 曾接受过PD-1或PD-L1抗体治疗。 4 在筛选期和既往的影像学评估时，经CT或MRI检测发现有柔脑膜转移灶或活动性中枢神经系统（CNS）转移灶。脑转移受试者如果没有症状则可以入组。 5 排除当前患有活动性自身免疫性疾病或存在自身免疫性疾病病史且可能复发的受试者。 6 如果受试者在研究药物给药前14天内因某种状况需接受皮质类固醇（强的松或同等药物剂量＞10 mg/天）或其他免疫抑制剂治疗，则排除此类受试者。 7 曾患间质性肺病或非传染性肺炎，放疗诱发的肺病除外。 8 患有需要接受全身性抗病菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括肺结核感染等。 9 存在不能控制且需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。 10 患有严重的心血管疾病 11 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 12 应排除未经治疗的慢性乙型肝炎受试者或慢性HBV携带者，或活动性丙型肝炎受试者。非活动性HBsAg携带者，经药物治疗后稳定的乙肝受试者，以及已治愈的丙肝受试者可以入组。 13 根据研究者意见，受试者的基础疾病将不利于研究药物给药，或影响药物毒性或不良事件的解读。 14 既往化疗、放疗、免疫治疗或任何用于控制癌症的试验性疗法（包括中草药和中成药），都必须在第1疗程第1天的2周前完成，并且与这些疗法相关的不良事件均已恢复到0~1级、基线水平或稳定（脱发除外）。否则不得入组。 15 既往接受过同种异体干细胞移植或者实体器官移植。 16 在给药前的4周内曾接种活疫苗或减毒疫苗。 17 在给药前的28天内接受过大型手术操作（诊断性操作除外）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 2 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 3 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 4 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 5 中文通用名:BGB-A317注射液 用法用量:注射液；规格10ml/100mg/瓶；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） 研究期间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 研究期间 有效性指标 4 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 5 评估BGB-A317的安全性和耐受性 研究期间 安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175591807	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	南昌大学第一附属医院	孙庭	中国	江西省	南昌市
3	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市
4	浙江省肿瘤医院	朱绍兴	中国	浙江省	杭州市
5	华中科技大学同济医学院附属同济医院	王少刚	中国	湖北省	武汉市
6	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
7	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
8	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
9	北京大学第一医院	金杰	中国	北京市	北京市
10	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
11	Samsung Medical Center	Se Hoon Park	韩国	Seoul	Seoul
12	Severance Hospital	Sang Joon Shin	韩国	Seoul	Seoul
13	Seoul National University Hospital	Bhumsuk Keam	韩国	Seoul	Seoul
14	北京协和医院	李汉忠	中国	北京市	北京市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	黄健	中国	广东省	广州市
16	福建医科大学附属协和医院	郑松	中国	福建省	福州市
17	温州医科大学附属第一医院	翁志梁	中国	浙江省	温州市
18	西安交通大学第二附属医院	种铁	中国	陕西省	西安市
19	安徽省立医院	肖峻	中国	安徽省	合肥市
20	江西省肿瘤医院	涂新华	中国	江西省	南昌市
21	辽宁省肿瘤医院	付成	中国	辽宁省	沈阳市
22	天津医科大学第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市
23	浙江省人民医院	张大宏	中国	浙江省	杭州市
24	厦门大学附属第一医院	邢金春	中国	福建省	厦门市
25	中国医科大学附属第一医院	孔垂泽	中国	辽宁省	沈阳市
26	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
27	复旦大学附属华东医院	孙忠全	中国	上海市	上海市
28	湖南省肿瘤医院	韩惟青	中国	湖南省	长沙市
29	重庆医科大学附属第一医院	苟欣	中国	四川省	重庆市
30	大连医科大学附属第二医院	刘志宇	中国	辽宁省	大连市
31	大连医科大学附属第一医院	宋希双	中国	辽宁省	大连市
32	江苏省人民医院	王增军	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院	同意	2017-01-19
2	南昌大学第一附属医院	同意	2017-02-23
3	江苏省肿瘤医院	同意	2017-03-01
4	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-03-27
5	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2017-04-06
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-12
7	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2017-05-03
8	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2017-05-14
9	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2017-05-17
10	西安交通大学第二附属医院医学伦理委员会	同意	2017-05-19
11	辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-05-23
12	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2017-06-07
13	中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会	同意	2017-06-14
14	北京大学第一医院国家药物临床试验伦理委员会	同意	2017-06-14
15	大连医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2017-06-15
16	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2017-06-19
17	天津医科大学第二医院医学伦理委员会	同意	2017-06-19
18	江西省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-06-23
19	温州医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-07-07
20	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-07-12
21	厦门大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-07-14
22	安徽省立医院临床试验伦理委员会	同意	2017-07-24
23	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2017-07-24
24	复旦大学附属华东医院伦理委员会	同意	2017-09-05
25	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2017-09-06
26	大连医科大学附属第一医院伦理委员会	同意	2017-11-02
27	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-05-14

已完成

目标入组人数	国内: 100 ； 国际: 110 ；
已入组人数	国内: 108 ； 国际: 113 ；
实际入组总人数	国内: 108  ； 国际: 113 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-06-06；     国际：2017-06-06；
第一例受试者入组日期	国内：2017-07-04；     国际：2017-07-04；
试验完成日期	国内：2021-02-26；     国际：2021-02-26；