杭州苯磺酸克立福替尼其他临床试验-苯磺酸克立福替尼片联合化疗治疗初诊AML的Ⅰb/Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20212464	试验状态	进行中
申请人联系人	黄涛	首次公示信息日期	2021-10-22
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20212464
相关登记号	CTR20180169
药物名称	苯磺酸克立福替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1600156
适应症	初治的成人急性髓系白血病
试验专业题目	苯磺酸克立福替尼片联合化疗在初治的成人急性髓系白血病受试者中的多中心、开放性Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	苯磺酸克立福替尼片联合化疗治疗初诊AML的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号	HEC73543-AML-102	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-08-21	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	黄涛	联系人座机	0769-22895888	联系人手机号	15270695327
联系人Email	huangtao@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-松山湖园区工业北路1号	联系人邮编	523000

评估克立福替尼联合DA（阿糖胞苷+柔红霉素）或AZA（阿扎胞苷）在初治的成人AML受试者中的耐受性和安全性；观察剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）或扩展推荐剂量（RED），为后续临床试验给药剂量和给药方案提供理论依据；评估克立福替尼联合DA或AZA在初治的成人AML受试者中的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥18周岁，性别不限；n队列1：18周岁 ≤ 年龄 ≤65周岁；n队列 2：剂量递增试验仅纳入年龄 ≥60周岁的AML受试者；扩展试验纳入年龄 ≥60周岁或年龄在18周岁~59周岁（包含18和59周岁）且满足不能耐受强化疗的受试者 2 经骨髓细胞形态学和免疫表型确认的，新诊断的符合世界卫生组织（WHO）分类的急性髓系白血病，可为原发性AML或继发于MDS的AML，并且未经治疗；扩展阶段要求受试者FLT3-ITD突变阳性 3 ECOG评分根据不同组别要求如下：n队列1：0~1分；n队列2：年龄 ≥60周岁：0~2分；年龄在18~59周岁（包含18和59周岁）：0~3分； 4 预期生存时间≥ 12周； 5 有充足的器官功能 6 有生育能力的女性受试者：非哺乳期，筛选期血妊娠检查必须为阴性，且同意自签署书面知情同意书开始至末次服用试验药物后6个月内采取高效避孕措施。未绝育的男性受试者：同意自签署书面知情同意书开始至末次服用试验药物后6个月内采取高效避孕措施。 7 受试者须愿意提供已有的有效诊断证据，并愿意接受骨髓穿刺（必要时接受骨髓活检）； 8 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人签署了书面知情同意书。
排除标准	1 符合以下任一情况的既往治疗史：诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL），法国-美国-英国分类（即FAB分类）M3型或WHO分类的APL，并表现为t（15；17）（q22；q12）染色体易位，或BCR-ABL阳性白血病（即慢性粒细胞白血病原始细胞危象）；诊断为继发于既往由于其他肿瘤化疗或放疗的AML；既往接受过FLT3抑制剂；首次用药前2周内接受过抗肿瘤中药（经NMPA批准有抗肿瘤适应症）治疗；首次用药前4周内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）和/或计划研究用药期间接受活疫苗；首次用药前4周内参加过任何干预性临床试验（参与一项研究的总生存期随访受试者除外）； 2 骨髓增殖性肿瘤（MPN）或急性淋巴细胞白血病（ALL）继发的AML； 3 既往或现在有中枢神经系统浸润者 4 首次用药前 5年内合并其他恶性肿瘤 5 队列1：有实体器官移植病史；队列2：有实体器官移植病史，除肾移植史外； 6 以下任意一项心血管风险因素：QTcF均值> 450 ms（QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR0.33计算），或者有先天性长QT间期综合征病史；任何具有明显临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速、室性纤维性颤动或尖端扭转型室性心动过速）；首次用药前12个月内患有以下任意一种疾病者：心肌梗死、冠状动脉搭桥或外周动脉搭桥植入手术者；首次用药前6个月内有不稳定型心绞痛；难以控制的高血压（尽管接受了降压药物治疗，但收缩压> 160 mmHg，和/或舒张压> 100 mmHg），或既往曾出现高血压危象或高血压性脑病；仅针对队列1的受试者：左心室射血分数（LVEF） 7 肺功能检测提示受试者DLCO ≤50%或FEV1 ≤60%，或休息时呼吸困难或需要持续氧气吸入 8 首次用药前12个月内出现过血栓形成或栓塞事件 9 有不能控制的、活动性感染，包括但不限于以下情况：经研究者判断，筛选期有不能控制的全身性活动性感染；患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；活动性乙肝或丙肝：筛选期HBsAg阳性或者HBcAb阳性的受试者，需要检测HBV DNA，HBV DNA定量≥ 104 cps/mL或≥ 2000 IU/mL；筛选期HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA且HCV RNA定量检测阳性； 10 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者； 11 需长期服用可能延长QTcF的药物 12 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者； 13 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 英文通用名:ClifutinibBesylate 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，一天一次，具体服用量按方案执行 用药时程:队列1诱导治疗及巩固治疗期间第8天至第28天服药，一天一次；维持治疗期间每天一次，28天为一个给药周期。队列2每天一次，28天为一个给药周期。 