北京TAK-438III期临床试验-TAK-438 治疗十二指肠溃疡的有效性和安全性

登记号	CTR20170104	试验状态	已完成
申请人联系人	王珺	首次公示信息日期	2017-02-24
申请人名称	Takeda Pharmaceutical Company Limited/ 天津武田药品有限公司

登记号	CTR20170104
相关登记号	CTR20150039; CTR20150040; CTR20170100;
药物名称	TAK-438
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	十二指肠溃疡
试验专业题目	评价TAK-438与兰索拉唑相比治疗十二指肠溃疡受试者的有效性和安全性的随机、双盲、双摸拟、III 期临床研究
试验通俗题目	TAK-438 治疗十二指肠溃疡的有效性和安全性
试验方案编号	TAK-438_304（版本号：试验方案修订案03）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王珺	联系人座机	010-84687162	联系人手机号	暂无
联系人Email	jun5.wang@takeda.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层	联系人邮编	100027

主要目的：评估TAK-438相比兰索拉唑治疗十二指肠溃疡受试者的非劣效性。 次要目的：评估TAK-438相比兰索拉唑对HP根除治疗的非劣效性。比较TAK-438 与兰索拉唑在十二指肠溃疡受试者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者认为受试者能够理解并遵守试验方案中的要求。 2 在开始任何研究程序之前，受试者或受试者的法定代表人（如适用）要在书面知情同意书和任何要求的隐私授权书上签名并注明日期。 3 随机分组前14 天以内，经内镜检查确诊为活动性十二指肠溃疡（即有白膜覆盖的黏膜缺损[包括有血凝块，但没有活动性出血的病例]），且最长直径为5 mm 或以上的受试者。注意：研究将首先启动对HP-受试者的纳入，直至药物间相互作用研究（评估HP+受试者中TAK-438 与克拉霉素、阿莫西林和铋剂共同给药作为四联疗法的效应）中的PK 和安全性数据可用。 4 受试者为≥18 岁的男性或女性（如果法定年龄＞18 岁，则签署知情同意时至少为最小法定年龄），且在签署知情同意书时患十二指肠溃疡。 5 与非绝育男性伴侣有性行为的、处于育龄期的女性受试者同意从签署知情同意书时起至整个研究期间乃至研究药物末次给药后4 周内采用常规的、充分的避孕方法。
排除标准	1 受试者在治疗期开始前90 天内接受过任何研究药物。 2 受试者在先前参加的临床研究中接受过TAK-438 或将其作为治疗药物。 3 受试者是研究中心参与本研究开展的工作人员的直系亲属、研究中心的员工或与该工作人员有直属关系（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）或可能在逼迫下同意。 4 筛选时，研究者判断受试者的体格检查和血常规参数值：血红蛋白、红细胞压积或红细胞出现有临床意义的异常值。 5 受试者有严重的中枢神经系统、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道、泌尿、内分泌系统或血液疾病史或有这些疾病的临床症状，且研究者认为其可能混淆研究结果或者影响受试者的安全性。 6 受试者有过敏史或对TAK-438 或兰索拉唑（包括任何相关的辅料）过敏。已知受试者对TAK-438或兰索拉唑处方中的任一成分过敏，例如D-甘露醇、结晶纤维素、羟丙基纤维素、富马酸、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、黄色三氧化二铁以及三氧化二铁。 7 受试者在治疗期开始前1 年内有药物滥用史（指使用过任何违禁药物）或酒精滥用史。 8 受试者需要使用7.3 节中列出的排除药物。 9 如果是女性，受试者在参加研究之前、在参加研究期间，或在研究结束4 周内怀孕或哺乳或打算怀孕；或在此期间打算捐献卵子。 