广州APG-115胶囊I期临床试验-APG-115胶囊在晚期实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20170975	试验状态	已完成
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2017-11-20
申请人名称	苏州亚盛药业有限公司

登记号	CTR20170975
相关登记号	暂无
药物名称	APG-115胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	APG-115胶囊口服治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究
试验通俗题目	APG-115胶囊在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	APG-115-CN-101；V4.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2019-02-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0512-85557777	联系人手机号
联系人Email	yzhai@ascentagepharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B7	联系人邮编	215001

主要目的：确定APG-115口服治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）/II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：1)确定APG-115的药代动力学特征。2)评估APG-115体内的药效动力学作用。3)初步评估APG-115治疗实体瘤患者的疗效。4)基于药效动力学特征和初步的疗效数据，为下一步临床研发选择合适的瘤种。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 标准治疗失败或缺乏有效治疗方案，经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者。 2 男性或非妊娠非哺乳期女性患者，年龄≥18岁。 3 ECOG 评分 0-1。 4 血液学功能状况：a.t血小板计数≥100 × 109/L，注：禁止采用输血或促血小板生成因子达到基线血小板计数标准。b.t嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 ×109/L，注：禁用生长因子维持ANC标准。c.t血红蛋白≥90 g/L。 5 肝肾功能状况：a.血清肌酐≤1.5 × 正常值上限（ULN）；若血清肌酐> 1.5 × ULN，肌酐清除率必须≥50 mL /min；b.总胆红素≤1.5 × ULN；若患有Gilbert综合征，总胆红素> 1.5 × ULN；c.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3 × ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5 × ULN；d.凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.2 × ULN。 6 肌钙蛋白（I）≤ ULN。 7 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 8 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。 9 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。 10 受试者自愿提供可用的存档肿瘤样本（如石蜡包埋组织）或新鲜的肿瘤活检样本。 11 筛选时自愿进行肿瘤TP53基因和MDM2基因检测。但不要求确认基因状态。
排除标准	1 在首次接受研究药物前28天或5个半衰期内，接受了抗癌治疗（除了用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法（ERT）、抗雌激素类似物、需要抑制血清睾酮水平的激动剂之外的化疗，放射治疗，手术，免疫治疗，激素治疗，靶向治疗，生物治疗）；或任何临床研究治疗。 2 在首次接受研究药物前7天内，接受抗肿瘤作用的类固醇疗法。 3 因既往放射治疗或化疗药物导致的持续的毒性未恢复到≤2级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。 4 根据研究者判断，存在影响APG-115吸收的胃肠道疾病。 5 使用治疗剂量抗凝剂以及抗血小板药物；但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。 6 在首次接受研究药物前14天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。 7 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术的患者。 8 研究开始前180天内曾出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞或进行冠状动脉重建术。 9 脑转移灶患者。 10 有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒（HIV），或病毒性肝炎（B或C）。 11 在服用研究药物前1周内确诊为发热性中性粒细胞减少。 12 无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、或可能影响研究依从性的精神疾病/社会环境。 13 之前接受过MDM2抑制剂治疗。 14 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-115胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg/粒；口服，隔天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天给药，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:APG-115胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；口服，隔天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天给药，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 3 中文通用名:APG-115胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；口服，隔天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天给药，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 4 中文通用名:APG-115胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg/粒；口服，隔天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个周期的第1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天给药，每28天一个治疗周期；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征，ECG参数，ECOG数据，临床实验室检查和AE数据。 从首次给药直到最后一次给药后30天内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-115的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 APG-115体内药效动力学作用 第1治疗周期 有效性指标 3 APG-115的抗肿瘤活性 筛选期、治疗期间每8周评估1次，研究结束（如果距最后1次评估＞28天）。 有效性指标

1	姓名	张星	学位	肿瘤内科博士	职称	主任医师
	电话	020-87343383	Email	zhangxing@sysucc.org.cn.	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市
2	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2017-09-11
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-12-07
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-03-12
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-04-12
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-07-05
6	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-02-28

已完成

目标入组人数	国内: 30-50 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 21  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-29；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-29；
试验完成日期	国内：2020-07-23；