2 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 英文通用名:ClifutinibBesylate 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg/片 用法用量:口服，一天一次，具体服用量按方案执行 用药时程:队列1诱导治疗及巩固治疗期间第8天至第28天服药，一天一次；维持治疗期间每天一次，28天为一个给药周期。队列2每天一次，28天为一个给药周期。 3 中文通用名:苯磺酸克立福替尼片 英文通用名:ClifutinibBesylate 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服，一天一次，具体服用量按方案执行 用药时程:队列1诱导治疗及巩固治疗期间第8天至第28天服药，一天一次；维持治疗期间每天一次，28天为一个给药周期。队列2每天一次，28天为一个给药周期。 4 中文通用名:注射用柔红霉素 英文通用名:DaunorubicinHydrochlorideforInjection 商品名称:Daunoblastina 剂型:注射剂 规格:20mg/瓶 用法用量:队列1诱导治疗期间60mg/m2/天，静脉内推注或短时间内输注 用药时程:队列1诱导治疗周期第1至第3天给药 5 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytosar 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.1g/瓶 用法用量:队列1诱导治疗期间：100mg/m2/天，皮下给药或连续静脉注射 用药时程:队列1诱导期间第1至第7天给药 6 中文通用名:注射用阿糖胞苷 英文通用名:Cytosar 商品名称:赛德萨 剂型:注射剂 规格:0.5g/瓶 用法用量:队列1巩固治疗期间：2~3g/m2/次，每12h静脉注射 用药时程:队列1巩固治疗期间每周期第1，3，5天给药，每4周为一个给药周期，约2至4个周期 7 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:VIDAZA 商品名称:维达莎 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:队列2治疗期间75mg/m2/天，皮下给药或静脉注射 用药时程:队列2治疗期间每周期第1天至第7天给药，每4周为一个给药周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增试验：DLT、MTD、安全性 队列1末次诱导缓解治疗周期的第42天或第一个巩固治疗周期开始之前，队列2首次服用克立福替尼后42天 安全性指标 2 扩展试验：复合完全缓解率（CRc）及其缓解持续时间（DOR） 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 扩展试验：安全性 试验期间 安全性指标 2 CR+CRh率及其缓解持续时间、总缓解率（ORR）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS） 试验期间 有效性指标 3 药代动力学（PK） 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	金洁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87236685	Email	jiej0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310006	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
2	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
3	安徽省立医院	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
5	蚌埠医学院第一附属医院	张凤	中国	安徽省	蚌埠市
6	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
7	北京大学人民医院	唐菲菲	中国	北京市	北京市
8	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
9	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
10	贵州医科大学附属医院	王季石/赵鹏	中国	贵州省	贵阳市
11	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
12	河南省人民医院	刘忠文	中国	河南省	郑州市
13	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
15	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
16	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
17	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
18	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
19	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
20	十堰市太和医院	万楚成	中国	湖北省	十堰市
21	首都医科大学宣武医院	苏力	中国	北京市	北京市
22	天津市肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
23	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
24	无锡市人民医院	周新	中国	江苏省	无锡市
25	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
26	西南医科大学附属医院（原泸州医学院附属医院）	李晓明/彭清	中国	四川省	泸州市
27	宜昌市中心人民医院	郭静明	中国	湖北省	宜昌市
28	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
29	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
30	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
31	福建医科大学附属协和医院	王少元	中国	福建省	福州市
32	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-09-09

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 133 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；