上海注射用重组人鼠嵌合抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体I期临床试验-评价HS626和类克的药代动力学和安全性相似性的试验

登记号	CTR20170280	试验状态	已完成
申请人联系人	林樑	首次公示信息日期	2017-03-24
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 海正药业（杭州）有限公司

登记号	CTR20170280
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人鼠嵌合抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1400152
适应症	不适用
试验专业题目	比较男性健康受试者单次静脉输注HS626与类克的随机、双盲、平行对照的药代动力学和安全性相似性的I期试验
试验通俗题目	评价HS626和类克的药代动力学和安全性相似性的试验
试验方案编号	HS626-I；V1.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	林樑	联系人座机	13817156157	联系人手机号	暂无
联系人Email	liang.lin@hisunbioray.com.cn	联系人邮政地址	浙江省杭州市富阳区胥口镇下练村	联系人邮编	200030

主要目的：评价HS626与类克在男性健康受试者中单次静脉输注的药代动力学相似性。 次要目的：评价HS626与类克在男性健康受试者中单次静脉输注的药代动力学特征； 评价HS626与类克在男性健康受试者中单次静脉输注的安全性； 评价HS626与类克在男性健康受试者中单次静脉输注的免疫原性。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 知晓了本试验的相关信息并自愿签署知情同意书者； 2 能够遵守本试验的各项要求，可按照方案进行各项检查并能够报告主观症状者； 3 年龄≥18岁且≤40周岁（以签署知情同意书当天为准），健康男性者； 4 体重指数（BMI）在19～26 kg/m2之间（含19 kg/m2和26 kg/m2），且体重在50～80kg之间者（含50kg和80kg）；
排除标准	1 签署知情同意书前3个月内参与其他临床试验者； 2 在签署知情同意书前3个月内献血（含成分血）或失血超过400mL，或输血者；在签署知情同意书前1个月内献血（含成分血）或失血超过200mL者； 3 影响静脉采血的严重出血因素者或不能/不愿意接受静脉穿刺者； 4 对英夫利西单抗、其它鼠源蛋白或试验用药品中任何成份过敏者，或既往有药物或食物过敏史，或对饮食有特殊要求，或特异性变态反应病史者（哮喘、风疹、湿疹性皮炎），或对于相关的试验中需用到的器械（如注射器针头或静脉滴注针头，或静脉滴注软管）过敏者； 5 既往有明确的神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆）、免疫缺陷或免疫抑制性疾病、恶性肿瘤、或心力衰竭病史者，或签署知情同意书前6个月内接受过大型外科手术者； 6 目前患有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、消化系统、呼吸系统、代谢系统、精神病或其它显著疾病者，或者其它能影响药物吸收和代谢的疾病者； 7 既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者（γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性者）； 8 签署知情同意书前4周内患任何侵入性感染者； 9 签署知情同意书前12个月内接受卡介苗（BCG）接种者，或签署知情同意书前6个月内接种过任何活疫苗者； 10 既往接受过抗肿瘤坏死因子抗体或其融合蛋白治疗的药物或其他单克隆抗体治疗，或签署知情同意书前6个月内使用过或目前正在使用任何生物制剂者； 11 签署知情同意书前4周内接受过任何药物治疗（包括处方药、非处方药、生物制品、中成药、维生素、膳食补充剂等）和保健品者，或试验用药品使用前，既往治疗药物未过5个半衰期，以较长者为准； 12 在试验期间计划进行手术（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）者，或试验期间计划参加剧烈运动者（包括身体接触性运动或碰撞性运动）； 13 酗酒者或签署知情同意书前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（14瓶360 mL啤酒或630mL酒精量为40%的烈酒或2100mL葡萄酒），或酒精吹气试验为阳性者； 14 签署知情同意书前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；或药物滥用检查结果阳性者（可卡因、大麻、吗啡、安非他明、甲基安非他明、苯环己哌啶、苯二氮卓类药物、巴比妥酸盐、美沙酮和三环类抗抑郁药）； 15 签署知情同意书前6个月平均每日吸烟量多于5支，或烟碱测试结果为阳性者； 16 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者； 17 全面体检不符合健康标准者，主要包括：生命体征异常者（清醒状态脉率＜50次/分或＞100次/分、收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，口腔温度＞37.6℃）；实验室检查异常有临床意义者；有临床意义的心电图检查异常者，PR 间期≥ 210 ms，QRS ≥ 120 ms，QTc ≥ 450 ms； 18 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、或梅毒螺旋体抗体检测阳性者，或HBV-DNA＞1×103 IU/mL者； 19 抗英夫利西单抗抗体检测阳性者； 20 类风湿因子（RF）、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体（ANA）、抗环瓜氨酸抗体（anti-CCP）任一项检测阳性者； 21 在试验用药品给药后6个月内受试者和/或其伴侣不能采取有效的避孕措施，或试验用药品给药后6个月内其伴侣有妊娠计划者，或在试验用药品给药后6个月内计划捐献精子者； 22 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因而不能完成本试验者； 23 研究者、研究单位、申办方和合同研究组织的雇员或相关人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS626 用法用量:注射液：规格100mg/瓶；静脉输注，单次给药，每次3mg/kg，用药时程：共一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用英夫利西单抗商品名：类克 用法用量:注射液：规格100mg/瓶；静脉输注，单次给药，每次3mg/kg，用药时程：共一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680 小时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 2 经过生物利用度校正的总清除率（CL/F） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 3 消除半衰期（T1/2） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 4 经过生物利用度校正的表观分布容积（Vd/F） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680小时 有效性指标 5 从0到无穷血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680 小时 有效性指标 6 用药后最大血药浓度（*Cmax） 给药前0.5小时内、开始给药后1小时、给药结束即刻、给药结束后1、6、12、24、48、72、168、336、504、672、1008、1344、1680 小时 有效性指标 7 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、胸片、不良事件以及合并用药 整个实验期间 安全性指标 8 抗药物抗体（HAHAs），必要时对中和抗体（NAb）进行检测 筛选期（-28天至-2天）、给药结束后第336、672和1680 小时 有效性指标

1	姓名	余琛 学士	学位	暂无	职称	教授
	电话	02154030254	Email	ychen@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	余琛	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2017-01-16
2	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2017-03-15
3	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	同意	2017-06-02

已完成

目标入组人数	国内: 86 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 86  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-02-01；