广州注射用BAT8001I期临床试验-注射用BAT8001用于HER2阳性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20170072	试验状态	已完成
申请人联系人	曹云涛	首次公示信息日期	2017-03-27
申请人名称	百奥泰生物科技（广州）有限公司

登记号	CTR20170072
相关登记号	CTR20180157
药物名称	注射用BAT8001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	标准治疗无效、无法接受或不存在标准治疗的HER2阳性晚期实体瘤患者
试验专业题目	一项单中心、开放、剂量递增的注射用BAT8001用于HER2阳性实体瘤患者的安全性、耐受性以及药代动力学特征的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	注射用BAT8001用于HER2阳性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	BAT-8001-001-CR	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2019-01-25	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	曹云涛	联系人座机	020-38251417-8036	联系人手机号	18819378159
联系人Email	ytcao@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市广州科学城开源大道11号科技企业加速器A6栋5楼	联系人邮编	510530

主要目的：评价注射用BAT8001的安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性，次要目的：研究注射用BAT8001的中和抗体和代谢物情况，初步评估注射用BAT8001对HER2阳性实体瘤的疗效。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 标准治疗无效、无法接受或不存在标准治疗的晚期实体瘤患者； 2 经病理组织学和/或细胞学确诊为乳腺癌或胃癌（包括胃癌、胃-食管连接处腺癌）患者，且经检测确证为HER2阳性（IHC 3+和/或ISH+）； 3 按照RECIST（实体瘤疗效评价标准）1.1版的标准具有至少1个可测量病灶的肿瘤； 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0分或1分； 5 无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常； 6 预期生存期≥3个月； 7 实验室检测指标（以临床试验中心的检测值为准），血液：中性粒细胞绝对值（NEU）≥1.5x109/L、血小板计数≥ 100 x109/L、血红蛋白≥ 90g/L，肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5 ULN，无肝转移时：谷草转氨酶≤2.5 ULN、谷丙转氨酶≤2.5 ULN、碱性磷酸酶≤2.5 ULN，有肝转移时：谷草转氨酶≤5.0 ULN、谷丙转氨酶≤5.0 ULN，有骨转移时：碱性磷酸酶≤5.0 ULN，肾功能：肌酐≤1.5ULN、尿素氮≤1.5ULN，凝血功能：国际标准化比值≤1.5ULN、活化部分凝血活酶时间≤1.5xULN（正在接受治疗性抗凝药物除外），肌钙蛋白I 8 超声心动检查左心室射血分数（LVEF）高于研究中心正常值范围下限； 9 蒽环类药物累积剂量≤360mg/m2多柔比星或其等效剂量； 10 既往针对实体癌的治疗结束至少4周，并且已从既往治疗的不良反应中基本恢复（按CTC AE 4.03版标准判定≤1级，脱发除外）； 11 育龄女性患者在计划给予第一次研究药物治疗前7天内血妊娠试验阴性；且育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一次给研究药物治疗后6个月期间避孕（避孕措施包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）； 12 愿意并签署书面知情同意书。
排除标准	1 患有活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）； 2 人类免疫缺陷病毒（HIV抗体）阳性的受试者； 3 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性、或患其他获得性、先天性免疫缺陷疾病、或有器官移植史等； 4 根据研究者判断，具有临床意义的活动性感染； 5 其他并发的、重度的、或无法控制的全身性疾病（如具有临床意义的代谢病、伤口愈合不良、溃疡等）； 6 存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病（ILD）或肺炎； 7 入组前6个月内存在根据以下任何定义的心功能不全：CTC AE4.03版的标准分级≥3级的症状性充血性心力衰竭(CHF)，或纽约心脏学会（NYHA）标准≥2级的症状性充血性心力衰竭病史、透壁性心肌梗死病史、不稳定性心绞痛病史，或未经足够药物控制的严重心律失常、重度传导阻滞、未控制的高血压（收缩压>180mmHg或舒张压>110mmHg），或临床上显著的心血管疾病； 8 有中枢神经系统或脑转移症状或首次用药前3个月内接受过针对中枢神经系统或脑转移的治疗（放疗或手术治疗）； 9 存在≥2级的外周神经病变（CTC AE 4.03版分级）； 10 筛选前4周内曾参加并接受过其他临床试验治疗； 11 筛选前4周内接受过重大外科手术治疗且未完全恢复； 12 筛选前4周内接受过直接针对HER2的靶向治疗； 13 筛选前4周内出现过有临床意义的出血现象，或长期服用抗凝、抗血小板等有出血倾向的药物； 14 曾经使用的强CYP3A4抑制剂在给予第一次临床研究药物前尚未经过循环清除（小于3个消除半衰期），或研究期间可能需要合并使用强CYP3A4抑制剂； 15 已知对试验药物组分存在过敏，或者怀疑可能过敏； 16 妊娠或哺乳期妇女； 17 酗酒、吸毒或有药物滥用； 18 基于研究者判断，认为不适合参加本试验的其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BAT8001 用法用量:5个剂量组：1.2、2.4、3.6、4.8、6.0mg/kg，静脉输注，Q3W，每周期给药一次，依据体重确定给药量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 第1个治疗周期（21天） 安全性指标 2 药代动力学特征和免疫原性 前4个治疗周期（84天） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 中和抗体、代谢物 前4个治疗周期（84天） 安全性指标 2 初步的有效性评价 用药全程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王树森	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343356	Email	wangshs@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号中山大学附属肿瘤医院2号楼17楼
	邮编	510030	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	中山大学附属肿瘤医院	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-11-16
2	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-01-19
3	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-04-18
4	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-11-29
5	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-15

已完成

目标入组人数	国内: 约30 ；
已入组人数	国内: 29 ；
实际入组总人数	国内: 29  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-03-17；
第一例受试者入组日期	国内：2017-03-17；
试验完成日期	国内：2020-06-03；