长春QVM1490.15/0.05/0.08MG吸入平衡非明胶硬胶囊II期临床试验-QVM149与沙美特罗/氟替卡松在哮喘中的扩支和安全性比较

登记号	CTR20171015	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2017-09-30
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20171015
相关登记号	CTR20170626
药物名称	QVM149 0.15/0.05/0.08MG吸入平衡非明胶硬胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	QVM149与沙美特罗/氟替卡松在哮喘中的扩支和安全性随机双盲双模拟阳性对照3阶段交叉研究
试验通俗题目	QVM149与沙美特罗/氟替卡松在哮喘中的扩支和安全性比较
试验方案编号	CQVM149B2208 V01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400 621 3132/ 800 810 1555	联系人手机号	暂无
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

在哮喘患者中，与沙美特罗/氟替卡松（50/500 μg b.i.d.）固定剂量复方制剂相比较，评估吸入2种QVM149剂量水平的FEV1峰值以及各自24小时内的支气管扩张效应。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究相关评估之前，必须获得书面知情同意书 2 在基线时≥18岁且≤ 75 岁男性和女性成人患者 3 筛选之前至少12个月经医生确定诊断为哮喘的患者 4 患者已经应用ICS和LABA复方制剂治疗哮喘至少3个月，并在筛选之前应用稳定的中高剂量ICS至少1个月。 5 筛选时，应用支气管扩张剂前FEV1 6 筛选时，400 μg 沙丁胺醇/360 μg 舒喘灵（或同等剂量）给药后FEV1升高≥12%和≥200 mL的患者。 7 筛选和第1次基线访视时，口温35.0-37.5 °C，收缩压90-159 mmHg， 舒张压50-99 mmHg，脉搏率40-90 bpm;
排除标准	1 目前吸烟者和在访视1之前6个月内曾吸烟或使用烟草制品的患者，或吸烟史大于10包年的患者 2 筛选之前6周内或筛选阶段，有需要应用全身性糖皮质激素或住院治疗或急诊室就诊的哮喘急性发作患者 3 因重度哮喘急性发作/加重而插管的患者 4 筛选之前4周内或筛选阶段，有呼吸道感染或哮喘加重的患者 5 在筛选或基线，目测有明显临床口咽念珠菌病表现的患者，接受或没有接受治疗 6 根据研究者意见，存在可能干预研究评估或干扰以最佳状态参加研究的、累及上呼吸道的任何慢性疾病患者 7 有哮喘以外慢性肺病病史患者 8 I型糖尿病或未控制的II型糖尿病患者（筛选时HbA1c> 9%） 9 筛选时血清钾水平低于正常实验室下限的患者 10 访视1时存在具有临床意义实验室异常的患者 11 筛选前30天内或5个半衰期内使用了其他研究药物 12 有明显临床疾病的患者, 或存在有可能危害患者安全性或依从性、干扰评估或阻碍研究完成的患者 13 阵发性房颤患者 14 同时使用已知延长QT间期的药物 15 过去12个月内有心肌梗死病史的患者 16 有QT延长综合征史或是在访视1时测定QTc延长患者 17 在基线时有明显临床ECG异常的患者 18 窄角型青光眼、有症状的良性前列腺增生或膀胱颈梗阻或重度肾功能损失或尿潴留的患者 19 对任何研究药物或同一类别相似药物有过敏史或不耐受 20 半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者 21 过去5年内任何器官系统恶性肿瘤史 22 服用哮喘相关药物，除非在筛选之前经过洗脱期，并遵循治疗方案进行调整 23 使用禁用药物 24 接受方案中禁忌使用药物的患者，除非稳定用药已经达到指定时间并已经满足规定的条件 25 在基线之前不到3个月应用维持免疫疗法（脱敏）治疗过敏的患者或在基线之前应用维持免疫疗法超过3个月但预期在整个研究过程中会有改变的患者 26 服刑、没有永久居留权，或根据当地精神卫生立法/法规被扣留的患者 27 不能理解临床试验的性质、意义和含义的受试者，并因此不能亲自签署知情同意的受试者 28 患者与研究团队的任何成员是直系亲戚或是他们的家庭成员 29 不能使用Concept 1干粉吸入器、或定量吸入器的患者 30 在入选前5年终有酗酒史或其他药物滥用史 31 有已知不依从药物治疗史或不能/不愿意完成患者日记或不能/不愿意使用电子峰流量仪及电子日记的患者 32 不能维持有规律的白天/夜间、觉醒/睡眠周期的患者 33 患有嗜睡症和/或失眠的患者 34 妊娠或哺乳期妇女 35 育龄妇女 36 过去因任何安全性、耐受性或感到缺乏疗效的原因停用LAMA治疗的患者 37 有吸入性药物治疗产生矛盾性支气管痉挛的病史 38 重复用力肺活量检测后有临床相关支气管收缩史的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:QVM1490.15/0.05/0.08MG吸入平衡非明胶硬胶囊 用法用量:吸入粉末胶囊；规格醋酸茚达特罗/格隆溴铵/MF）0.15/0.05/0.08MG;吸入，1天1次，每次1次，用药时程：连续用药共计3周。低剂量组。 2 中文通用名:QVM1490.15/0.05/0.16MG吸入平衡非明胶硬胶囊 用法用量:吸入粉末胶囊；规格醋酸茚达特罗/格隆溴铵/MF）0.15/0.05/0.16MG;吸入，1天1次，每次1次，用药时程：连续用药共计3周。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SalmeterolXinafoateandFluticasonePropionatePowderforInhalationSeretide；沙美特罗替卡松粉吸入剂；舒利迭 用法用量:吸入粉末胶囊；规格(昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松）50/500μg;口服吸入，1天2次，每次1次，用药时程：连续用药共计3周。 2 中文通用名:PLACEBO0MGHARDNON-GELATINCAPSULE,INHALATION 用法用量:吸入粉末胶囊安慰剂；规格0mg;吸入，1天1次，每次1次，用药时程：连续用药共计3周。 3 中文通用名:VPsalmeterol+fluticDPI0/0MG750MG0.005 用法用量:吸入粉末胶囊安慰剂；规格0/0MG750MG0.005;口服吸入，1天2次，每次1次，用药时程：连续用药共计3周。 4 中文通用名:VPsalmeterol+fluticDPI0/0MG750MG0.005 用法用量:吸入粉末胶囊安慰剂；规格0/0MG750MG0.005;口服吸入，1天2次，每次1次，用药时程：连续用药共计3周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1峰值（mL）定义为在每个治疗阶段末次夜间给药后5分钟至4小时期间FEV1的最大支气管扩张效应 3 周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 FEV1、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC比值 3 周 有效性指标 2 FEV1AUC 5分钟 - 1 小时（第21天）, FEV1AUC 5分钟 - 4 小时（第21天）,FEV1AUC 5分钟（第21天）- 23 小时45分钟（第22天） 3 周 有效性指标 3 FEV1谷值 3 周 有效性指标 4 血液学，血生化，尿液分析，生命体征，ECG，不良事件 3 周 安全性指标

1	姓名	华树成	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	0431-5612708	Email	schua_jilin@163.com	邮政地址	长春市新民大街71号
	邮编	130021	单位名称	吉林大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	华树成	中国	吉林	长春
2	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
3	天津市第一中心医院	蒋萍	中国	天津	天津

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2017-06-30
2	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2017-08-11
3	天津市第一中心医院医学伦理委员会	同意	2017-12-12

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 114 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 8  ； 国际: 114 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-26；     国际：2017-05-31；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-08-02；     国际：2018-08-02；