10 受试者在研究治疗前30 天内接受过幽门螺杆菌根除治疗。 11 随机分组前14 天以内，经内镜检查确诊为十二指肠恶性肿瘤恶性肿瘤或形态提示为恶性肿瘤的十二指肠溃疡受试者。 12 随机分组前14 天以内，经内镜检查证实为疑似急性胃十二指肠粘膜病变（AGDML）的受试者。 13 随机分组前14 天以内，经内镜检查证实为线性十二指肠溃疡的受试者（包括线性瘢痕溃疡）。 14 随机分组前14 天以内，经内镜检查确诊为活动性术后溃疡（例如内镜下黏膜切除术／内镜粘膜下剥离术）的受试者。 15 随机分组前14 天以内，经内镜检查证实为十二指肠溃疡的受试者。 16 患有不能仅采用药物治疗的溃疡（例如，胃穿孔、幽门狭窄、十二指肠狭窄、大出血）的受试者。 17 在访视1 前30 天内进行过治疗性的上消化道内镜检查（例如内镜止血、组织切除活检）的受试者。允许因诊断目的而进行的活检。 18 Zollinger-Ellison 综合征或胃酸分泌过多受试者或有胃酸分泌过多史的受试者。 19 在访视1 之前30 天内曾接受过重大外科手术或计划接受可能影响胃酸分泌的外科手术（例如，腹部手术、迷走神经切断术或颅骨切除术）。 20 受试者有恶性肿瘤史，或在开始进行访视1 前5 年内接受过恶性肿瘤治疗（如果受试者的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌已经治愈，他／她则可以参加本项研究）。 21 受试者已知患有获得性免疫缺陷综合征或肝炎感染，包括肝炎病毒携带者（乙肝表面抗原[HBsAg]或丙肝病毒[HCV]抗体阳性）（如果受试者为HCV 病毒载量-RNA阴性者，他／她则可以参加本项研究）。 22 随机分组之前进行的实验室检查出现以下任何异常值的受试者：a. 肌酐水平：>2mg/dL（>177μmol/L）；b. ALT、AST 或总胆红素水平：>正常值上限（ULN）。 23 受试者对PPIs、铋、克拉霉素或阿莫西林过敏。按照当地标准惯例，可以进行皮试（仅针对HP+受试者）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAK-438片 用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；规格：20mg；口服，HP+受试者每日2次，每次一片，治疗2周，然后每日1次，每次一片，治疗4周；HP-受试者每日1次，每次一片，治疗6周。试验组。 2 中文通用名:兰索拉唑安慰剂胶囊 用法用量:白色胶囊；口服，HP+受试者每日2次，每次一粒，治疗2周，然后每日1次，每次一粒，治疗4周；HP-受试者每日1次，每次一粒，治疗6周。试验组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:兰索拉唑肠溶胶囊英文名：Lansoprazole商品名：达克普隆 用法用量:白色胶囊；规格：30mg；口服，HP+受试者每日2次，每次一粒，治疗2周，然后每日1次，每次一粒，治疗4周；HP-受试者每日1次，每次一粒，治疗6周。对照组。 2 中文通用名:TAK-438安慰剂片 用法用量:淡红色薄膜衣片剂，双面均有刻痕；口服，HP+受试者每日2次，每次一片，治疗2周，然后每日1次，每次一片，治疗4周；HP-受试者每日1次，每次一片，治疗6周。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第4周或第6周经内镜检查证实十二指肠溃疡愈合的受试n者的比例。 第4周及第6周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 经过4周或6周治疗后幽门螺杆菌成功根除的HP+受试者比例，根据访视F-2时的13C-UBT结果判定。 第4周及第6周 有效性指标 2 第4周经内镜检查证实十二指肠溃疡愈合的受试者比例。 第4周 有效性指标 3 第2周至第6周与十二指肠溃疡有关的胃肠道症状（上腹部疼痛[餐后、空腹、夜间]、腹胀、恶心／呕吐、胃灼热、食欲减退）在治疗后得以缓解的受试者比例。 第2周至第6周 有效性指标

