北京布洛芬注射液III期临床试验-评价布洛芬注射液有效性及安全性临床研究

登记号	CTR20170426	试验状态	已完成
申请人联系人	张金花	首次公示信息日期	2017-05-08
申请人名称	海南正瑞医药科技开发有限公司

登记号	CTR20170426
相关登记号	CTR20150283;CTR20160268;
药物名称	布洛芬注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	腹部或骨科术后中、重度疼痛
试验专业题目	评价布洛芬注射液治疗术后中、重度疼痛有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	评价布洛芬注射液有效性及安全性临床研究
试验方案编号	HJG-2016-BLF-IN-01；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张金花	联系人座机	0898-31351313	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangjh0151@163.com	联系人邮政地址	海南省海口国家高新区药谷工业园二期四路	联系人邮编	570311

评价布洛芬注射液辅助治疗腹部或骨科术后中、重度疼痛的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 择期开腹手术（肠道或下腹部）或骨科（如膝关节、髋关节、肩关节置换或重建等），手术时间为0.5h-4h，且术后预期需要进行24h以上自控静脉镇痛泵（泵中药物为吗啡）治疗（中、重度疼痛）的患者； 2 全身麻醉行气管插管者，ASA麻醉分级Ⅰ~Ⅱ级； 3 18kg/㎡≤体重指数（BMI）≤30kg/㎡； 4 18周岁≤年龄≤65周岁的住院患者，男女不限； 5 自愿参与临床试验并签署知情同意书。
排除标准	1 不能理解NRS-11评分及配合评价者； 2 术前4周内有头部外伤、颅内手术或脑卒中病史患者，或合并中枢神经系统器质性病变及意识障碍者； 3 需进行胃、肝胆及脊柱手术的患者； 4 高出血风险患者，包括先天性出血疾病（如血友病）患者、血小板减少（血小板计数低于80×10^9/L）、凝血功能障碍者（PT/APTT/TT高于正常值上限）或有血小板功能异常相关疾病病史的患者； 5 具有明显临床意义的贫血患者（Hb＜90g/L）、具有心力衰竭病史患者、以及接受过器官移植手术患者； 6 未控制2级及以上高血压（SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg）或入院时仍在服用ACEI、ARB和利尿剂等抗高血压药物中的两种或两种以上者； 7 术前有消化道溃疡或消化道出血史； 8 合并严重心脑血管疾病、肝（ALT或AST＞1.5倍正常值上限）、肾（BUN＞1.5倍正常值上限，Cr＞正常值上限）功能异常、内分泌系统等严重原发性疾病，精神病患者； 9 手术前24内使用过对乙酰氨基酚、依托考昔或其他非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者； 10 手术前24h内使用过其他镇痛药或肌松药患者； 11 正在使用华法林、氯吡格雷等长期抗凝药或抗血小板者； 12 正在服用甲氨蝶呤、锂制剂等跟试验药有相互作用而增加毒性者； 13 对布洛芬或精氨酸过敏的患者以及服用阿司匹林、COX-2抑制剂及其他NSAIDs后出现过哮喘，荨麻疹或变态反应的患者； 14 妊娠或哺乳期妇女； 15 入组前存在对麻醉药品依赖或者对阿片类药物耐受的患者； 16 术前3月内参加其他临床研究的患者； 17 研究者认为不适合参与的其他情况患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:布洛芬注射液 用法用量:布洛芬注射液；规格：4ml/0.4g/支；静脉滴注，每次1支；布洛芬注射液模拟剂（0.9%氯化钠注射液）：4ml/支；静脉滴注，每次1支；手术开始缝皮时给予首次静脉滴注，加入200mL0.9%氯化钠注射液中，滴注30min，此后每6小时使用一次，直至48h（使用前需稀释，最终使用浓度不应超过4mg/ml，滴注时间不少于30min），低剂量组。 2 中文通用名:布洛芬注射液 用法用量:布洛芬注射液；规格：4ml/0.4g/支；静脉滴注，每次2支；手术开始缝皮时给予首次静脉滴注，加入200mL0.9%氯化钠注射液中，滴注30min，此后每6小时使用一次，直至48h（使用前需稀释，最终使用浓度不应超过4mg/ml，滴注时间不少于30min），高剂量组。 3 中文通用名:布洛芬注射液 用法用量:布洛芬注射液；规格：4ml/0.4g/支；静脉滴注，每次1支；布洛芬注射液模拟剂（0.9%氯化钠注射液）：4ml/支；静脉滴注，每次1支；手术开始缝皮时给予首次静脉滴注，加入200mL0.9%氯化钠注射液中，滴注30min，此后每6小时使用一次，直至48h（使用前需稀释，最终使用浓度不应超过4mg/ml，滴注时间不少于30min），低剂量组。 4 中文通用名:布洛芬注射液 用法用量:布洛芬注射液；规格：4ml/0.4g/支；静脉滴注，每次2支；手术开始缝皮时给予首次静脉滴注，加入200mL0.9%氯化钠注射液中，滴注30min，此后每6小时使用一次，直至48h（使用前需稀释，最终使用浓度不应超过4mg/ml，滴注时间不少于30min），高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:布洛芬注射液模拟剂 用法用量:布洛芬注射液模拟剂（0.9%氯化钠注射液）；规格：4ml/支；静脉滴注，每次2支；手术开始缝皮时给予首次静脉滴注，加入200mL0.9%氯化钠注射液中，滴注30min，此后每6小时使用一次，直至48h，滴注时间不少于30min，对照组。 2 中文通用名:布洛芬注射液模拟剂 用法用量:布洛芬注射液模拟剂（0.9%氯化钠注射液）；规格：4ml/支；静脉滴注，每次2支；手术开始缝皮时给予首次静脉滴注，加入200mL0.9%氯化钠注射液中，滴注30min，此后每6小时使用一次，直至48h，滴注时间不少于30min，对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 术后24h内吗啡总用量。 术后24h内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 静息、运动状态下疼痛强度（PI）； 用药后48h 有效性指标 2 静息、运动状态下，疼痛强度-时间曲线下面积（AUC）（1-24h，6-24h，12-24h）； 用药后24h 有效性指标 3 PCA泵按压总次数以及有效按压次数 用药后24h 有效性指标 4 治疗失败率（定义为在手术结束后 24h 内使用其他非吗啡药物镇痛的比率）； 用药后24h 有效性指标 5 患者对研究药物的评价； 用药后48h 有效性指标 6 生命指征（心率、血氧饱和度、呼吸、体温和血压）； 用药后48h 安全性指标 7 实验室检查指标； 用药后48h 安全性指标 8 不良事件（包括输液反应、皮肤瘙痒、呕吐、恶心、呼吸抑制、头晕、排尿困难等）发生率比较 试验期间 安全性指标

