南京BBI-608III期临床试验-BBI-608 联合化疗药物治疗转移性胰腺导管腺癌的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170651	试验状态	进行中
申请人联系人	张焱	首次公示信息日期	2017-09-04
申请人名称	美国波士顿生物技术公司/ Pharmaceutics International,Inc./ 北京强新生物科技有限公司

登记号	CTR20170651
相关登记号	CTR20160293; CTR20170486
药物名称	BBI-608
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性胰腺导管腺癌
试验专业题目	评价 BBI-608 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗转移性胰腺导管腺癌有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	BBI-608 联合化疗药物治疗转移性胰腺导管腺癌的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	CanStem111P（Amendment 3(C1.0)）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张焱	联系人座机	15011218335	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangyan@1globe-china.com	联系人邮政地址	北京市海淀区学院路30号科大天工大厦B座8层	联系人邮编	100083

比较 BBI-608 联合白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨（周疗法） （Arm1）与白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨（周疗法） （Arm 2）治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC） 总生存期（OS）的差异

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 经过组织学或细胞学确诊的晚期转移性胰腺导管腺癌患者 3 未曾接受过用以治疗PDAC 的化疗或任何研究用药物 4 研究者认为该患者适合使用白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨进行治疗 5 按照 RECIST1.1 标准， 患者具有至少一处通过 CT 扫描可评估的转移性肿瘤 6 随机化前 14 天之内的 ECOG 体能状态评分须为 0 或 1 7 预计生存期须＞12 周 8 年龄须≥18 周岁 9 育龄女性和男性必须同意在研究期间以及白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨末次给药后一定时间内（女性及男性患者均为 180 天）内采用充分有效的避孕措施 10 随机化前 5 天内育龄期女性（WOCBP）的血清或尿妊娠检查必须为阴性，妊娠检查的最低灵敏度须达到 25 IU/L 或其他同等当量的 HCG 11 随机化前 14 天内，患者满足基线期血液学指标 12 随机化前 14 天内， 患者满足基线期血生化水平 13 患者须有适当的营养状态， 即体重指数 BMI≥18 kg/m2， 体重＞40 kg，血清白 蛋白≥3 g/dL 14 须在随机化前 14 天内完成基线实验室检查的评估 15 需要进行胆道支架植入术的患者，须在筛选前至少 7 天完成胆道支架植入 16 患者疼痛症状必须稳定 17 对于有既往肿瘤组织的患者， 须同意提供，且研究者也必须确认自己有能力获取，并同意向申办者提交一块具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织 块用于特定的生物标志物关联性研究， 18 患者须同意提供一份血液样本用于可能进行的具体的生物标志物关联性研究 19 患者须易于接受治疗及参加随访 20 随机化至 Arm 1 的患者应于 2 个自然日内开始接受方案治疗 21 患者不得同时参与其他临床试验并且同意在方案治疗期间不参加其他干预性 临床试验 22 随机化前 14 天内， 未接受抗凝治疗患者凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时 间（PTT） 低于或在正常范围内（+15%） 23 随机化前 14 天内，患者尿液常规检查结果未出现具有临床意义的异常
排除标准	1 无发生转移证据的患者以及切除原发病灶手术后局部复发者 2 随机化前 72 小时内，患者 ECOG 体能状态评分比基线访视时下降 3 随机化前 72 小时内， 患者血清白蛋白水平相比基线访视时下降 20%及以上 4 随机化前 72 小时内，患者体重相比基线期下降 10%及以上 5 患者既往接受过任何针对 PDAC 的化疗、生物治疗或研究性治疗 6 随机化前 4 周内接受过重大手术的患者 7 任何已知的脑转移或柔脑膜转移者，无论是否接受治疗， 须排除 8 患者有临床意义的腹水或胸腔积液 9 妊娠期或哺乳期女性。 在 BBI-608 治疗期间及末次给药后 4 周内或白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨治疗期间或末次给药 180 天内，女性不得哺乳 10 研究者认为会显著影响口服药物吸收的胃肠失调疾病 11 不能或不愿每日吞服 BBI-608 胶囊的患者 12 患有不可控并发疾病 13 已知的患者对吉西他滨、 紫杉烷类或其任一赋形剂过敏史，或符合试验组和对 照组研究药物的药品说明书（SmPC） 或处方信息的禁忌或特殊警告以及注意 事项部分所列的任何事件，可能对 BBI-608 或其任一赋形剂过敏，包括偶氮染料日落黄和诱惑红 14 基线期感觉神经病变≥ 2 级 15 线期不可控的慢性腹泻≥ 2 级 16 患者正在接受华法林治疗 17 患有活动性的不可控的细菌、 病毒或真菌感染且需进行全身治疗 18 患者有其他恶性肿瘤病史 19 患有任何可能增加方案治疗危险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病 20 任何不能依从方案的任何情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BBI-608 用法用量:胶囊剂；规格80mg/粒；口服，每日2次，每次3粒；用药时程：在未出现疾病进展前，连续给药 2 中文通用名:白蛋白结合型紫杉醇英文名：PaclitaxelforInjection商品名：ABRAXANE 用法用量:注射混悬液冻干粉；规格：100mg/瓶；静脉滴注，125mg/㎡；用药时程：每个治疗周期第1,8,15天给药，28天为1周期，连续用药直至疾病进展 3 中文通用名:吉西他滨英文名：Gemcitabine商品名：Bendactiabin 用法用量:输注溶液粉末；规格：1000mg/瓶；静脉滴注，1000mg/㎡；用药时程：每个治疗周期第1,8,15天给药，28天为1周期，连续用药直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:白蛋白结合型紫杉醇英文名：PaclitaxelforInjection商品名：ABRAXANE 用法用量:注射混悬液冻干粉；规格：100mg/瓶；静脉滴注，125mg/㎡；用药时程：每个治疗周期第1,8,15天给药，28天为1周期，连续用药直至疾病进展 2 中文通用名:吉西他滨英文名：Gemcitabine商品名：Bendactiabin 用法用量:输注溶液粉末；规格：1000mg/瓶；静脉滴注，1000mg/㎡；用药时程：每个治疗周期第1,8,15天给药，28天为1周期，连续用药直至疾病进展

