上海SHR4640片II期临床试验-SHR4640片II期高尿酸血症患者中的剂量探索和安全性研究

登记号	CTR20170584	试验状态	已完成
申请人联系人	兰洋	首次公示信息日期	2017-06-12
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20170584
相关登记号	CTR20192729,CTR20191376,CTR20200920,CTR20192429,CTR20150723,CTR20160692,CTR20170205,CTR20192139
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高尿酸血症、痛风
试验专业题目	SHR4640在高尿酸血症（痛风或无症状）受试者中的剂量探索和安全性研究 （多中心、随机、双盲、安慰剂对照）
试验通俗题目	SHR4640片II期高尿酸血症患者中的剂量探索和安全性研究
试验方案编号	SHR4640-201	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2017-03-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	兰洋	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	15618083386
联系人Email	lanyang@shhrp.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-连云港市经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

评估SHR4640在高尿酸血症（痛风或无症状）受试者中降尿酸的疗效、安全性和药物代谢动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并愿意签署知情同意书； 2 年龄在18~70岁（包含两端值），男女不限； 3 符合下列条件之一： 1) 有痛风病史，并且筛选期空腹sUA≥480μmol/l； 2) 有HUA病史，筛选期空腹sUA≥540μmol/l，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者； 3) 有HUA病史，筛选期空腹sUA≥480μmol/l，接受稳定剂量（3个月以上，试验期间不会改变剂量）降压、降脂或降血糖治疗，且研究者认为需要长期接受降尿酸治疗者； 4 18kg/m2≤体重质量指数≤32kg/m2；
排除标准	1 一般情况： 1)妊娠期和哺乳期妇女； 2)不能在试验期间及完成试验后6个月采取避孕措施的育龄期男性和女性； 3)t1天摄入的酒精量，女性超过 15g [相当于 450ml啤酒、150ml葡萄酒和黄酒、或50ml低度（≤40度）白酒]，男性超过 25g[相当于 750ml啤酒、250ml葡萄酒和黄酒、或85ml低度（≤40度）白酒]，每周超过两次； 4)任何研究者认为可能导致受试者不能完成本试验或给受试者带来明显风险的情况； 2 实验室检查： 1)谷丙转氨酶或谷草转氨酶或总胆红素＞1.5倍正常值上限； 2)MDRD公式计算的eGFR＜60ml/min； 3)HbA1c＞8%； 3 存在下列任何病史或合并疾病： 1)过敏体质，或对研究药物或研究药物中的任何成份过敏； 2)有恶性肿瘤病史者； 3)泌尿系统结石病史，或筛选时B超提示泌尿系统结石； 4)筛选前3个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染； 5)筛选前3个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； 6)其他不稳定的心血管（如有高血压病但血压未有效控制）、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢以及精神和/或心理等疾病影响受试者参与研究； 7)筛选前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥400 ml，或接受输血者； 8)筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者； 9)随机前2周内有痛风发作。 4 使用下列任何药物或参加临床试验： 1)筛选前3个月内参加过任何研究性药物或医疗器械的临床试验； 2)t随机前14天至治疗期结束不能停止使用其他降尿酸药物（别嘌呤醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆）； 3)t随机前14天至治疗期结束，阿司匹林每日剂量超过100mg或服药剂量不稳定； 4)随机前14天至治疗期结束不能停止使用任何利尿剂。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格：1mg；空腹口服，一天一次，2.5、5、10mg剂量组第1周每次1片。 2 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格：2.5mg；空腹口服，一天一次，2.5mg剂量组第2-5周每次1片。 3 中文通用名:SHR4640片 用法用量:片剂；规格：5mg；空腹口服，一天一次，5mg剂量组第2-5周每次1片；10mg剂量组2-5周每次2片。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640模拟片 用法用量:片剂；规格：1、2.5、5mg；空腹口服，一天一次，安慰剂和苯溴马隆组第1周每次1片，2-5周每次2片；SHR46402.5mg和5mg组第2-5周每次1片。 2 中文通用名:苯溴马隆片英文名：benzbromarone商品名：立加利仙 用法用量:片剂；规格：50mg；空腹口服，一天一次，苯溴马隆组：第1周每次半片，2-5周每次1片。 3 中文通用名:苯溴马隆模拟片 用法用量:片剂；规格：模拟50mg；空腹口服，一天一次，安慰剂组、2.5mg组、5mg组和10mg组第1周每次半片，2-5周每次1片;。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗5周时血清尿酸≤360μmol/l的患者百分比 第1天给药前至第35天给药前 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗5周时血清尿酸较基线的变化值 第1天给药前至第35天给药前 有效性指标 2 治疗5周时血清尿酸较基线的变化百分比 第1天给药前至第35天给药前 有效性指标 3 治疗5周内需要治疗干预的急性痛风发作率 第1天给药前至第35天给药前 有效性指标 4 治疗5周内需要治疗干预的急性痛风发作次数 第1天给药前至第35天给药前 有效性指标 5 治疗1、2、3、4周时血清尿酸≤360μmol/l的患者百分比 第1天给药前至第28天给药前 有效性指标 6 治疗3、4、5周时血清尿酸均≤360μmol/l的患者百分比 第1天给药前至第35天给药前 有效性指标 7 治疗1、2、3、4周时血清尿酸较基线的变化值 第1天给药前至第28天给药前 有效性指标 8 治疗1、2、3、4周时血清尿酸较基线的变化百分比 第1天给药前至第28天给药前 有效性指标

1	姓名	鲍春德	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	021-63284622	Email	baochunde_1678@126.com	邮政地址	上海市-上海市-山东中路145号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属中山医院	姜林娣	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	王忠明	中国	四川省	成都市
4	中日友好医院	卢昕	中国	北京市	北京市
5	中山大学附属第三医院	古洁若	中国	广东省	广州市
6	广州医科大学附属第二医院	王卓龙	中国	广东省	广州市
7	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
8	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
9	四川省人民医院	龙武彬	中国	四川省	成都市
10	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
11	上海交通大学医学院附属新华医院	蒋更如	中国	上海市	上海市
12	南昌大学第一附属医院	陈钦开	中国	江西省	南昌市
13	海南医学院第一附属医院	陈竑	中国	海南省	海口市
14	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
15	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
16	重庆三峡中心医院	郭莲	中国	重庆市	重庆市
17	吉林大学白求恩第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
18	中国医科大学附属盛京医院	李德天	中国	辽宁省	沈阳市
19	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
20	上海市第十人民医院	彭艾	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	修改后同意	2017-04-27
2	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2017-05-09

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 198 ；
实际入组总人数	国内: 198  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-20；
第一例受试者入组日期	国内：2017-07-20；
试验完成日期	国内：2019-08-09；