广州注射用APG-1252I期临床试验-APG-1252在小细胞肺癌（SCLC）或其他实体瘤患者中的I/II期临床研究

登记号	CTR20170976	试验状态	主动终止
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2017-11-23
申请人名称	苏州亚盛药业有限公司

登记号	CTR20170976
相关登记号	CTR20191220
药物名称	注射用APG-1252
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	小细胞肺癌（SCLC）或其他实体瘤
试验专业题目	APG-1252静脉滴注治疗小细胞肺癌（SCLC）或其他实体瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究
试验通俗题目	APG-1252在小细胞肺癌（SCLC）或其他实体瘤患者中的I/II期临床研究
试验方案编号	APG-1252-CH-001；V4.2	方案最新版本号	V4.3
版本日期:	2020-05-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	0523-86201369	联系人手机号
联系人Email	yzhai@ascentagepharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B7	联系人邮编	215001

主要目的：确定APG-1252静脉滴注治疗小细胞肺癌（SCLC）或其他实体瘤患者的安全性和耐受性，包括最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：1)评估APG-1252及其代谢产物APG-1252 M1的药代动力学特征。2)初步评估APG-1252治疗SCLC或其他实体瘤患者的疗效。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 入组人群：a.I期研究：经组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌（SCLC）或其他实体瘤患者，经标准治疗后无效的；b.II期研究：经组织学或细胞学确诊，经一线含铂类的化疗方案和/或其他线治疗方案治疗失败的小细胞肺癌（SCLC）。 2 男性或非妊娠，非哺乳期女性患者，年龄≥18岁。 3 I期研究：ECOG评分≤1；II期研究：ECOG评分体能评分≤2。 4 血液学功能状况： a.血小板计数≥100 × 109/L，注：禁止采用输血或促血小板生成因子达到基线血小板计数标准。b.t嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 ×109/L，注：禁用生长因子维持ANC标准。c.血红蛋白≥90 g/L。 5 肝肾功能状况：a.血清肌酐≤2.0 mg/dL；或肌酐清除率≥50 mL /min；b.总胆红素≤1.5×ULN；若患有Gilbert综合征，总胆红素> 1.5 ×ULN；c.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和AST≤5×ULN；d.凝血功能：部分促凝血酶原激酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN。 6 临床神经系统症状可控的脑转移患者，定义为手术切除和/或放射治疗后保持14天稳定的神经功能，并且首次接受研究药物前14天内，经CT或MRI确定无CNS疾病进展的证据。新发无症状脑转移患者，如果脑转移灶最大直径≤1cm，也可入组本研究。 7 男性、育龄妇女（必须已绝经至少12个月以上的绝经后妇女才能被认为无生育能力）以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取研究者认为有效的避孕措施。 8 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。 9 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 在首次接受研究药物前14天内，接受了抗癌治疗（除了用于治疗甲状腺功能低下的激素或雌激素替代疗法（ERT）、抗雌激素类似物、需要抑制血清睾酮水平的激动剂之外的化疗，放射治疗，手术，免疫治疗，激素治疗，靶向治疗或生物治疗）；或任何临床研究治疗，或出现有临床意义的肿瘤栓塞或肿瘤溶解综合征（TLS）。 2 在首次接受研究药物前7天内，连续使用类固醇治疗。 3 因既往放射治疗或化疗药物导致的持续的毒性未恢复到≤2级，但具有任何等级的脱发的患者允许参加本研究。 4 已知出血性体质/疾病。 5 在首次接受研究药物前1年内，具有非化疗诱发的血小板减少性出血史。 6 有活动性免疫性血小板减少性紫癜（ITP），活动性自身免疫性溶血性贫血（AIHA），或有血小板输注无效史（在首次接受研究药物前1年内）。 7 3个月内曾出现严重的胃肠道出血。 8 使用治疗剂量抗凝剂以及抗血小板药物；但允许采用低剂量的抗凝药物维持中心静脉导管开放。 9 在首次接受研究药物前28天内，使用了造血细胞因子（粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或红细胞生成素）。 10 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的患者。首次接受研究药物前28内实施大型手术和首次接受研究药物前7天内实施小型手术的患者。 11 首次接受研究药物前180天内曾出现不稳定性心绞痛，心肌梗塞或进行冠状动脉重建术。 12 根据临床评估，因肿瘤累及中枢神经系统（CNS）的导致神经功能紊乱。但是经治疗无症状的，或已停用类固醇（用于治疗CNS症状）超过7天的CNS肿瘤患者，可以入组本研究。 13 有症状的活动性真菌、细菌和/或病毒性感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒（HIV），或病毒性肝炎（B或C）。 14 在服用研究药物前1周内确诊为发热性中性粒细胞减少。 15 无法控制的并发疾病包括但不限于：无法控制的严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、或精神疾病/可能影响研究依从性的社会环境。 16 之前接受过Bcl-2/ Bcl-xL抑制剂治疗。 17 研究者认为将使患者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用APG-1252 用法用量:注射用无菌冻干粉末；规格20mg/瓶；静脉滴注，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个28天给药周期的第1、4、8、11、15、18和22天给药，每次给药30分钟；用药时程：患者可持续接受多达6个周期的APG-1252，直至符合退出标准。将保证24周后继续获益的患者能接受额外周期的治疗，直至疾病进展或观察到不可耐受毒性或管理性中止。 2 中文通用名:注射用APG-1252 用法用量:注射用无菌冻干粉末；规格20mg/瓶；静脉滴注，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个28天给药周期的第1、4、8、11、15、18和22天给药，每次给药30分钟；用药时程：患者可持续接受多达6个周期的APG-1252，直至符合退出标准。将保证24周后继续获益的患者能接受额外周期的治疗，直至疾病进展或观察到不可耐受毒性或管理性中止。 3 中文通用名:注射用APG-1252 用法用量:注射用无菌冻干粉末；规格20mg/瓶；静脉滴注，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个28天给药周期的1、4、8、11、15、18和22天给药，每次给药30分钟；用药时程：受试者可持续接受治疗，直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或研究者判断受试者不能继续从本研究中获益，或行政中止试验。 4 中文通用名:注射用APG-1252 用法用量:注射用无菌冻干粉末；规格20mg/瓶；静脉滴注，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个28天给药周期的1、8、15和22天给药，每次给药30分钟；用药时程：受试者可持续接受治疗，直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或研究者判断受试者不能继续从本研究中获益，或行政中止试验。 5 中文通用名:注射用APG-1252 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用无菌冻干粉末 规格:20mg/瓶 用法用量:静脉滴注，每天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在每个28天给药周期的1、8、15和22天给药，每次给药30分钟。 用药时程:受试者可持续接受治疗，直至疾病进展，或出现不可耐受的毒性，或研究者判断受试者不能继续从本研究中获益，或行政中止试验。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征，心电图（ECG）参数，ECOG体能状态评分，临床实验室检查和不良事件数据。 从签署知情同意书后至最后一次用药后30天内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 APG-1252的药代动力学特征 第1治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 APG-1252的抗肿瘤活性 筛选期，治疗期间每6周和治疗结束时（距最后一次评估超过28天）。 有效性指标

1	姓名	吴一龙	学位	肿瘤学博士	职称	主任医师
	电话	020-83827812-21187	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2017-09-27
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2017-10-23
3	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-01-26
4	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-05-24
5	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-11-23
6	广东省人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2019-03-01
7	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-05-10
8	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-10-17
9	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-10-22
10	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-07-16

主动终止

目标入组人数	国内: 30-50 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-01；
第一例受试者入组日期	国内：2017-12-01；
试验完成日期	国内：2021-04-15；