南京HS004III期临床试验-甘精胰岛素注射液（HS004）治疗糖尿病Ⅲ期临床试验

登记号	CTR20171016	试验状态	已完成
申请人联系人	林樑	首次公示信息日期	2017-08-31
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20171016
相关登记号	暂无
药物名称	HS004
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	多中心随机开放阳性药平行对照，评价甘精胰岛素注射液与来得时治疗糖尿病的有效性和安全性的Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	甘精胰岛素注射液（HS004）治疗糖尿病Ⅲ期临床试验
试验方案编号	HS004-Ⅲ；V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	林樑	联系人座机	13817156157	联系人手机号	暂无
联系人Email	liang.lin@hisunbioray.com.cn	联系人邮政地址	上海市徐汇区枫林路381号	联系人邮编	200030

与来得时®比较，评价甘精胰岛素注射液（HS004）治疗糖尿病的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75周岁（含18和75周岁），男女不限； 2 18 kg/m2≤体重指数（BMI）≤35 kg/m2； 3 按照WHO标准（1999）诊断为1型或2型的糖尿病受试者； 4 对于1型糖尿病，筛选前需接受胰岛素和/或胰岛素类似物治疗≥3个月； 5 对于2型糖尿病，筛选前使用≥2种口服降糖药物稳定治疗至少3个月，其中至少含一种促胰岛素分泌剂（磺脲类、格列奈类和/或二肽基肽酶-4抑制剂类）（至少为说明书推荐最大剂量的一半）； 6 筛选时7.0%＜糖化血红蛋白≤13.0%； 7 愿意签署知情同意书者。
排除标准	1 对于1型糖尿病，筛选前正使用连续皮下胰岛素输注方案治疗者； 2 对于2型糖尿病，筛选前3个月内接受过预混胰岛素治疗和/或基础-餐时胰岛素治疗累积≥7天者，或筛选前正接受GLP-1受体激动剂者；或不能耐受方案规定的剂量者； 3 有药物滥用史者；或酗酒者或试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（14瓶360 mL啤酒或630mL酒精量为40%的烈酒或2100mL葡萄酒）； 4 对（非）试验用药品任何成分（包括胰岛素、胰岛素类似物、诺和龙、格华止及其制剂成分、大肠杆菌以及酵母制品）过敏者； 5 恶性肿瘤病史者； 6 患其他特殊类型糖尿病（如胰腺疾病造成的胰岛素合成障碍）者； 7 筛选时可能会影响HbA1c测量值的任何血液疾病（如，溶血性贫血、镰状红细胞病）； 8 筛选前1个月内出现严重酮症或酮症酸中毒； 9 筛选前3个月内出现研究者认为不适合参加本试验的反复发作的严重低血糖事件或低血糖昏迷者； 10 伴有已知的视网膜增生性病变或黄斑病变需要紧急治疗者； 11 目前患有严重的活动性外周血管疾病（例如表现为跛行伴很少活动、非愈合性的缺血性溃疡或可能需要搭桥术或血管成形术等介入术的疾病）； 12 未经治疗的高血压或经治疗无法控制者（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）； 13 筛选前3个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛、不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA分 级 ≥III级）等心脏疾病者； 14 严重的肺部疾病者或有缺氧病史者，或处于应急状态（如手术、急性颅脑损伤等）； 15 筛选前3个月内使用过免疫调节剂、细胞毒药品、全身糖皮质激素累积超过7天者； 16 影响皮下注射的皮肤疾病，或影响静脉采血的严重出血因素者； 17 妊娠、处于哺乳期受试者；计划在试验期间妊娠的受试者或其配偶；或处于育龄期但未采取足够避孕措施的男性/女性（足够的措施是指口服避孕药、宫内节育器或屏障措施）； 18 筛选前3个月参加过其它临床试验者； 19 谷丙转氨酶（ALT）>2.5倍正常值上限、谷草转氨酶（AST）>2.5倍正常值上限、总胆红素> 1.5倍正常值上限、或血清肌酐（Cr）>正常值上限者；或女性血红蛋白≤110g/L、或男性血红蛋白≤120g/L； 20 研究者判断不适合入组本试验者（包括夜班工人、生活方式会发生明显改变、饮食习惯变异性大以及影响试验的其他疾病等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HS004 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日睡前1小时内完成注射（必须在午夜12点之前），起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 2 中文通用名:HS004 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日睡前1小时内完成注射（必须在午夜12点之前），起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素注射液英文名：InsulinGlargineInjection商品名：来得时 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日睡前1小时内完成注射（必须在午夜12点之前），起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 2 中文通用名:甘精胰岛素注射液英文名：InsulinGlargineInjection商品名：来得时 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日睡前1小时内完成注射（必须在午夜12点之前），起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 3 中文通用名:甘精胰岛素注射液英文名：InsulinGlargineInjection商品名：来得时 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日睡前1小时内完成注射（必须在午夜12点之前），起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量 4 中文通用名:甘精胰岛素注射液英文名：InsulinGlargineInjection商品名：来得时 用法用量:注射液；300单位:3ml/笔芯；每日睡前1小时内完成注射（必须在午夜12点之前），起始剂量由医生根据既往胰岛素用量、血糖水平、体质水平等指标综合估算确定，治疗过程中根据血糖监测结果及时调整胰岛素的剂量

