北京阿可拉定软胶囊III期临床试验-阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌临床研究

登记号	CTR20170667	试验状态	进行中
申请人联系人	袁振	首次公示信息日期	2017-08-08
申请人名称	北京珅奥基医药科技有限公司

登记号	CTR20170667
相关登记号	CTR20130535,CTR20150122,CTR20170219,CTR20170668
药物名称	阿可拉定软胶囊
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心、随机、双盲、双模拟III期临床试验
试验通俗题目	阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌临床研究
试验方案编号	SNG1705ICR-1	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-04-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	袁振	联系人座机	010-80709213-1832	联系人手机号	13437130194
联系人Email	zhen.yuan@shenogen.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区生命园路26号1号楼	联系人邮编	102206

主要目的： 比较两组富集人群（复合标志物评分≥2分）和总人群的总生存期（OS）。 次要目的： 比较两组富集人群（复合标志物评分≥2分）和总人群的疾病进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）； 比较两组富集人群（复合标志物评分≥2分）和总人群的安全性与耐受性； 采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心量表（EORTC QLQ-C30 V3.0）和肝细胞癌生活质量量表（EORTC QLQ-HCC-18），比较两组富集人群（复合标志物评分≥2分）和总人群的生活质量评分。 探索性目的： 在蛋白水平和基因组（DNA、RNA）水平上探索肿瘤组织、外周血生物标志物与临床疗效的相关性。 以上探索性研究的结果，可以不作为医学研究报告的一部分。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，男女不限； 2 严格符合国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》（2017版）, 临床诊断标准和/或经过病理组织/细胞学检查确诊的晚期或已经发生转移的HCC患者, 不能够采用肝脏手术和/或其他局部治疗(消融或肝动脉介入) ，或者手术和/或其他局部治疗后复发进展的； 3 先前未接受过针对晚期或已经发生转移的HCC的一线系统治疗（全身化疗、分子靶向、免疫治疗以及研究治疗用药等），包括但不限于含奥沙利铂的系统化疗、索拉非尼、PD-1/PD-L1抗体、阿可拉定以及华蟾素等； 4 距肝脏手术治疗>3个月，消融或肝动脉介入治疗结束时间>4周，且有关不良反应恢复正常；如果在手术或其他局部治疗后，曾经超越规范进行全身辅助化疗的患者，需化疗结束>6个月，且发生了疾病进展和/或转移； 5 不适合采用国家卫计委颁发的《原发性肝癌诊疗规范》推荐的晚期肝癌一线标准治疗（索拉非尼和FOLFOX4方案系统化疗）的患者，主要是因部分血液检查指标（详见入选标准第11条中放宽的范围）或其他指标（包括轻度腹水等）不适于现有的一线标准治疗；或者特殊情况下，患者坚持拒绝接受现有的一线标准治疗（比如认为自身体质状况较弱和/或经济限制，对此必须严格掌握和控制）； 6 本试验首次用药前2周内，没有使用具有肝癌适应证的现代中药制剂包括：得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、榄香烯注射液/口服液、槐耳颗粒和肝复乐胶囊/片等； 7 筛选前14天内，未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品； 8 按照实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量靶病灶，定义为：最长单径≥10mm的非淋巴结病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶；对于既往曾经消融或肝动脉介入治等局部治疗后的病灶，必须采用CT/MRI检查并且根据RECIST 1.1标准确定已经发生疾病进展，且最长径≥1.0cm，方可作为可测量的靶病灶； 9 Child-Pugh肝功能评分A级或较好的 B级（≤7分）； 10 体力状况ECOG评分为0-1； 11 预期生存时间≥12周； 12 主要器官功能基本正常，符合下列要求：①t骨髓：血小板≥60 × 10^9/L，血红蛋白≥ 85g /L，白细胞≥3.0× 10^9/L；以上三项可由研究中心的主要研究者全面衡量患者的状况, 适当放宽为：血小板 50 ~60× 10^9/L，血红蛋白 80~85g /L，白细胞2.5 ~3.0× 10^9/L（含临界值）；②肝脏：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤5 x ULN；白蛋白≥ 28 g / L；③肾脏：血清肌酐≤1.5 x ULN，或肌酐清除率≥50 ml/min； 13 若HBV-DNA≥10^4 copies/ml(2000IU/ml)，必须先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA 14 育龄女性必须在开始治疗前14天内行妊娠试验且结果为阴性；育龄男性：治疗期间及结束后的3个月内采取有效的避孕措施； 15 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 16 筛选前4周内未参加其他临床试验；如果其他试验筛选失败病例，但是符合本试验要求者可以入组。
排除标准	1 影像学检查HCC肝脏肿瘤巨大(≥60%肝体积), 或门脉主干癌栓 (占据血管管径≥50%) , 或癌栓侵犯肠系膜静脉或下腔静脉； 2 具有临床意义的中等量及以上腹水，即需要治疗性腹腔穿刺 / 引流, 或者该项指标Child-Pugh评分> 2 ； 3 随机化前28天内接受过局部抗癌治疗（包括手术、消融、肝脏动脉化疗/栓塞或放疗）或大手术； 4 肝胆管细胞癌和纤维板层细胞癌；既往5年内或同时存在其他恶性肿瘤癌症，但是原位宫颈癌、曾经治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤(Ta，Tis，T1)除外； 5 妊娠或哺乳期妇女； 6 患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级的心功能不全； 7 之前接受过异体脏器移植，包括肝移植，或者计划在试验期间接受肝移植； 8 6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病； 9 活动性丙肝，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且肝功能异常者； 10 人免疫缺陷病毒(HIV)检查结果为阳性，或需要使用抗生素进行全身治疗的严重感染； 11 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收； 12 6个月之内有消化道出血病史，或者具有明确的胃肠道出血倾向，包括局部活动性溃疡病灶，大便潜血阳性； 13 患者具有已知活动性或疑诊的自身免疫性疾病； 14 已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需进行头颅MRI检查排除； 15 凝血功能明显异常：国际标准化比值（INR） > 1.5或者凝血酶原时间（PT）> 16 s； 16 有精神分裂症，或者精神类药物滥用史； 17 已知对阿可拉定或华蟾素及辅料过敏或不能耐受； 18 研究者认为妨碍患者参加本试验的其他状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:软胶囊；规格100mg/粒；口服；一日2次，6粒（6×100mg/粒）/次；每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:阿可拉定软胶囊模拟剂 用法用量:软胶囊；规格100mg/粒；口服；一日2次，6粒（6×100mg/粒）/次；每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:华蟾素片；英文名：无；商品名：华蟾素片（999） 用法用量:片剂；规格0.3g/片；口服；一日3次，4片（4×0.3g/粒）/次；每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受 2 中文通用名:华蟾素片模拟剂 用法用量:片剂；规格0.3g/片；口服；一日3次，4片（4×0.3g/粒）/次；每4周为一个用药治疗周期;用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总人群的总生存期（OS）及富集人群的总生存期 每8周一次直至死亡 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病进展时间(TTP) 每8周一次直至疾病进展 有效性指标 2 无进展生存时间（PFS） 每8周一次直至疾病进展或死亡 有效性指标 3 客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR） 每8周一次直至疾病进展 有效性指标 4 生活质量评估 每周期进行评估 有效性指标+安全性指标