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS) 当恰好发生432例死亡（50%的预期死亡事件）时，在锁定的数据库中进行第一次期中分析；若试验在第一次期中分析时未能中止，则在发生80%的预期死亡事件（690例）时进行第二次期中分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预先设定的生物标志物阳性人群OS 试验结束时最终评价 有效性指标 2 全人群无进展生存期PFS 试验结束时最终评价 有效性指标 3 预先设定的生物标志物阳性人群PFS 试验结束时最终评价 有效性指标 4 全人群客观缓解率ORR 试验结束时最终评价 有效性指标 5 全人群疾病控制率DCR 试验结束时最终评价 有效性指标 6 预先设定的生物标志物阳性人群ORR和DCR 试验结束时最终评价 有效性指标 7 安全性 试验结束时最终评价 有效性指标 8 生活质量 试验结束时最终评价 有效性指标+安全性指标

1	姓名	秦叔逵 医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-80864541	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	中国江苏省南京市南京杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	江苏省肿瘤医院	陈嘉	中国	江苏	南京
3	苏州大学第一附属医院	陶敏	中国	江苏	南京
4	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
5	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江	杭州
6	浙江大学附属第一医院	方维佳	中国	浙江	杭州
7	浙江大学附属第二医院	袁瑛	中国	浙江	杭州
8	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
9	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
10	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海
11	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬	中国	上海	上海
12	复旦大学附属华山医院	傅德良	中国	上海	上海
13	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海	上海
14	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
15	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京	北京
16	天津医科大学附属肿瘤医院	郝继辉	中国	天津	天津
17	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
18	广东省人民医院	马冬	中国	广东	广州
19	宁夏医科大学总医院	王宁菊	中国	宁夏	银川
20	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西	西安
21	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
22	吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林	吉林
23	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	吉林
24	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南	郑州
25	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北	武汉
26	Blacktown Hospital	Gopal Vishal	澳大利亚	Blacktown	Blacktown
27	Cabrini Health	Shapiro Jeremy	澳大利亚	Melbourne	Malvern
28	Antwerp University Hopsital	Peeters Marc	比利时	Antwerpen	Edegem
29	University of Alberta Cross Cancer Institute	Easaw Jacob	加拿大	Edmonton Alberta	Edmonton Alberta
30	Dr Everett Chalmers Regional Hospital	Raza Saleem	加拿大	Fredericton	Fredericton
31	Centre de Lutte Contre le Cancer	Sarabi Matthieu	法国	Lyon	Lyon
32	Poitiers University Hospital	Tougeron David	法国	Vienne	Poitiers
33	Fondazione Poliambulanza	Zaniboni Alberto	意大利	Brescia	Brescia
34	IRCCS Ospedale San Raffaele	Gianni Luca	意大利	Milano	Milano
35	Mayuri Aoyama	Yasunari Sakamoto	日本	Tokyo	Tokyo
36	Ayako Mochizuki	Ueno Makoto	日本	shi kanagawa	Yokohama shi
37	Seoul National University Hospital	Oh Do-Youn	韩国	Seoul Teugbyeols	Seoul
38	Korea University Guro Hospital	Kim Jun Suk	韩国	Seoul Teugbyeols	Seoul
39	Academisch Medisch Centrum	Wilmink Hanneke	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
40	University Medical Center Utrecht	Haj Mohammad Nadia	荷兰	Utrecht	Utrecht
41	Yaroslavl Regional Oncology Dispensary	Cheporov Sergey	俄罗斯	Yaroslav	Yaroslav
42	Belinda Poh Yeng Woon	Chang Alex	新加坡	Singapore	Singapore
43	Hospital Universitario Puerta de Hierro	Ruiz Ana	西班牙	Madrid	Madrid
44	Danbury Hospital	Frank Richard	美国	Connecticut	Danbury
45	Parkview Physician Group PPG	Starodub Alexander	美国	Indiana	Fort Wayne
46	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
47	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院伦理委员会	同意	2017-07-31
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-03-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ； 国际: 1132 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 115  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-23；     国际：2017-02-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；