北京注射用SHR-1210III期临床试验-SHR-1210对照研究者选择化疗治疗晚期食管癌的III期临床研究

登记号	CTR20170307	试验状态	进行中
申请人联系人	杨清	首次公示信息日期	2017-04-17
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170307
相关登记号	CTR20160175;CTR20160207;CTR20160248;CTR20160871;CTR20170196;CTR20170267;CTR20170299;CTR20170090;
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期食管癌
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	SHR-1210对照研究者选择化疗治疗晚期食管癌的III期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-III-301-ESC；V 5.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨清	联系人座机	021-50118400	联系人手机号	暂无
联系人Email	yangqing@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号12楼	联系人邮编	200122

评价SHR-1210与研究者选择化疗相比治疗一线化疗失败的晚期或转移性食管癌患者的有效性和安全性。 评价肿瘤组织和/或血液中生物标志物（如PD-L1）与SHR-1210疗效之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18岁-75岁，男女均可； 2 经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除或伴远处转移； 3 接受一线系统化疗（可以包括以铂类、紫衫类或氟尿嘧啶类为基础）进展或不耐受的患者（一线化疗后维持治疗进展也可纳入）。术后复发或转移接受的同步放化疗算为一线治疗；对于根治性同步放化疗、新辅助/辅助治疗（化疗或放化疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败 ； 4 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，并符合RECIST1.1标准，也可选做靶病灶 。）； 5 须提供组织样品进行生物标志物（如PD-L1）分析，优选新近取得的组织，无法提供新近取得组织的受试者可提供存档保存的5um厚的石蜡切片5-8张； 6 ECOG：0～1； 7 预期生存期≥12周； 8 重要器官的功能符合下列要求（开始研究治疗前2周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L b.血小板≥100×109/L； c.血红蛋白≥9g/dL； d.血清白蛋白≥2.8g/dL； e.胆红素≤1.5倍ULN，ALT和AST≤2.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN； f.肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault）； 9 具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给予SHR-1210后3个月内（对照组至末次用药后180天）采用有效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予SHR-1210后3个月内（对照组至末次用药后180天）采用有效方法避孕； 10 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 首次使用研究药物前5年内已诊断为其他恶性肿瘤，经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除的原位宫颈癌和/或乳腺癌除外； 2 有中枢神经系统转移； 3 患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗有效后可纳入 ））；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解且成人后无需任何干预可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不可纳入； 4 患有未能控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA II级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的患者； 5 有活动性感染或在随机前2周内发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入 组）； 6 已知有间质性肺病或存在接受了皮质类固醇激素治疗的非感染性肺炎病史或证据； 7 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥104拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）； 8 BMI小于18.5kg/m2或筛选前2个月内体重下降≥10%（同时需要考虑大量胸腹水对体重的影响）； 9 既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗； 10 已知对大分子蛋白制剂，或对任何SHR-1210成分过敏，或对多西他赛或伊立替康或其制剂内使用的任何成分有变态反应、超敏反应或禁忌症； 11 首次使用研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（＞10mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代； 12 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）、化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者之前接受的药物所引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。注：发生≤2级神经病变或≤2级脱发的受试者除外，如果受试者接受过重大手术，则在开始治疗之前其手术干预所造成的毒性反应和/或并发症必须充分恢复。 13 首次使用研究药物前4周内（已进入随访期的受试者以末次使用试验性药物或器械时间计算）或正在参加其他临床研究； 14 首次使用研究药物前4周内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接经鼻用药的减毒活流感疫苗； 15 妊娠期或哺乳期妇女； 16 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:剂型：注射液，规格：200mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：200mg，连续给药直至受试者达到停药标准。 2 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:剂型：注射液，规格：200mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：200mg，连续给药直至受试者达到停药标准。 3 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:剂型：注射液，规格：200mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：200mg，连续给药直至受试者达到停药标准。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液英文名：docetaxelinjection商品名：艾素 用法用量:剂型：注射液，规格：0.5ml：20mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每3周一次，剂量：剂量：75mg/m2。连续给药直至受试者达到停药标准。 2 中文通用名:多西他赛注射液英文名：docetaxelinjection商品名：艾素 用法用量:剂型：注射液，规格：1.5ml：60mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每3周一次，剂量：75mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 3 中文通用名:注射用盐酸伊立替康英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：艾力 用法用量:剂型：注射液，规格：40mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：180mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 4 中文通用名:注射用盐酸伊立替康英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：艾力 用法用量:剂型：注射液，规格：100mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，180mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 5 中文通用名:多西他赛注射液英文名：docetaxelinjection商品名：艾素 用法用量:剂型：注射液，规格：0.5ml：20mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每3周一次，剂量：剂量：75mg/m2。连续给药直至受试者达到停药标准。 6 中文通用名:多西他赛注射液英文名：docetaxelinjection商品名：艾素 用法用量:剂型：注射液，规格：1.5ml：60mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每3周一次，剂量：75mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 7 中文通用名:注射用盐酸伊立替康英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：艾力 用法用量:剂型：注射液，规格：40mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：180mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 8 中文通用名:注射用盐酸伊立替康英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：艾力 用法用量:剂型：注射液，规格：40mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，剂量：180mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 9 中文通用名:注射用盐酸伊立替康英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：艾力 用法用量:剂型：注射液，规格：100mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，180mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。 10 中文通用名:注射用盐酸伊立替康英文名：IrinotecanHydrochlorideforInjection商品名：艾力 用法用量:剂型：注射液，规格：100mg，给药途径：静脉滴注，给药频次：每2周一次，180mg/m2，连续给药直至受试者达到停药标准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 每月1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 每8周一次 有效性指标 2 PFS 每8周一次 有效性指标 3 生活质量评分 每8周一次 有效性指标 4 探索性分析生物标志物与疗效之间的关系 首次用药前、首次评价有效时、疾病进展 有效性指标 5 不良事件 每周期随访一次，治疗结束/退出研究，末次治疗后30天、60天、90天 安全性指标 6 评价抗SHR-1210抗体阳性率、首次出现阳性时间、阳性持续时间、抗SHR-1210抗体具有中和活性比率，以及免疫原性与药物谷浓度、疗效和安全性之间的相关性。 第1、2、3、5、7次给药前30min内，之后每四次给药前30min内，末次治疗后30天、60天（可选）、90天（可选）访视时。 安全性指标