1	姓名	孙燕 工程院院士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788207	Email	suny@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	孙燕/崔成旭	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
3	北京大学肿瘤医院	郝纯毅	中国	北京市	北京市
4	北京医院	赵赟博	中国	北京市	北京市
5	中国中医科学院广安门医院	侯炜	中国	北京市	北京市
6	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
7	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
8	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
9	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
10	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
11	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
12	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
13	佛山市第一人民医院	胡斌	中国	广东省	佛山市
14	广西医科大学附属肿瘤医院	向邦德	中国	广西壮族自治区	南宁市
15	河北医科大学第四医院	张瑞星	中国	河北省	石家庄市
16	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
17	海口市人民医院	孟娟	中国	海南省	海口市
18	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
19	四川大学华西医院	张颖	中国	四川省	成都市
20	重庆市中医院	孟令占	中国	重庆市	重庆市
21	赤峰市医院	季洪波	中国	内蒙古自治区	赤峰市
22	杭州师范大学附属医院	陈公英	中国	浙江省	杭州市
23	郑州大学附属第一医院元	马望	中国	河南省	郑州市
24	桂林医学院附属医院	陈谦	中国	广西壮族自治区	桂林市
25	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
26	云南省中医医院	李艺	中国	云南省	昆明市
27	沈阳市第六人民医院	吴威	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-05-23
2	中国医学科学院肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-05-25
3	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-09-15
4	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2017-10-27
5	中国医学科学院肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-15
6	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-08-30
7	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2020-04-26
8	中国医学科学院肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-18

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 312 ；
已入组人数	国内: 282 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-08；
第一例受试者入组日期	国内：2017-09-08；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；