成都重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液多次给药的I期临床研究

登记号	CTR20170531	试验状态	已完成
申请人联系人	于东安	首次公示信息日期	2017-06-16
申请人名称	江苏泰康生物医药有限公司

登记号	CTR20170531
相关登记号	CTR20150809,
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）患者
试验专业题目	新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）患者接受重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液多次给药的I期临床研究
试验通俗题目	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液多次给药的I期临床研究
试验方案编号	Tmab-TK001-AMD-02	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2018-11-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于东安	联系人座机	021-58585793	联系人手机号	15052406153
联系人Email	donganyu@t-mab.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-江苏省泰州市中国医药城国家新药创制基地三楼	联系人邮编	225300

探索新生血管性（湿性）AMD患者接受不同剂量TK001治疗12周的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	45岁(最小年龄)至 小于80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者或其法定代理人签署知情同意书； 2 年龄≥45岁， 3 确诊为新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性，黄斑区脉络膜新生血管（CNV）形成，未经过治疗或经过治疗后3个月以上未再接受任何治疗，目前仍有活动性病变的患者（诊断标准按2013年版《中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径》执行）； 4 目标眼最佳矫正视力≤20/40（采用 ETDRS 视力表，BCVA≤70个字母）； 5 患者血压控制稳定，治疗或未经治疗收缩压小于 150 mmHg，舒张压小于 90mmHg。（注：如果患者双眼均符合入选标准，则由研究者确定目标眼。）
排除标准	1 目标眼在筛选前2个月内有玻璃体内出血； 2 目标眼有累及中心凹的地图样萎缩，黄斑视网膜前膜，密集的中心凹下硬性渗出； 3 目标眼有显著的干扰视力检测或眼前节、眼底评估的屈光间质混浊（如明显的白内障）及瞳孔缩小； 4 目标眼有假性剥脱综合征、导致视力降低的眼内出血、孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔及除外AMD的任何原因（例如血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、病理性近视、外伤等）的脉络膜新生血管（CNV）； 5 目标眼有显著的瞳孔传入缺陷（APD）； 6 目标眼有息肉状脉络膜血管病变（PCV）或视网膜血管瘤样增生（RAP）； 7 虽经过药物治疗，眼压仍高于25mmHg者； 8 对侧眼视力 9 患者任意一只眼有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、睑缘炎、眼内炎及葡萄膜炎等； 10 目标眼曾接受≥ 2次局部/格栅视网膜光凝治疗，或在筛选前3个月内曾接受局部/格栅视网膜光凝治疗； 11 目标眼接受过以下眼内手术或黄斑区激光治疗（如黄斑转位术、青光眼滤过术、经瞳孔温热疗法、黄斑区光凝术、玻璃体切割术、视神经切开术、视神经鞘膜切开术等）；但若在筛选前3个月以上目标眼曾接受过维替泊芬-光动力治疗、白内障手术及YAG后囊膜切开术者，可以入选； 12 患者在筛选前 3 个月内任何一只眼或全身接受过抗血管生成的药物治疗（例如哌加他尼、阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普等）； 13 任一眼在筛选前 3 个月内曾眼内或眼周注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德）； 14 荧光素钠及吲哚青绿过敏史； 15 血 PLT≤100×109/L，血尿素、Cr超过正常范围高限1.5倍，凝血酶时间和凝血酶原时间超出正常范围高限（以临床试验机构实验室正常值为标准）；筛选前1个月内服用抗血小板药物或抗凝药物（服用阿斯匹林日剂量≤100mg者不在此抗凝药物要求之列）； 16 筛选前 1 个月内有外科手术史，或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等； 17 HBA1C>7.5%的糖尿病患者或同时伴有糖尿病性视网膜病变的糖尿病患者； 18 筛选前 6 个月内有心肌梗塞病史； 19 筛选前有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾向； 20 全身免疫系统疾病； 21 任何未控制的临床疾病（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）； 22 妊娠、哺乳期女性及不能采取避孕措施的患者； 23 依从性差； 24 筛选前30天内参加或目前正在参加其它临床研究的患者； 25 研究者认为不适合入选本研究的其他情况。 26 筛选前 4 周内目标眼曾发生过眼部炎症

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/3.0mg；玻璃体腔注射，每4周给药1次，每次0.05ml，给予3次；用药时程：12周。0.5mg剂量组。 2 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/6.0mg；玻璃体腔注射，每4周给药1次，每次0.05ml，给予3次；用药时程：12周。1.0mg剂量组。 3 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液（代号TK001） 用法用量:注射剂；规格0.3ml/9.0mg；玻璃体腔注射，每4周给药1次，每次0.05ml，给予3次；用药时程：12周。1.5mg剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 核心研究：n接受TK001 治疗12周的安全性评价指标：不良事件；生命体征、体格检查；实验室检查；t12导联心电图；眼压、裂隙灯检查、眼底检查；血浆VEGF。 12周 安全性指标 2 延长期研究：n接受TK001 治疗12周的安全性评价指标：不良事件；生命体征、体格检查；实验室检查；12导联心电图；眼压、裂隙灯检查、眼底检查；血浆VEGF。 52周 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 核心研究：nTK001 主要药代动力学评价指标：单次给药：AUClast、AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2、 CL/F、Vd/F等；多次给药：AUClast、Cmax、Tmax、蓄积比等。n-接受TK001治疗12周的初步疗效评价指标：最佳矫正视力（BCVA）；影像学改变（包括平均中心视网膜厚度、CNV厚度、病灶最厚处视网膜厚度、黄斑部体积、CNV面积、渗漏面积、病损总面积等）。n计算以上评价指标接受TK001治疗12周后测量值与基线测量值的差值。TK001的免疫原性：ADA。 12周 有效性指标 2 延长期研究：n接受TK001治疗52周的初步疗效评价指标：最佳矫正视力（BCVA）；影像学改变（包括平均中心视网膜厚度、CNV厚度、病灶最厚处视网膜厚度、黄斑部体积、CNV面积、渗漏面积、病损总面积等）。n计算以上评价指标第52周测量值与基线测量值的差值。-TK001 的免疫原性：ADA。 52周 有效性指标

1	姓名	张明，博士学位	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980602122	Email	zhangmingscu@126.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号
	邮编	610000	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川华西医院	张明	中国	四川省	成都市
2	温州医科大学附属眼视光医院	刘晓玲	中国	浙江省	温州市
3	河南省立眼科医院	宋宗明	中国	河南省	郑州市
4	北京协和医院	陈有信	中国	北京市	北京市
5	上海市第一人民医院	俞素勤	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	修改后同意	2017-03-07

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-20；
试验完成日期	国内：2019-05-23；