北京盐酸(R)-氯胺酮鼻喷剂I期临床试验-评估HS-10345在难治性抑郁患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ib期临床试验

登记号	CTR20212471	试验状态	进行中
申请人联系人	袁恒立	首次公示信息日期	2021-10-08
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20212471
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸(R)-氯胺酮鼻喷剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性抑郁症
试验专业题目	在中国成年难治性抑郁患者中评估HS-10345的安全性、耐受性和药代动力学特征的随机、双盲、安慰剂对照Ib期临床试验
试验通俗题目	评估HS-10345在难治性抑郁患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ib期临床试验
试验方案编号	HS-10345-102	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-07-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	袁恒立	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18652109156
联系人Email	yuanhl@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号启慧大厦	联系人邮编	201203

主要研究目的：评估HS-10345在TRD患者中的安全性和耐受性。 次要研究目的：评估HS-10345及其2种代谢产物（R-N-去甲基氯胺酮和[2R,6R]-羟基去甲氯胺酮）在TRD患者中的PK特征；评估HS-10345在TRD患者中的疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18~64岁（包括临界值）。 2 受试者需对试验内容、过程和可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署知情同意书。 3 符合《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-5）无精神病性特征的反复发作的抑郁症（MDD）或单次发作MDD的诊断标准，且筛选和基线MADRS评分≥28分。 4 受试者在当前抑郁发作（此次抑郁发作）时至少对一种口服抗抑郁药治疗无效（由研究者判断，最多不超过5种），且在过去2周内正在接受另外一种口服抗抑郁药，剂量≥最低治疗剂量（参考各抗抑郁药的说明书）。 5 受试者需自愿接受鼻内给药方式，并能够遵循提供的鼻内给药指导。 6 育龄期女性受试者，在筛选时其血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）必须呈阴性，并且在基线期（第-1天）尿β-hCG必须呈阴性。
排除标准	1 根据DSM-5标准，受试者当前或既往诊断为精神病性障碍或伴精神病特征的MDD、双相障碍、强迫症、智力残疾、自闭症谱系障碍、边缘型人格障碍、反社会型人格障碍、表演型人格障碍或自恋型人格障碍等。 2 依据研究者的临床判断，受试者存在杀人意念/意图，或有自杀想法，并在开始筛选前的6个月内有执行意图，或一年内有自杀行为史。 3 受试者虽然进行饮食、运动或降压药物治疗但高血压仍控制不佳（定义为筛选期收缩压＞140mmHg或舒张压＞90mmHg，且在筛选期间的重复检查仍保持高于此标准），或有高血压危象病史。 4 受试者有严重肺功能不全病史，或在筛选时或给药前SpO2 5 筛选时存在经研究者判断可能妨碍研究药物吸收的解剖学异常或医学状况。 6 研究期间或末次给药后12周内处于怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者。 7 研究期间或末次给药后12周内有生育计划的男性受试者。 8 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性。 9 筛选前12周内经历重大手术（需要全身麻醉），或在研究期间计划手术（任何手术）的受试者。 10 研究者认为受试者不适合参加本研究或不能遵守服药要求的任何其他临床病症或既往治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸（R）-氯胺酮鼻喷剂 英文通用名:HS-10345 商品名称:NA 剂型:鼻喷剂 规格:14mg/0.1ml/支 用法用量:84mg，鼻喷，一周两次。根据84mg剂量组评估结果决定是否开展下一剂量组研究（递增给药剂量，或调整给药频次）。 用药时程:21天为一个治疗周期（第1~15天为治疗期，第15~21天为随访期），直至疾病进展或达到其他终止标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸（R）-氯胺酮鼻喷剂安慰剂 英文通用名:HS-10345Placebo 商品名称:NA 剂型:鼻喷剂 规格:0mg/0.1ml/支 用法用量:84mg，鼻喷，一周两次。根据84mg剂量组评估结果决定是否开展下一剂量组研究（递增给药剂量，或调整给药频次）。 用药时程:21天为一个治疗周期（第1~15天为治疗期，第15~21天为随访期），直至疾病进展或达到其他终止标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度及与试验用药品的相关性。 试验全周期 安全性指标 2 临床评估结果（生命体征、体格检查、ECG等）给药前后的变化。 给药后2小时 安全性指标 3 实验室检查结果（血液学、血生化、尿常规等）给药前后的变化。 给药后1周 安全性指标 4 量表评估结果给药前后的变化，包括C-SSRS、临床医生评定分离状态量表（CADSS）、改良版镇静/警觉评估量表（MOAA/S）以及医生戒断症状评估清单（PWC-20） 给药后2周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HS-10345及其代谢产物的血浆PK参数：药-时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∝）、Tmax、Cmax、t1/2、CL/F、Vd/F，Rac等。 给药后72小时 安全性指标 2 HS-10345的药物暴露-效应（E-R）评价和疗效评价 试验全周期 有效性指标

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58303005	Email	adgangwang@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区德胜门外大街安康胡同5号北京安定医院5号楼3层院长办公室
	邮编	100120	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	广州医科大学附属脑科医院	宁玉萍	中国	广东省	广州市
3	广州医科大学附属脑科医院	尚德为	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	修改后同意	2021-07-23
2	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2021-08-05

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-28；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；