苏州甲苯磺酸多纳非尼片I期临床试验-多纳非尼片联合DNR和Ara-C治疗复发性AMLⅠ期试验

登记号	CTR20170862	试验状态	进行中
申请人联系人	丁奇峰	首次公示信息日期	2018-04-20
申请人名称	苏州泽璟生物制药有限公司

登记号	CTR20170862
相关登记号	CTR20160220,CTR20160184,CTR20160196,CTR20160190,CTR20160192,CTR20160194,CTR20160482,
药物名称	甲苯磺酸多纳非尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性急性髓系白血病
试验专业题目	剂量递增口服多纳非尼片联合柔红霉素和阿糖胞苷在复发性急性髓系白血病患者中的耐受性和药代动力学Ⅰ期试验
试验通俗题目	多纳非尼片联合DNR和Ara-C治疗复发性AMLⅠ期试验
试验方案编号	ZGDAML1	方案最新版本号	1.0 版
版本日期:	2017-06-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	丁奇峰	联系人座机	021-58382983	联系人手机号	15088699804
联系人Email	dingqf@zelgen.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号	联系人邮编	215300

主要：评估口服不同剂量多纳非尼片联合柔红霉素和阿糖胞苷在复发性AML患者的耐受性和药代动学特征，以及获得CR（包括CRi）患者接受不同剂量多纳非尼片联合中大剂量阿糖胞苷治疗的安全性。确定多纳非尼片的MTD。 次要：完全缓解率和诱导治疗以及获得CR或CRi患者接受不同剂量多纳非尼片联合中大剂量阿糖胞苷治疗的造血恢复时间、完全缓解率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合FAB和WHO诊断标准的原发性AML（非APL）和/或MDS等血液疾病及放化疗导致的继发性AML（非APL）患者； 2 符合急性髓系白血病(复发难治性) 中国诊疗指南(2011年版)诊断标准的复发性AML患者； 3 治疗后获得形态学完全缓解后6个月后复发； 4 年龄18～55周岁(包括18和55岁）； 5 身体质量指数(BMI)≥18且≤27； 6 患者对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书； 7 ECOG 评分≤1； 8 预期生存时间≥12周； 9 入组前14天内的实验室检查显示患者具有良好的肝功能和肾功能：a)总胆红素＜ 正常值上限（ULN）的 1.5 倍； b)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＜正常值上限的 2 倍； c)血清肌酐＜正常值上限的 1.5 倍； d)根据 Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥60 ml/min； e)碱性磷酸酶＜正常值上限的1.5倍； f)尿蛋白1+或以下，或24h尿蛋白定量≤0.5g； g)国际标准化比值/部分凝血活酶时间 （INR/PTT）＜正常值上限的 1.5 倍。
排除标准	1 研究者认为无法耐受标准诱导或巩固化疗的患者； 2 既往进行过骨髓移植的患者； 3 有中枢神经系统表现的AML患者； 4 心脏疾病：NYHA Ⅲ～Ⅳ级心功能不全；Ⅲ级或以上（CCS标准）心绞痛；治疗开始前6个月内有心肌梗塞史；严重的室性心律失常并且需要抗心律失常药物（不包括β受体阻滞剂或地高辛）治疗者； 5 试验前6月内出现过动脉或静脉血栓形成或栓塞性事件，例如脑血管意外（包括TIA）、深静脉血栓形成或肺栓塞； 6 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者； 7 正在进行血液/腹膜透析治疗者； 8 慢性肺病伴缺氧者； 9 已知有HIV感染（抗-HIV阳性）、活动性乙肝（HBsAg和/或HBeAg阳性，HBV-DNA>1000IU/ml）、丙肝（抗-HCV 阳性）或梅毒感染（抗-TP阳性）者； 10 合并非白血病因素的出血/凝血性疾病者； 11 合并CNS疾病，包括原发性脑部肿瘤、恶性肿瘤脑转移和中风； 12 高血压患者，经最佳治疗无法下降到以下范围内者（静息状态下，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg ）； 13 合并任何可能导致患者依从性显著降低的疾病者； 14 入组前4周内进行过大的手术、开放性手术活检、胃肠造瘘或受到严重创伤的患者； 15 存在大的未愈合伤口、溃疡或骨折者； 16 需要抗生素静脉治疗的感染； 17 有其他恶性肿瘤病史者，但除达到临床治愈的恶性肿瘤外（至少5年以上无复发）、已治愈的原位癌和非恶性黑色素瘤的皮肤癌； 18 有异基因器官移植史者； 19 疑似对试验药或同类药物有过敏史的患者； 20 试验前30天内参加了任何药物临床试验者； 21 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 22 距离前一次化疗少于30天或尚未从前一次化疗毒性中恢复者 23 既往治疗柔红霉素按体重面积累计超过300mg/m2者 24 试验前30天内口服避孕药者； 25 试验前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者； 26 育龄女性试验前14天内与伴侣发生非保护性性交者； 27 妊娠期和哺乳期女性；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:片剂；规格，0.1g；空腹口服；一天两次，每次0.2g，用药时程：每周期D1-D14，28天为一个周期，连续用药2周期。低剂量组。 2 中文通用名:甲苯磺酸多纳非尼片 用法用量:片剂；规格，0.1g；空腹口服；一天两次，每次0.3g，用药时程：每周期D1-D14，28天为一个周期，连续用药2周期。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价：不良反应类型、严重程度及发生率。 随试验进程，随时评价。 安全性指标 2 疗效评价：总有效率 （CR率，CRi率和PR率的总和） 每4周1次，直到进展或退出试验。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率（CR Rate） 每4周1次，直到进展或退出试验。 有效性指标 2 无事件生存时间（EFS） 每4周1次，直到进展或退出试验。 有效性指标 3 无复发生存时间（RFS） 每4周1次，直到进展或退出试验。 有效性指标 4 总生存时间（OS） 每4周1次，直到进展或退出试验。 有效性指标

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13821389157	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	浙江大学附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
4	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
5	河南省人民医院	孙恺	中国	河南省	郑州市
6	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市
7	中国医学科学院血液病医院	王建祥	中国	天津市	天津市
8	中国医学科学院血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院医学伦理委员会	同意	2017-09-30
2	中国医学科学院血液病医院医学伦理委员会	同意	2018-03-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；