1	姓名	冯艺，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-88325581	Email	yifeng65@sina.com	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	冯艺	中国	北京市	北京
2	复旦大学附属中山医院	薛张纲	中国	上海市	上海
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	钟泰迪	中国	浙江省	杭州
4	河北医科大学第四医院	徐红萌	中国	河北省	石家庄
5	首都医科大学附属北京友谊医院	田鸣	中国	北京市	北京
6	吉林大学第一医院	麻海春	中国	北京市	北京
7	中国人民解放军海军总医院	李军	中国	北京市	北京
8	哈尔滨医科大学附属第三医院	王国年	中国	黑龙江省	哈尔滨
9	首都医科大学附属北京佑安医院	池萍	中国	北京市	北京
10	中国医科大学附属第一医院	马虹	中国	辽宁省	沈阳
11	山西医科大学第二医院	陈丽	中国	山西省	太原
12	新疆医科大学第一附属医院	郑宏	中国	新疆维吾尔族自治区	乌鲁木齐
13	浙江省台州医院	洪正华	中国	浙江省	临海市
14	重庆医科大学附属第二医院	陈亮	中国	重庆市	重庆
15	温州医科大学附属第一医院	陈雷	中国	浙江省	温州
16	浙江大学医学院附属第二医院	严敏	中国	浙江省	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2017-03-14

已完成

目标入组人数	国内: 396 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 396  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-27；