广州PDR001II期临床试验-PDR001治疗晚期鼻咽癌患者的II期临床研究

登记号	CTR20170837	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2018-01-03
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20170837
相关登记号	暂无
药物名称	PDR001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	鼻咽癌
试验专业题目	PDR001在标准治疗后进展的中分化/未分化局部晚期复发性或转移性鼻咽癌患者中开展的II期、开放、随机、对照研究。
试验通俗题目	PDR001治疗晚期鼻咽癌患者的II期临床研究
试验方案编号	CPDR001X2201（修订版本号：06）	方案最新版本号	v06
版本日期:	2019-07-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600,800-9900016	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

主要目的：评价PDR001的疗效。 次要目的：评价PDR001的抗肿瘤活性；明确PDR001的安全性和耐受性特点；确定PDR001的药代动力学特点；评估PDR001静脉注射1次或多次之后的抗PDR001抗体产生情况；评估肿瘤样本中的PDR001疗效潜在预测标志物；评估肿瘤样本中的PDR001药效学作用；评估外周血中的PDR001药效学作用

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学确诊的非角化性局部晚期复发或转移性NPC。 2 必须对含铂化疗耐药（定义为复发/转移肿瘤在含铂化疗期间或之后出现疾病进展）。 3 既往至少对复发或转移性疾病进行过1个方案的治疗，既往全身治疗不超过2个方案。 4 筛选期/基线期需要提交存档肿瘤标本或新获得的肿瘤样本（最好是新的肿瘤样本），诺华公司与研究者另有协定的除外。 5 自末次抗肿瘤治疗以来，至少有1个可测量进展或新发的病灶（参照RECIST v1.1）。 6 在筛选期/基线期之前，脑或脑膜转移经过既往治疗后，MRI未发现进展至少已有8周，并且类固醇激素全身治疗至少已停止2周。 7 患者必须同意接受人类免疫缺陷病毒（HIV）检测，6个月内已检查过的可以免做。HIV+患者参加研究必须符合以下各项：CD4+计数≥300/μL；病毒载量为测不出；正在接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）。
排除标准	1 患者对其他单抗药物（mAb）有过重度超敏反应史。 2 患者有活动性自身免疫性疾病或者明确的自身免疫性疾病病史，或者任何需要全身用类固醇激素的疾病，但是白癫风以及支气管舒张剂（如沙丁胺醇）治疗后缓解的哮喘/遗传性过敏症除外。 3 需要治疗的活动性HBV和HCV感染。 4 既往接受过PD-1-或PD-L1靶向治疗。 5 接受全身类固醇激素治疗或任何免疫抑制治疗。 6 研究治疗开始前4周内使用过任何预防感染性疾病（如水痘、肺炎球菌）的疫苗或研究性治疗性癌症疫苗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:PDR001 用法用量:瓶装冻干剂，规格为100mg；静脉输注，400mg,4周1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:常用化疗，由研究者选择 用法用量:参照说明书

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 20个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 2年 有效性指标 2 血清药代动力学(PK)参数，如AUC、Cmax、Tmax、半衰期） 1年 有效性指标+安全性指标 3 抗PDR001抗体阳性和/或浓度 1年 有效性指标+安全性指标 4 总缓解率（ORR） 1年 有效性指标 5 缓解持续时间（DOR） 1年 有效性指标 6 疾病进展时间（TTP） 1年 有效性指标 7 基于中心评估的免疫相关无进展生存期（irPFS） 2年 有效性指标 8 血清浓度与时间关系曲线 1年 有效性指标+安全性指标 9 评估PDL1、CD8，Foxp3及其他免疫标志物表达与抗肿瘤作用的潜在关联 2年 有效性指标 10 TIL计数和免疫相关基因的表达（肿瘤样本中的RNA/蛋白） 2年 有效性指标 11 评估外周血中可溶性配体和细胞因子水平 （包括但不限于IFN-γ、TNF-α、IL-6） 2年 有效性指标

1	姓名	张力	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-87342288	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
2	Northwest Georgia Oncology Center NWGA Onc - Carrollton	Novartis Pharmaceuticals	美国	Georgia	Marietta
3	Karmanos Cancer Institute	Novartis Pharmaceuticals	美国	Michigan	Detroit
4	NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Laura & Isaac Perlmutter Ctr	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	New York
5	Virginia Cancer Specialists	Novartis Pharmaceuticals	美国	Virginia	Fairfax
6	Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital	Novartis Pharmaceuticals	中国	香港	香港
7	Department of Medicine, Queen Mary Hospital	Novartis Pharmaceuticals	中国	香港	香港
8	Queen Elizabeth Hospital Clinical Oncology	Novartis Pharmaceuticals	中国	香港	香港
9	Tuen Mun Hospital Dept. Clinical Oncology	Novartis Pharmaceuticals	中国	香港	香港
10	National Cheng Kung University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	台南
11	Chang Gung Memorial Hospital (Kaohsiung)	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	高雄
12	Chang-Gung Memorial Hospital Linkou	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	桃园
13	National Taiwan University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	中国	台湾	台北
14	Chulalongkorn Hospital Medicine, Oncology Unit	Novartis Pharmaceuticals	泰国	NA	Bangkok
15	Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital Radiology	Novartis Pharmaceuticals	泰国	NA	Chiang Mai
16	Songklanagarind Hospital Medicine,Medical Oncology Unit	Novartis Pharmaceuticals	泰国	NA	Songkla
17	National Cancer Centre Clinical Trials Office	Novartis Pharmaceuticals	新加坡	NA	新加坡
18	Gustave Roussy Dept d'Oncologie Médicale	Novartis Pharmaceuticals	法国	法国	Villejuif
19	Centre Antoine Lacassagne Service d'Oncologie Medicale	Novartis Pharmaceuticals	法国	法国	Nice

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-07-12
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-07-23
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-01-14
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-08-30

已完成

目标入组人数	国内: 9 ； 国际: 114 ；
已入组人数	国内: 8 ； 国际: 122 ；
实际入组总人数	国内: 8  ； 国际: 122 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-30；     国际：2016-04-20；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-12；     国际：2016-05-04；
试验完成日期	国内：2021-02-19；     国际：2021-02-19；