1	姓名	张澍田，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-63139291	Email	zhangst@ccmu.edu.cn	邮政地址	北京市西城区永安路95号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	张澍田	中国	北京	北京
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	田德安	中国	湖北	武汉
3	中国人民解放军南京军区福州总医院	王雯	中国	福建	福州
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	戴宁	中国	浙江	杭州
5	首都医科大学附属北京同仁医院	钱冬梅	中国	北京	北京
6	华中科技大学医学院附属协和医院	侯晓华	中国	湖北	武汉
7	广东省人民医院	沙卫红	中国	广东	广州
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	钟捷	中国	上海	上海
9	北京朝阳医院	郝建宇	中国	北京	北京
10	浙江大学医学院附属第二医院	杜勤	中国	浙江	杭州
11	常州市第一人民医院	陈建平	中国	江苏	常州
12	北京大学第一医院	王化虹	中国	北京	北京
13	沈阳军区总医院	郭晓钟	中国	辽宁	沈阳
14	安徽医科大学附属第一医院	胡乃中	中国	安徽	合肥
15	温州医科大学附属第二医院	夏宣平	中国	浙江	温州
16	郴州市第一人民医院	李芳芳	中国	湖南	郴州
17	长沙市中心医院	曾亚	中国	湖南	长沙
18	航天中心医院	朱元民	中国	北京	北京
19	江西省萍乡市人民医院	文萍	中国	江西	萍乡
20	西安交通大学医学院附属第二医院	王进海	中国	陕西	西安
21	皖南医学院弋矶山医院	韩真	中国	安徽	芜湖
22	福建医科大学附属漳州市医院	赖亚栋	中国	福建	漳州
23	吉林大学中日联谊医院	王江滨	中国	吉林	长春
24	厦门大学附属第一医院	郑建玮	中国	福建	厦门
25	复旦大学中山医院	沈锡中	中国	上海	上海
26	上海市同济医院	张东伟	中国	上海	上海
27	南昌大学附属第一医院	舒徐	中国	江西	南昌
28	浙江大学医学院附属第一医院	季峰	中国	浙江	杭州
29	海口市人民医院	陈正义	中国	海南	海口
30	江苏大学附属医院	徐岷	中国	江苏	镇江
31	南昌市第三医院	刘敦菊	中国	江西	南昌
32	中山大学附属六院	高翔	中国	广东	广州
33	荆州市中心医院	邹传鑫	中国	湖北	荆州
34	广州武汉军区总医院	徐维田	中国	湖北	武汉
35	Kyungpook National University Hospital	Sung Kook Kim	韩国	N/A	Daegu
36	Seoul National University Bundang Hospital	Nayoung Kim	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
37	Korea University Ansan Hospital	Sang Woo Lee	韩国	Gyeonggi-do	Ansan-si
38	Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital	Hyun-Soo Kim	韩国	Gangwon-do	Wonju-si
39	Dong-A University Hospital	JinSeok Jang	韩国	N/A	Busan
40	The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital	Woo Chul Chung	韩国	Gyeonggi-do	Suwon-si
41	SEVERANCE HOSPITAL, YONSEI UNIVERSITY	Sang Kil Lee	韩国	N/A	Seoul
42	Kangbuk Samsung Hospital	Chong Il Sohn	韩国	N/A	Seoul
43	The Catholic University of Korea, Bucheon St. Mary’s Hospital	Sok-Won Han	韩国	Gyeonggi-do	Bucheon-si
44	Gachon University Gil Medical Center	Kwang An Kwon	韩国	N/A	Incheon
45	Chonbuk National University Hospital	Soo Teik Lee	韩国	Jeollabuk-do	Jeonju-si
46	Chonnam National University Hospital	Jong Sun Rew	韩国	N/A	Gwangju
47	Philippine General Hospital	Ma. Lourdes Daez	菲律宾	N/A	Manila
48	Cebu Doctors’ University Hospital	Lamberto Garcia	菲律宾	N/A	Cebu City
49	West Visayas State University Medical Center	Elvie Victonette Razon-Gonzales	菲律宾	N/A	Iloilo City
50	Davao Doctors Hospital	Marilyn Arguillas	菲律宾	N/A	Davao City
51	St. Luke's Medical Center Global City	Ian Homer Cua	菲律宾	N/A	Taguig City
52	De La Salle University Medical Center	Dina Gonzales	菲律宾	Cavite	Dasmarinas City
53	Tri-Service General Hospital	Tsai-Yuan Hsieh	中国	台湾	台北
54	National Taiwan University Hospital	Ming-Shiang Wu	中国	台湾	台北
55	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Cheng-Tang Chiu	中国	台湾	桃园
56	Taipei Veterans General Hospital	Jiing-Chyuan Luo	中国	台湾	台北
57	China Medical University Hospital	Ken-Sheng Cheng	中国	台湾	台中
58	中国人民武装警察部队总医院	王伟岸	中国	北京	北京
59	佛山市第一人民医院	刘欣	中国	广东	佛山
60	四平市中心人民医院	朱立宁	中国	吉林	四平
61	昆明医学院第一附属医院	缪应雷	中国	云南	昆明
62	中南大学湘雅二医院	刘德良	中国	湖南	长沙
63	吉林大学第一医院	徐红	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2016-12-28
2	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-02-21

已完成

目标入组人数	国内: 538 ； 国际: 770 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 507  ； 国际: 533 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-04；     国际：2017-05-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-19；     国际：2019-07-19；