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbAlc 治疗24周后，HbAlc相对基线的变化 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbAlc 治疗12周后，HbAlc相对基线的变化 有效性指标 2 HbAlc 治疗24周后，HbAlc≤6.5%的比例和＜7%的比例； 有效性指标 3 空腹静脉血糖、餐后2h静脉血糖 治疗24周后，相对基线的变化 有效性指标 4 体重 治疗24周后，相对基线的变化 有效性指标 5 胰岛素每日用量以及U/Kg用量 治疗24周后，各胰岛素（HS004、来得时和诺和锐）每日用 量以及 U/Kg 用量的差异。 有效性指标 6 低血糖事件（发生率和严重程度）、 注射反应和不良事件 每次访视都需要评价 安全性指标 7 生命体征、体格检查、ECG、相关实验室检查 12周和24周 安全性指标

1	姓名	朱大龙，医学博士（Ph.D）	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13851983299	Email	zhudalong@nju.edu.cn	邮政地址	江苏省南京市中山路321号
	邮编	210008	单位名称	南京大学医学院附属鼓楼医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京大学医学院附属鼓楼医院	朱大龙	中国	江苏	南京
2	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东	济南
3	贵州医科大学附属医院	徐淑静	中国	贵州	贵阳
4	蚌埠医学院第一附属医院	张晓梅	中国	江苏	南京
5	上海市东方医院	冯波	中国	上海	上海
6	河北医科大学第三医院	李玉坤	中国	河北	石家庄
7	上海长海医院	黄勤	中国	上海	上海
8	南京医科大学第二附属医院	鲁一冰	中国	江苏	南京
9	北京市平谷区医院	李玉凤	中国	北京	北京
10	黄冈市中心医院	陈文平	中国	湖北	黄冈
11	中山大学附属第五医院	孙辽	中国	广东	珠海
12	淮安市第二人民医院	马绍刚	中国	江苏	淮安
13	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北	邯郸
14	南昌市洪都中医院	熊燕	中国	江西	南昌
15	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京	北京
16	云南省第三人民医院	陈春燕	中国	云南	昆明
17	北京煤炭总医院	李洪梅	中国	北京	北京
18	中山大学附属第一医院	李延兵	中国	广东	广州
19	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海	上海
20	福建医科大学附属第二医院	黄慧斌	中国	福建	泉州
21	天津市人民医院	林静娜	中国	天津	天津
22	南京军区福州总医院	徐向进	中国	福建	福州
23	华中科技大学同济医学院附属同济医院	余学锋	中国	湖北	武汉
24	重庆市急救医疗中心（重庆市第四人民医院）	邓武权	中国	重庆	重庆
25	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南	洛阳
26	湖北省中山医院（湖北省第三人民医院）	胡菊萍	中国	湖北	武汉
27	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	杨宏杰	中国	上海	上海
28	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海	上海
29	上海市普陀区中心医院	雷涛	中国	上海	上海
30	浙江省新华医院	胡江	中国	浙江	杭州
31	南方医科大学顺德医院	梁勇前	中国	广东	佛山
32	山西运城中心医院	李萍	中国	山西	运城

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2017-07-17
2	南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会	同意	2018-11-27

已完成

目标入组人数	国内: 610 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 610  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-09-29；