1	姓名	徐建明，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-66947176	Email	jmxu2003@yahoo.Com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三0七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三0七医院	徐建明	中国	北京	北京
2	中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京	北京
3	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
4	中国医学科学院北京协和医院	赵林	中国	北京	北京
5	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
7	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
8	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江	杭州
9	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
10	上海长海医院	湛先保	中国	上海	上海
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海	上海
12	复旦大学附属肿瘤医院	赵快乐	中国	上海	上海
13	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
14	河北医科大学第四医院	刘俊峰/王军	中国	河北	石家庄
15	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
16	南京军区福州总医院	程惠华	中国	福建	福州
17	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建	福州
18	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州
19	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东	广州
20	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东	汕头
21	广东省人民医院	马冬	中国	广东	广州
22	江西省肿瘤医院	黎治平	中国	江西	南昌
23	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
24	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西	南昌
25	华中科技大学同济医学院附属协和医院	伍钢	中国	湖北	武汉
26	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南	长沙
27	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
28	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
29	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
30	南京大学医学院附属鼓楼医院	任伟	中国	江苏	南京
31	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
32	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏	南京
33	江苏省肿瘤医院	陈嘉	中国	江苏	南京
34	第四军医大学第一附属医院	王新	中国	陕西	西安
35	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
36	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西	西安
37	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南	新乡
38	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南	郑州
39	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南	郑州
40	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南	郑州
41	四川大学华西医院	彭枫	中国	四川	成都
42	重庆医科大学附属第一医院	甘露	中国	重庆	重庆
43	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏	连云港
44	山东省肿瘤医院	孔莉，孙新东，牛作兴	中国	山东	济南
45	第三军医大学大坪医院	王东	中国	重庆	重庆
46	四川省人民医院	曾铭	中国	四川	成都
47	南京医科大学附属淮安第一医院	陈小飞	中国	江苏	淮安
48	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北	武汉
49	上海市东方医院	高勇	中国	上海	上海
50	重庆三峡中心医院	张力	中国	重庆	重庆
51	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三0七医院伦理委员会	修改后同意	2017-03-20
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-03-24
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-23
4	中国人民解放军第三0七医院伦理委员会	修改后同意	2017-08-09
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-01
6	中国人民解放军第三0七医院伦理委员会	修改后同意	2017-12-04

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 438 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 456  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-24；