北京SM03单抗III期临床试验-SM03单抗治疗类风湿关节炎Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20170914	试验状态	进行中
申请人联系人	李正东	首次公示信息日期	2017-12-28
申请人名称	深圳龙瑞药业有限公司

登记号	CTR20170914
相关登记号	CTR20140856,CTR20131127
药物名称	SM03单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎
试验专业题目	随机、双盲、安慰剂平行对照多中心Ⅲ期临床评价SM03联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎有效性和安全性
试验通俗题目	SM03单抗治疗类风湿关节炎Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SM03-RA-Ⅲ V4.1	方案最新版本号	SM03-RA-Ⅲ V4.2
版本日期:	2020-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李正东	联系人座机	0755-26611079	联系人手机号	18675274539
联系人Email	lizd@sinomab.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区科技园中区高新中一道10号 1栋301号	联系人邮编	518057

评价SM03单抗联合甲氨蝶呤(MTX)治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～70周岁(包含18周岁和70周岁)，性别不限； 2 根据美国风湿病学会[ARA]1987标准修订的分类标准或美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟2010年RA诊断标准确诊为RA的患者且RA病史至少在6个月以上； 3 筛选访视及基线访视时，患有中重度的活动性RA，定义为至少有8/68个活动时触痛或疼痛关节和至少6/66个肿胀关节(注：如果对某个关节进行过重大手术治疗，则于本研究的筛选和入组来说，进行TJC和SJC评价时不能将此关节计算在内) 4 筛选访视及基线访视时，红细胞沉降率(ESR)(Westergren方法)≥28 mm/小时，或C反应蛋白(CRP)>6 mg/L，或晨僵持续时间≥45分钟(三者满足其一即可)； 5 筛选前已接受并且耐受至少7.5mg/周MTX治疗至少12周，同时筛选前4周内MTX剂量稳定于≥7.5mg/周且≤20mg/周的范围内。预计此MTX剂量在研究期间将保持稳定，仅会处于安全原因而进行调整； 6 如果受试者使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他镇痛药治疗RA，必须在入组前已稳定剂量治疗至少2周； 7 如果受试者口服糖皮质激素，其剂量必须在入组前至少4周内稳定至相当于≤10mg泼尼松/天的剂量； 8 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 入组前4周内接受过除MTX之外的DMARDs全身性免疫抑制剂治疗(如柳氮磺吡啶、D－青霉胺、布西拉明、咪唑立宾、硫唑嘌呤、氯喹、羟氯喹、环孢菌素、吗替麦考酚酯、他克莫司、艾拉莫德、环磷酰胺、雷公藤制剂)； 2 入组前8周内使用金诺芬(口服金)、金硫葡萄糖(注射用金)，金硫代苹果酸盐(注射用金)； 3 入组前4周内使用四环素和米诺环素(除非用于治疗痤疮或其他皮肤疾病)； 4 入组前12周内已接受过来氟米特的治疗； 5 入组前2周内已经开始使用一种新的物理疗法来治疗RA； 6 已经接受过任何生物DMARDs类药物(包括原研药或生物类似物)的治疗(如肿瘤坏死因子[TNF]、白介素-1、白介素-6[IL-6]、T细胞或B细胞靶向治疗)； 7 入组前4周内已经接受过干扰素治疗，或者预计在研究期间需要接受干扰素治疗； 8 所患有的活动期纤维肌痛在研究者看来会给准确评价本研究的RA活动度带来困难。 9 入组前12周内，接受过关节内注射、肌注或静脉注射糖皮质激素包括促肾上腺激素治疗； 10 入组前2周内曾进行活疫苗免疫接种，或试验期间需要进行活疫苗免疫接种者； 11 恶性肿瘤患者(注：①患有已经被切除且至少3年没有复发或病灶转移性证据的宫颈癌患者可参加本研究。②患有已经完全切除且至少3年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加本研究)； 12 明确的其他自身免疫性疾病，需免疫抑制治疗者； 13 有心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读； 14 患有除RA之外的炎性疾病，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病； 15 入组前8周内已经接受过任何大型手术，或者在研究期间将要接受大型手术； 16 对鼠源或人源抗体过敏者； 17 已知患有HIV、乙肝、丙肝或其他活动性或慢性迁延性感染者； 18 目前的症状和体征提示存在某种感染，需系统抗感染治疗者； 19 入组前12周内患过症状性带状疱疹感染； 20 入组前12周内因感染性疾病曾住院治疗者； 21 已知患有HIV、乙肝、丙肝或其他活动性或慢性迁延性感染者：1)HIV抗体阳性者； 2)丙肝抗体阳性者；3)乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者； 4)乙肝核心抗体(HBcAb)阳性者、且HBV-DNA定量检测超过1×103拷贝/ml 22 有活动性结核病(TB)的证据，或者以前曾经有活动性TB证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于5mm或γ干扰素释放试验（如TSPOT）阳性者，且未经预防性结核治疗满4周。 23 妊娠或哺乳期女性；育龄患者(男性或女性)，不同意在整个研究期间和最后一剂研究药物给药后至少6个月内采取避孕措施者； 24 入组前30天内献血量超过500 mL，或打算在研究期间献血； 25 入组前2年内有慢性酒精滥用、静脉药物滥用或其它非法药物滥用的病史； 26 实验室筛查检测值有以下任一特定异常情况：AST或ALT>2倍ULN，总胆红素≥1.5倍ULN；血红蛋白正常值上限；出现以上所述的任何实验室异常的情况下，可在获得初始数据后的大约2周内再重复一次检测，重复检测所得到测量值如果满足合格标准，则也可具有入组资格； 27 筛查时12导联心电图(ECG)异常，而且研究者或申办者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，Fridericia校正QT间期>500 msec)； 28 正在参加其它试验者或3个月内参加过其他药物临床试验者； 29 研究者认为不合适。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SM03单抗 用法用量:注射液；规格：300mg/30ml/瓶，2瓶/盒；静脉滴注，每次600mg，稀释注入含0.9%生理盐水200mL的输液袋，轻柔混合均匀后静脉滴注。