北京注射用甲磺酸苦柯胺BI期临床试验-甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的I期临床研究

登记号	CTR20170708	试验状态	已完成
申请人联系人	陈帅	首次公示信息日期	2017-08-04
申请人名称	天津红日药业股份有限公司/ 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院

登记号	CTR20170708
相关登记号	CTR20140494,CTR20150688,
药物名称	注射用甲磺酸苦柯胺B
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	脓毒症
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂对照评价甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
试验通俗题目	甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的I期临床研究
试验方案编号	HR-KB104	方案最新版本号	7.0
版本日期:	2018-12-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈帅	联系人座机	022-59623160-3576	联系人手机号	18600050139
联系人Email	18600050139@126.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津新技术产业园区武清开发区泉发路西	联系人邮编	301700

评价甲磺酸苦柯胺B多次给药在脓毒症患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限； 2 确诊或可疑的细菌感染（参考附录5）； 3 出现感染相关的器官功能衰竭不超过48小时；器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)≥ 3分（即筛选期任意时间点新出现的SOFA评分≥3分）； 4 入选至给予试验药物之间的时间间隔不超过8小时； 5 育龄女性尿妊娠试验阴性； 6 育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕； 7 患者或法定代理人签署知情同意。
排除标准	1 妊娠期或哺乳期女性，或不能采取有效措施避孕者； 2 因基础疾病导致患者预期生存时间少于28天，如恶性肿瘤控制不佳，入组30天内发生心跳骤停，终末期肺病等； 3 患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制（根据APACHE II评分的慢性健康评分评估）:a) 心脏：纽约心脏病协会心功能IV级；b) 呼吸：慢性阻塞性、梗阻性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉高压(> 40 mmHg)或呼吸机依赖；c) 肾脏：接受长期透析治疗；d) 肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷；e) 免疫功能抑制：接受的治疗措施影响感染抵抗力（如免疫功能抑制治疗，化疗，放疗，长期或近期使用大剂量激素），或罹患疾病影响感染抵抗力（如白血病、淋巴瘤和AIDS） 4 实体器官或骨髓移植； 5 植物生存状态； 6 入组前4周内出现以下情况：a) 急性肺栓塞；b) 输血反应；c) 急性冠脉综合征 7 确诊或高度疑似病毒性肝炎活动期、活动期肺结核等； 8 心动过缓的患者（心率每分钟低于60次）； 9 筛选前24小时内，接受过全血/红细胞输注，或重度贫血（血红蛋白小于7.0g/dL）； 10 既往24小时内存在未控制的出血（临床判断需要输血支持者）； 11 大面积烧伤或化学灼伤（III度烧伤面积> 30% BSA）； 12 经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压 13 急性骨髓造血抑制，如表现为粒细胞缺乏(ANC 14 对试验药物有效成分或其辅料过敏； 15 患者正在使用的药物可能严重影响试验用药的代谢； 16 患者和（或）法定代理人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书； 17 近3个月内参加过临床干预试验； 18 受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者； 19 主治医生认为不宜参加本试验的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用甲磺酸苦柯胺B 用法用量:冻干粉针；规格2mg/支；静脉滴注，每8h给药一次，用法用量：根据给药前体重计算所需的总剂量以及瓶数，将本品每瓶用4ml稀释液（0.9%氯化钠注射液）溶解后，根据实际用量抽取相应体积的药物，再用稀释液稀释至终体积100ml，使用输液泵，静脉匀速输注1小时。用药时程：D1-D7每8h给药一次，连续给药7天。预试验：0.06mg/kg剂量组。 2 中文通用名:注射用甲磺酸苦柯胺B 用法用量:冻干粉针；规格2mg/支；静脉滴注，每8h给药一次，用法用量：根据给药前体重计算所需的总剂量以及瓶数，将本品每瓶用4ml稀释液（0.9%氯化钠注射液）溶解后，根据实际用量抽取相应体积的药物，再用稀释液稀释至终体积100ml，使用输液泵，静脉匀速输注1小时。用药时程：D1-D7每8h给药一次，连续给药7天。正式试验：0.12mg/kg剂量组和0.24mg/kg剂量组。 3 中文通用名:注射用甲磺酸苦柯胺B 用法用量:冻干粉针；规格2mg/支；静脉滴注，每8h给药一次，用法用量：根据给药前体重计算所需的总剂量以及瓶数，将本品每瓶用4ml稀释液（0.9%氯化钠注射液）溶解后，根据实际用量抽取相应体积的药物，再用稀释液稀释至终体积100ml，使用输液泵，静脉匀速输注1小时。用药时程：D1-D7每8h给药一次，连续给药7天。正式试验：0.12mg/kg剂量组和0.24mg/kg剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:冻干粉针；规格2mg/支；静脉滴注，每8h给药一次，用法用量：根据给药前体重计算所需的总剂量以及瓶数，将本品每瓶用4ml稀释液（0.9%氯化钠注射液）溶解后，根据实际用量抽取相应体积的药物，再用稀释液稀释至终体积100ml，使用输液泵，静脉匀速输注1小时。用药时程：D1-D7每8h给药一次，连续给药7天。预试验：0.06mg/kg剂量组。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:冻干粉针；规格2mg/支；静脉滴注，每8h给药一次，用法用量：根据给药前体重计算所需的总剂量以及瓶数，将本品每瓶用4ml稀释液（0.9%氯化钠注射液）溶解后，根据实际用量抽取相应体积的药物，再用稀释液稀释至终体积100ml，使用输液泵，静脉匀速输注1小时。用药时程：D1-D7每8h给药一次，连续给药7天。正式试验：0.12mg/kg剂量组和0.24mg/kg剂量组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性指标（不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查等） D-1至D8期间 安全性指标 2 药代动力学参数 首次给药前至末次给药结束后23h内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后血浆内毒素、脓毒症相关标记物以及器官功能相对于基线的变化情况 首次给药前至末次给药开始后24h内 有效性指标

1	姓名	杜斌	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-69155036	Email	dubin98@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	杜斌	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	胡蓓	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京天坛医院	周建新	中国	北京市	北京市
4	深圳市第二人民医院	冯永文	中国	广东省	深圳市
5	河北医科大学第四医院	胡振杰/王明霞	中国	河北省	石家庄市
6	青岛大学附属医院	孙运波/曹玉	中国	山东省	青岛市
7	中国医科大学附属盛京医院	臧彬/肇丽梅	中国	辽宁省	沈阳市
8	贵州医科大学附属医院	王迪芬	中国	贵州省	贵阳市
9	连云港市第一人民医院	刘克喜	中国	江苏省	连云港市
10	衢州市人民医院	张伟文/楼丽君	中国	浙江省	衢州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-05-17
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-06-21
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-03

已完成

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-27；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-27；
试验完成日期	国内：2019-09-25；