苏州焦谷氨酸荣格列净胶囊I期临床试验-[14C]-焦谷氨酸荣格列净的人体物质平衡及生物转化研究

登记号	CTR20212542	试验状态	进行中
申请人联系人	兰丽	首次公示信息日期	2021-10-22
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20212542
相关登记号	CTR20182146,CTR20160986,CTR20171153,CTR20180939,CTR20201770,CTR20201620
药物名称	焦谷氨酸荣格列净胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	[14C]-焦谷氨酸荣格列净在中国男性健康受试者体内吸收、代谢和排泄临床试验（[14C]-焦谷氨酸荣格列净的人体物质平衡及生物转化研究）
试验通俗题目	[14C]-焦谷氨酸荣格列净的人体物质平衡及生物转化研究
试验方案编号	DJT1116PG-DM-107	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	兰丽	联系人座机	0769-22895888	联系人手机号	15851839705
联系人Email	lanli@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-松山湖园区工业北路1号	联系人邮编	523808

本研究主要目的是定量分析健康受试者单次口服50 mg/100 μCi[14C]-焦谷氨酸荣格列净后排泄物中的总放射性，获得人体放射性回收率数据和主要排泄途径；获得健康受试者单次口服50 mg/100 μCi[14C]-焦谷氨酸荣格列净后血浆、尿液和粪便中的放射性代谢物谱，鉴定主要代谢产物，考察血浆中是否存在大于10%的代谢物；考察健康受试者单次口服50 mg/100 μCi[14C]-焦谷氨酸荣格列净后全血和血浆中放射性的分配情况和血浆中总放射性的药代动力学。本研究的次要目的是采用已验证的液相色谱串联质谱联用法（LC-MS/MS）定量分析血浆中荣格列净、T1444、T1830、T1454及其他代谢产物（如适用）的浓度，获得相应药代动力学参数；观察受试者单次口服50 mg/100 μCi[14C]-焦谷氨酸荣格列净后的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性，年龄：18～45岁（包括临界值）； 2 男性体重不少于50 kg，且体重指数（BMI）在19~26 kg/m2范围内（包括临界值）； 3 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的风险充分了解； 4 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验。
排除标准	1 全面体格检查、实验室检查【血常规、血生化、糖化血红蛋白、尿常规、凝血功能、粪隐血、甲状腺功能检查（FT3、FT4、TSH）】、12-导联心电图、X-胸片（正位）或胸部CT、腹部B超（肝胆胰脾双肾）、新冠筛查（核酸+C反应蛋白）等检查异常且有临床意义者； 2 乙肝表面抗原或E抗原、丙肝抗体、HIV抗体和梅毒抗体任意一项阳性者； 3 筛选前28天内服用了CYP3A4和UGT常见代谢酶的诱导剂或者抑制剂、P-gp和BCRP的底物者，见附录1 CYP3A4、UGT和P-gp抑制剂和诱导剂、P-gp和BCRP的底物、BCRP抑制剂药物； 4 在筛选前14天内使用了任何处方药或非处方药，任何维生素产品、保健药或中草药； 5 筛选期前3个月内参加了任何临床试验并接受了试验药物或医疗器械干预者； 6 筛选前1个月内接种疫苗或试验过程中有疫苗接种计划者； 7 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况，包括但不限于循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病病史； 8 既往有过心衰、心绞痛、心梗、有临床意义的心律失常等心脏疾病者； 9 既往有尿路感染史或反复低血糖病史； 10 筛选期前6个月内接受过大手术者或者手术切口没有完全愈合，重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者； 11 筛选前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿； 12 筛选前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡； 13 痔疮或伴有定期/正在便血的肛周疾病，存在胃肠功能异常如肠易激综合征、炎症性肠病，经研究者判断可能影响药物吸收者； 14 过敏体质者，包括药物过敏或食物过敏或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 15 习惯性便秘或腹泻； 16 酗酒或筛选期前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=285 mL啤酒或25 mL酒精量为40%的烈酒或100 mL葡萄酒）或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dL； 17 筛选期前3个月平均每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品者，且在试验期间无法戒断者； 18 滥用药物或筛选期前3个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选期前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯丙胺类、苯环己哌啶等）或筛选期尿药（毒品）筛查检测阳性； 19 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者； 20 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； 21 从事需长期暴露于放射性条件下的工作者，或者试验前1年内有显著放射性暴露（≥2次胸/腹部CT，或≥3次其他各类X射线检查），或者参加过放射性药物标记试验者； 22 试验期间及末次给药后12个月内有生育计划者，或者不同意试验期间及末次给药后12个月内受试者及其配偶应该采取严格的避孕措施者（参见附录2 避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求） 23 筛选期前3个月内曾有过失血或献血达400 mL者，或接受输血者，或计划在本试验结束后3个月内献血者； 24 经研究者判断，受试者有其他不宜参加此试验的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:[14C]-焦谷氨酸荣格列净 英文通用名:RongliflozinL-Pyroglutamicacid 商品名称:NA 剂型:固体粉末 规格:50mg/100μCi 用法用量:早晨空腹用240mL饮用水送服含有50mg/100μCi[14C]-焦谷氨酸荣格列净 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 物质平衡：排泄物（尿液和粪便）中总放射性物质的累积回收率； 给药前24h~给药后312 h 有效性指标+安全性指标 2 代谢产物鉴定：尿液和粪便中各代谢产物占给药量的百分率（%给药量）或血浆中循环代谢产物占总暴露量AUC百分比（%AUC）； 给药前24h~给药后312 h 有效性指标+安全性指标 3 放射性药代动力学：全血/血浆总放射性比值和血浆总放射性的PK参数： Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F和V/F等。 给药前24h~给药后240 h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆药代动力学：血浆中荣格列净及主要代谢产物的PK参数：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F和V/F等。 给药前24h~给药后240 h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件（AE）发生率 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	缪丽燕	学位	博士学位	职称	主任药师
	电话	0512-67972858	Email	miaolysuzhou@163.com	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区平海路
	邮编	215000	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医苏州大学附属第一医院院	缪丽燕	中国	江苏省	苏州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2021-09-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 8 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；