药物静脉滴注给药前30分钟，口服解热镇痛药(如对乙酰胺基酚500mg-1000mg)和肌注抗组胺药(如盐酸苯海拉明20mg)，以预防可能的输液反应。如无输液反应和不适，恒速2小时(时间窗为±20分钟)静脉滴注完毕。双盲期第0-2-4周，和第12-14-16周，开放期第24-30-36-42-48周给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SM03安慰剂 用法用量:磷酸盐缓冲液（制剂缓冲液）；0mg/30ml/瓶，2瓶/盒；静脉滴注，每次取2瓶（0mg/30ml/瓶）稀释注入含0.9%生理盐水200mL的输液袋，轻柔混合均匀后静脉滴注。药物静脉滴注给药前30分钟，口服解热镇痛药(如对乙酰胺基酚500mg-1000mg)和肌注抗组胺药(如盐酸苯海拉明20mg)，以预防可能的输液反应。如无输液反应和不适，恒速2小时(时间窗为±20分钟)静脉滴注完毕。双盲期第0-2-4周，和第12-14-16周给药。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周达到ACR20的患者比例 24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到ACR20的患者比例 4、8、12、16周，和30、36、42、52周 有效性指标 2 达到ACR50的患者比例 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 3 达到ACR70的患者比例 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 4 DAS28-红细胞沉降率(ESR)相对于基线的变化值 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 5 DAS28-高敏C反应蛋白(hsCRP)相对于基线的变化值 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 6 DAS28-红细胞沉降率(ESR)≤3.2或 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 7 DAS28-高敏C反应蛋白(hsCRP) ≤3.2或 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 8 基于DAS28的EULAR应答率 12、24周，和30、36、42、52周 有效性指标 9 不良事件发生率 12、24周，和30、36、42、52周 安全性指标 10 抗药抗体 0、8、12、16、24、36、52周 有效性指标+安全性指标 11 群体药代动力学 0、8、12、16、24、36、52周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾小峰，医学博士	学位	博士	职称	教授，主任医师
	电话	010-88068793	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	中国中医科学院广安门医院	姜泉	中国	北京市	北京市
3	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	薛鸾	中国	上海市	上海市
4	四川大学华西医院	谢其冰	中国	四川省	成都市
5	西安交通大学医学院第一附属医院	何岚	中国	陕西省	西安市
6	内蒙古医科大学附属医院	王勇	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王永福	中国	内蒙古自治区	包头市
8	河北省沧州中西医结合医院	于笑霞	中国	河北省	沧州市
9	山西医科大学第一医院	刘秀梅	中国	山西省	太原市
10	山西医科大学第二医院	王晓霞	中国	山西省	太原市
11	郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
12	郑州市人民医院	陈运转	中国	河南省	郑州市
13	濮阳市油田总医院	李风菊	中国	河南省	濮阳市
14	安徽省立医院	厉小梅	中国	安徽省	合肥市
15	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽省	合肥市
16	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
17	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
18	泰州市人民医院	吉恒东	中国	江苏省	泰州市
19	齐齐哈尔市第一医院	宋丽萍	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
20	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
21	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
22	延边大学附属医院	金京春	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
23	辽宁中医药大学附属医院	高明利	中国	辽宁省	沈阳市
24	郴州市第一人民医院	廖湘平	中国	湖南省	郴州市
25	柳州市工人医院	唐开奖	中国	广西壮族自治区	柳州市
26	萍乡市人民医院	胡健康	中国	江西省	萍乡市
27	九江市第一人民医院	刘炬	中国	江西省	九江市
28	湖州市第三人民医院	秦理	中国	浙江省	湖州市
29	浙江省新华医院（浙江中医药大学附属第二医院）	王新昌	中国	浙江省	杭州市
30	吉林省人民医院	陈琳	中国	吉林省	长春市
31	连云港市第二人民医院	胡怀霞	中国	江苏省	连云港市
32	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙市
33	天津医科大学总医院	魏蔚	中国	天津市	天津市
34	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
35	北京大学第一院	张卓莉	中国	湖北省	武汉市
36	江苏省人民医院	王艳艳	中国	江苏省	南京市
37	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
38	中日友好医院	卢昕	中国	北京市	北京市
39	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
40	华中科技大学同济医学院附属同济医院	董凌莉	中国	湖北省	武汉市
41	上海光华中西医结合医院	沈杰	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-03
2	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-07
3	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-07-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 510 ；
已入组人数	国内: 510 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；