北京注射用SHR-1210II期临床试验-SHR-1210治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤II期临床研究

登记号	CTR20170500	试验状态	进行中
申请人联系人	姚钰	首次公示信息日期	2017-06-05
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170500
相关登记号	CTR20160175,CTR20160207,CTR20160248,CTR20160871,CTR20170196,CTR20170267,CTR20170299,CTR20170322,CTR2
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	PD-1抗体SHR-1210治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的开放、单臂，多中心、II期研究
试验通俗题目	SHR-1210治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤II期临床研究
试验方案编号	SHR-1210-II-204	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2017-07-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	姚钰	联系人座机	021-50118402-135	联系人手机号
联系人Email	Yaoyu@shhrp.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼	联系人邮编	200122

评价PD-1抗体SHR-1210治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的客观缓解率、客观缓解持续时间（Duration of Response, DoR）、无进展生存期（PFS）和至缓解时间（TTR）、总生存期（OS），评价SHR-1210在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的安全性。及患者的药代动力学（PK）参数

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，男女均可 2 经组织学确认的cHL 3 受试者必须是复发（最近治疗后确认出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得完全缓解或部分缓解）的cHL；且须符合下列任一标准：a）自体造血干细胞移植后没有达到缓解或者出现进展的受试者；b）既往接受过至少2线全身化疗的不适合自体干细胞移植的受试者 4 受试者必须有可测量病灶，可测量病灶定义为：淋巴结病变在CT横断面影像中的最长径＞1.5 cm；或结外病灶的最长径＞1.0cm；FDG-PET阳性病变 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分必须是0分或1分 6 预期寿命≥12周 7 要按照方案要求进行所有的筛选期实验室检查，而且需要在入组之前的14天内进行。筛查所做的实验室检查的值必须符合下列标准Hb≥80g/L；ANC≥1.0×109/L；PLT≥75×109/L；生化检查（14天内未输注ALB）：TBIL＜1.5×正常范围上限（ULN）；ALT和AST≤2.5×ULN；血清Cr≤1.25×ULN或内生肌酐清除率≥45 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；凝血功能（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 8 有怀孕可能的妇女必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后60天（约5个药物半衰期+月经周期）采用高效方法避孕。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后120天（约5个药物半衰期+精子排空周期）采用高效方法避孕 9 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准	1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤 2 已知患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤 3 病史和合并症（1）：受试者存在任何活动性、已知或可疑自身免疫疾病。允许入组处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者；给予研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等价物）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量> 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代；受试者符合纳入本研究所有标准前的3个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗；以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）；患者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究治疗结束时间不足4周； 4 病史和合并症（2）：已知间质性肺炎病史或高度怀疑有间质性肺炎的患者；或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测或处理的患者；需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤；具有恶性肿瘤史。进行了可能的治愈性治疗且自治疗开始后5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者除外先前接受肿瘤化疗、放疗、免疫治疗，包括局部-区域治疗后不足4周者；既往系统抗肿瘤治疗后抗肿瘤治疗相关不良反应（脱发除外）未恢复至NCI-CTCAE≤1级的患者；接受过异基因造血干细胞移植；首次给药前90天内曾进行过自体干细胞移植；做过大手术或有严重创伤的受试者在入组之前，手术或创伤的影响已消除不足14天；活动性肺结核的患者需排除。怀疑有活动性TB的患者，需检查胸部X线、痰液以及通过临床症状和体征排除。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除；超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者，也要排除，除非证明以前所用的抗结核治疗的疗程和种类都恰当；需要全身治疗的严重急性或慢性感染；患有心力衰竭（纽约心脏病协会标准III级或IV级）且尽管接受了适当的药物治疗，冠状动脉病控制不良或心律失常不良、或筛选前6个月内有心肌梗死病史的患者。给予研究药物前4周内有过活疫苗接种，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 5 查体和实验室检查所见：已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；未经治疗的活动性肝炎（乙肝：HBsAg阳性且HBV DNA≥ 500IU/mL；丙肝：HCV RNA阳性且肝功能异常）；合并乙肝及丙肝共同感染 6 经研究者判断，患者可能有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:冻干粉针，200mg，静脉给药200mg/次的剂量静脉输注SHR-1210，每次输注30min（不少于20min，不超过60min，包括冲洗阶段），每两周1次（q2w）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立影像评估（IRC）评估的客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评估的客观缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例n缓解持续时间（DoR）n无进展生存期（PFS）n至缓解时间（TTR）n总生存期（OS）n安全性：不良事件（AE）、临床实验室数值评估n药代动力学（PK）参数的人群估计值 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196596	Email	zj@bjcancer.org	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
3	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
4	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
5	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
6	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
7	中山大学肿瘤防治中心	林桐榆	中国	广东省	广州市
8	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市
9	中国医学科学院血液病医院	赵耀中	中国	天津市	天津市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	四川大学华西医院	陈心传	中国	四川省	成都市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
13	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
14	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
15	苏州大学第一附属医院	黄海雯	中国	江苏省	苏州市
16	广西医科大学第一附属医院	罗军	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	青岛大学附属医院	薛宏伟	中国	山东省	青岛市
18	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-05-09
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-05-09
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-05-31
4	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-08-02

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 75 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-06-09；
第一例受试者入组日期	国内：2017-06-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；